Cellules recombinées dans la création de la Brzostowski enzyme Damian Hector Dr. abord comprendre les bases pour passer à la compréhension de la façon dont cette enzyme. Les mécanismes de défense contre l'agression de l'immunité: selon Wikipedia sauver moi j'écris toute la raison pour le lecteur impliqué dans la question tous sont basés sur de nombreux livres comme Wikipedia et présente enfin la CRE "recombiné cellules Enzyme" .. . Les micro-organismes ou des toxines qui pénètrent dans l'organisme rencontreront les cellules et les mécanismes du système immunitaire inné. La réponse immunitaire innée est souvent déclenchée quand les microbes sont identifiés par les récepteurs de reconnaissance des formes qui reconnaissent les composants qui sont présents dans les grands groupes d'organismes, ou lorsque les cellules endommagées, blessés ou stressés envoyer des signaux d'alarme, dont la plupart (mais pas tous) sont reconnus par les mêmes récepteurs qui reconnaissent les pathogènes. Les germes qui atteignent pénétrer un corps rencontreront les cellules et les mécanismes du système immunitaire inné. Les défenses immunitaires innées sont non spécifiques, ce qui signifie que ces systèmes reconnaissent et répondent à des agents pathogènes d'une manière générique. Ce système ne confère pas une immunité durable contre l'agent pathogène. Le système immunitaire inné est le système dominant de protection dans la grande majorité des organismes. Immunité: Le système immunitaire inné comprend les cellules et les mécanismes de défense de l'hôte contre l'infection par d'autres organismes, de façon non spécifique. Cela signifie que les cellules du système inné reconnaissent et répondent à des agents pathogènes d'une manière générique, contrairement au système immunitaire adaptatif, il ne confère pas une immunité à long terme ou la protection de l'hôte. Les principales fonctions du système immunitaire inné chez les vertébrés comprennent: le recrutement des cellules immunitaires vers des sites d'infection et d'inflammation en produisant des facteurs chimiques, les médiateurs chimiques spécialisés, appelés cytokines. activation en cascade du système du complément pour identifier les bactéries, activer des cellules, et de promouvoir la clairance des cellules mortes ou de complexes d'anticorps. L'identification et l'élimination des substances étrangères présentes dans les organes, les tissus, le sang et la lymphe, par les leucocytes. L'activation du système immunitaire adaptatif par un processus connu sous le nom de présentation de l'antigène. Le complexe majeur d'histocompatibilité (CMH ou MHC, acronyme anglais pour le complexe majeur d'histocompatibilité), ou complexe majeur d'histocompatibilité, est une famille de gènes situés sur le bras court du chromosome 6, dont les produits sont impliqués dans la présentation de l'antigène aux lymphocytes T. Chez l'homme, les gènes du CMH constituent le HLA soi-disant (pour Human Leucocyte Antigen), parce que ces protéines comme antigènes présents sur les leucocytes, qui pourraient être détectés avec des anticorps. Les gènes du CMH sont essentielles dans la défense immunitaire de l'organisme contre les agents pathogènes, et d'autre part, constituent le principal obstacle à la transplantation d'organes et de cellules souches. La région du bras court du chromosome 6 contenant des gènes du CMH dispose d'informations: • certaines glycoprotéines de la membrane plasmique impliquées dans les mécanismes de traitement de l'antigène et la présentation aux cellules T: sont regroupés dans les gènes de classe II ( codant pour des protéines du CMH-II) et les gènes de catégorie I (codant pour des protéines MHC-I) • et de cytokines et de compléter les protéines du système, qui sont importants dans la réponse immunitaire, mais n'ont rien à voir avec les gènes CMH, ces gènes sont groupés dans la classe III. Les deux types de molécules impliquées dans la réponse immunitaire, ce qui permet l'identification des molécules elles-mêmes et impair (invasive), afin d'éliminer ce dernier à travers différents mécanismes. Lieu analyse génomique comparative de l'organisation de la région du CMH entre espèces très éloignées a révélé la présence de réarrangements dans l'histoire et l'évolution de la complexité des gènes spécifiques région. La structure de la région du CMH est connu au moins sept espèces de mammifères Euterios (placentaire), deux oiseaux cinq de poissons téléostéens et les requins. Il ya de grandes différences dans l'organisation de la région du CMH entre mammifères eutherian et les non-mammifères. En eutherians, la région est disposée le long du chromosome dans les régions gènes I-II-III classe est très dense et occupe une grande surface. Dans la région du CMH non mammifères contient généralement moins de gènes et régions classe I et II sont adjacents, sauf téléostéens, où les deux régions sont liées. Régions du CMH entièrement séquencé, moins complexe que le poulet, qui ne contient que 19 gènes dans 92 kb. [1] Chez les humains, 3,6 Mbp (3,6 millions de paires de bases) dans la région du CMH du chromosome 6 contient 140 gènes flanqués par des marqueurs génétiques MOG et COL11A2. [2] La région du CMH est gènes les plus denses et les plus polymorphes du génome des mammifères, critiques pour l'immunité et le succès reproducteur. La région du CMH chez les marsupiaux Monodelphis domestica (gris à queue courte Didelphimorphia) est flanquée par les mêmes marqueurs, comprenant 3,95 Mo et contient 114 gènes, 87 partagées avec les humains. [1] La comparaison entre la région du CMH humain et marsupiaux a possible d'analyser l'évolution de cet ensemble de gènes, et que les marsupiaux sont parmi les vertébrés eutherian et non mammifères, séparés de 200 millions d'années. Ainsi, il a été identifié que les marsupiaux d'exposition de la région MHC similaire aux mammifères en taille et en complexité, mais il a également des caractéristiques organisation semblable à la région du CMH non mammifère, qui révèle une organisation ancestrale probable de cette région. Région du CMH est divisé en 3 sous-groupes de gènes: Structure d'un MHC Class-I. CMH de classe I-Dans la région euthériens classe I contient un ensemble de gènes dont la présence et l'ordre metópicos est conservée entre les espèces. Ces molécules sont exprimées dans chaque cellule humaine à l'exception des globules rouges, des cellules germinales, des cellules provenant d'embryons pré-implantation et syncytiotrophoblaste (tissu embryonnaire, non présent dans la vie postnatale: détails ...). [ 3] Certaines cellules, comme les neurones, les monocytes et les hépatocytes, ont de faibles niveaux de molécules du CMH-I (inférieur à 103 par cellule: voir les données). [4] Genes-CMH de classe I (CMH-I) codé glycoprotéines de structure d'immunoglobuline: Type caractéristique α chaîne lourde qui est subdivisé en trois régions: α1, α2 et α3. Ces trois zones sont exposées à l'espace extracellulaire et sont reliés à la membrane de la cellule par une région transmembranaire. Α chaîne est toujours associé à β2 microglobuline qui est codée par une région distincte sur le chromosome 15. La fonction principale des produits des gènes de type-I est la présentation intracellulaire de peptides antigéniques aux lymphocytes T cytotoxiques CD8 + (). Le peptide antigénique est logé dans un évidement formé entre les régions de α1 et α2 de la chaîne lourde, alors que la reconnaissance du CMH-I par lymphocyte T cytotoxique est la chaîne α3. Dans cette fente formée par les régions α1 et α2 sont présentés peptides 8 à 11 acides aminés, ce qui explique pourquoi la présentation du peptide antigénique doit passer par un processus de fragmentation à l'intérieur de la cellule qui s'exprime. Chez les humains, il existe de nombreux gènes différents (isotypes) des molécules de classe I, qui peuvent être regroupés en: • «Classic», dont la fonction est la présentation des antigènes aux lymphocytes T CD8 +: dans ce groupe ont HLA-A , HLA-B et HLA-C. • «non classiques» (aussi appelé CMH de classe IB), avec des fonctions spécialisées de ne pas présenter les antigènes aux lymphocytes T, mais qui se lient à des récepteurs inhibiteurs des cellules NK, au sein de ce groupe sont HLA-E, HLA-F , HLA-G. Par conséquent protéines HLA-G sont connus immunosuppresseur et sont exprimés dans le cytotrophoblaste fœtale. Cette expression est pensé pour éviter que le fœtus est rejetée comme une greffe [1]. Structure d'une classe II du CMH. CMH de classe II Ces gènes codent pour des glycoprotéines de structure d'immunoglobuline, mais dans ce cas, le complexe fonctionnel est formé par deux chaînes, une α et β (chacun avec deux domaines, α1 et α2, β1 et β2). Chacune des chaînes est relié à la membrane par une région transmembranaire, et les deux brins sont face à face, avec des domaines 1 et 2 adjacentes à l'extérieur de la cellule. [5] Ces molécules sont exprimés principalement dans les cellules présentatrices d'antigènes ( cellules B dendritique phagocytaire et) où ils présentent des peptides antigéniques traitées helper extracellulaires lymphocytes T (CD4 +). Le peptide antigénique est logé dans une cavité formée par les domaines α1 et β1, tandis que le CMH-II Reconco par la cellule T auxiliaire dans la chaîne est β2. Dans cette fente formée par les régions de α1 et β1, les peptides sont compris entre 12 et 16 acides aminés. Molécules du CMH-II présentent 5-6 isotypes chez les humains, et peuvent être regroupés en: • «classique» présentant des peptides de cellules T CD4, au sein de ce groupe ont HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR; • Accessoire «non classique» avec des fonctions intracellulaires (pas exposée sur la membrane de la cellule, mais dans des membranes internes des lysosomes) normalement chargée peptides antigéniques sur les molécules du CMH-II celles classiques dans ce groupe HLA- HLA-DM et DO. En plus des molécules du CMH-II, la région de classe II sont des gènes codant pour des molécules de traitement de l'antigène, comme TAP (transporteur par associées au traitement de l'antigène) et Tapasin. CMH de classe III Cette classe contient des gènes qui codent pour des protéines sécrétées qui jouent plusieurs fonctions immunitaires: compléter les composants du système (comme C2, C4, et le facteur B) et des molécules liées à l'inflammation (cytokines comme le TNF-α, LTA, LTB) ou Les protéines de choc thermique (HSP). Classe III a un tout autre fonction-classes I et II, mais se situe entre les deux autres dans le bras court du chromosome 6 humain, de sorte qu'ils sont souvent décrits ensemble. Polymorphisme de gènes I et II expression du CMH-codominant du HLA / MHC. Les gènes du CMH sont exprimés dans une codominant. Cela signifie que les allèles (variantes) hérités de ses deux parents sont exprimés de façon équivalente: • Comme il ya trois gènes de classe I chez l'homme ont appelé HLA-A, HLA-B et HLA-C, et chaque individu hérite d'un ensemble de chaque parent, une cellule d'un individu peut exprimer 6 types différents de molécules du CMH-I. • Dans le locus de classe II, chaque individu hérite d'une paire de HLA-DP (DPA1 et DPA2, codant pour les chaînes α et β), une paire de HLA-DQ (DQA1 et DQA2 aux chaînes α et β), une molécule HLA-DRa (DRA1) et un ou deux gènes HLA-DRB1 et DRß (DRB3, -4 ou -5). Ainsi, un individu peut hériter hétérozygotes allèles 6 ou 8 Classe II, trois ou quatre de chaque parent. allèles de jeu présents dans chaque chromosome est appelée haplotype CMH. Chez les humains, chaque allèle HLA reçoit un numéro. Par exemple, pour un individu donné, l'haplotype HLA-A2 peut être, HLA-B5, HLA-DR3, etc ... Chacun des haplotypes CMH hétérozygotes ont deux, une sur chaque chromosome (une paternelle et d'origine maternelle une). Gènes du CMH sont très polymorphes, ce qui signifie qu'il ya beaucoup de différents allèles dans les différents individus de la population. Le polymorphisme est si grande que dans une population mixte (non consanguine) deux personnes ont exactement le même ensemble de gènes et des molécules du CMH, sauf pour les jumeaux identiques. Régions polymorphes de chaque allèle se trouvent dans la zone de contact avec le peptide doit être présenté au lymphocyte. Pour cette raison, la surface de contact de chaque allèle MHC est très variable, car les résidus polymorphes du CMH sont des fentes particulières dans lesquelles il peut être introduit que certains types de résidus du peptide, qui impose un mode de liaison très précise entre le peptide et la molécule de CMH. Ceci implique que chaque variante de molécule de CMH peut se lier spécifiquement que les peptides qui correspondent correctement dans la rainure de la molécule de CMH, qui est variable pour chaque allèle. Ainsi, les molécules du CMH ont une large spécificité pour la liaison peptidique, puisque chaque molécule MHC peut se lier beaucoup, mais pas tous les types de peptides possibles. Il s'agit d'une caractéristique essentielle des molécules du CMH: une personne en particulier, quelques molécules sont suffisamment différents pour être en mesure de présenter une grande variété de peptides. D'autre part, au sein d'une population, l'existence de plusieurs allèles assure qu'il y aura toujours une personne qui possède une molécule du CMH capable de charger le peptide convient de reconnaître un microbe concreto.La MHC évolution du polymorphisme assure que la population sera en mesure pour se défendre contre l'immense diversité des microbes existants et ne pas succomber à la présence d'un nouveau pathogène ou pathogène mutant, parce qu'au moins certaines personnes seront en mesure de développer une réponse immunitaire adéquate pour battre l'agent pathogène. Les variations de séquences du CMH (polymorphisme responsable) résultent de l'héritage des différentes molécules du CMH, et ne sont pas induites par recombinaison, comme avec des récepteurs d'antigènes. Fonctions molécules CMH-I et ont deux types de peptides antigéniques aux lymphocytes T, responsables de la réponse immunitaire spécifique pour éliminer l'agent pathogène responsable de la production de ces antigènes. Toutefois, le CMH de classe I et II-correspondent à deux voies différentes de traitement de l'antigène et sont associés à deux systèmes de défense immunitaire différents: [5] le tableau 1. Caractéristiques des voies de traitement de l'antigène Feature Voie Lactée CMH-II MHC-I Composition stable peptide-MHC α polymorphe complexe et chaînes β, peptide lié à la fois la chaîne α polymorphe et β2 microglobuline, chaîne α peptide lié à des cellules présentatrices Types antigènes (APC) les cellules dendritiques, les phagocytes mononucléaires, les lymphocytes B, des cellules endothéliales, l'épithélium thymus Presque tous nucléation des cellules lymphocytes T capables de répondre T helper (CD4 +) des lymphocytes T cytotoxiques (CD8 +) Origine des protéines antigéniques protéines présentes dans les endosomes ou les lysosomes (surtout intériorisé le milieu extracellulaire) protéines cytosoliques (principalement synthétisée par la cellule, peuvent aussi entrer par les phagosomes extérieurs) des enzymes responsables de la production de peptides protéases endosomes et des lysosomes (comme la cathepsine lymphocytes T) Le site cytosolique de chargement de peptide protéasome sur la molécule vésiculaires compartiment molécules du réticulum endoplasmique spécialisés CMH impliqués dans le transport et le chargement des peptides sur la chaîne invariante MHC, TAP DM (transporteur associés au traitement de l'antigène) d'un individu exposer précisément une propriété appelée restriction MHC: seulement détecter un antigène si elle est présentée par une molécule du CMH de la même personne. En effet, chaque cellule T a une double spécificité: le récepteur des cellules T (T appelé récepteur TCR de cellules) reconnaît certains résidus du peptide et, simultanément, des résidus de la molécule de CMH qu'il présente. Cette propriété est très importante dans la transplantation d'organes, et cela signifie que, au cours du développement, les cellules T doivent «apprendre» à reconnaître ses propres molécules du CMH de l'individu, par la complexité du processus de maturation et de sélection qui a lieu dans le thymus. Molécules du CMH ne peuvent présenter des peptides, ce qui implique que les cellules T, car ils ne peuvent reconnaître un antigène si est associé à une molécule MHC ne peut réagir à des antigènes d'origine protéique (à partir de microbes) et à aucune autre composé chimique (ou de lipides, ou des acides nucléiques ou des sucres). Chaque molécule de CMH peut avoir un seul peptide à la fois, depuis le clivage de la molécule ne possède un espace pour recevoir un peptide. Cependant, une molécule MHC donnée a une spécificité large, parce que de nombreux peptides peuvent avoir (mais pas tous). Traitement peptide associé à MHC-I molécules: les protéines présentes dans le cytosol sont dégradées par le protéasome, et les peptides résultants sont internalisées par le canal de TAP dans le réticulum endoplasmique, où ils s'associent avec des molécules nouvellement synthétisées du CMH-I. Le peptide-MHC-I passer l'appareil de Golgi, où ils sont glycosylés, puis à vésicules de sécrétion qui fusionnent avec la membrane de la cellule, de sorte que les complexes sont exposés à l'extérieur, ce qui permet le contact avec les lymphocytes T circulant. Peptide CMH présentant acquis à l'extérieur de la membrane cellulaire au cours de sa biosynthèse, dans la cellule. Par conséquent, les peptides présentés par les molécules du CMH sont dérivées de microbes à l'intérieur de la cellule, et c'est la raison pour laquelle les lymphocytes T, les peptides identifiés uniquement lorsqu'elle est associée à des molécules du CMH, seulement détecter les microbes et les cellules associées déclencher une réponse immunitaire contre les microbes intracellulaires. Il est à noter que les molécules du CMH-I acquérir peptides dérivés des protéines cytoplasmiques, tandis que les molécules du CMH-II acquièrent des peptides de protéines dans des vésicules intracellulaires. Par conséquent, MHC-I molécules présentes auto peptides, des peptides viraux (synthétisée par la cellule elle-même) ou des peptides dérivés de microbes ingérés dans les phagosomes. Les molécules du CMH-II, à son tour, les peptides présents dérivés de microbes ingérés en vésicules (de telles molécules ne sont exprimées dans des cellules phagocytaires). Les molécules du CMH sont uniquement exprimés de manière stable dans la membrane de la cellule si elles ont un peptide chargé, la présence du peptide stabilise la structure des molécules de MHC, les molécules "vides" sont dégradées à l'intérieur de la cellule. Des molécules du CMH chargées avec un peptide peuvent rester dans la membrane pour les jours, assez longtemps pour que un lymphocyte T reconnaît le complexe approprié et déclencher la réponse immunitaire. Dans chaque individu molécules du CMH peut présenter deux peptides étrangers (agents pathogènes) et des peptides dérivés de protéines propres de l'individu. Cela implique que, à un moment donné, seule une petite proportion des molécules du CMH d'une cellule présenter un peptide étranger: la majorité des peptides qui se présenteront, car elles sont plus abondantes. Toutefois, les lymphocytes T sont capables de détecter un peptide présenté que de 0,1% à 1% des molécules du CMH pour déclencher une réponse immunitaire. Les peptides eux-mêmes, d'ailleurs, ne peuvent pas initier une réponse immunitaire (sauf en cas de maladies auto-immunes), parce que les cellules T spécifiques d'auto-antigènes sont détruits ou inactivés dans le thymus. Cependant, la présence d'auto-peptides associés aux molécules du CMH est essentiel pour la fonction de surveillance des cellules T: Ces cellules sont constamment patrouillent le corps, la vérification de la présence d'auto-peptides associés aux molécules du CMH et de déclencher une réponse immunitaire dans l' rares cas qui détectent un peptide étranger. Les molécules du CMH de transplantation molécules du CMH de rejet ont été identifiés et nommés spécifiquement pour leur rôle dans le rejet de greffe entre les différentes souches de souris consanguines. Chez l'homme, les molécules du CMH sont des antigènes leucocytaires (HLA). Il a fallu plus de 20 ans pour comprendre la fonction physiologique des molécules du CMH dans la présentation des peptides aux lymphocytes T [6] Comme décrit ci-dessus, chaque cellule humaine exprimant allèles du CMH de classe 6-I (allèle HLA-A, -B et-C de chaque parent) et 8.6 allèles CMH de classe 2 (un-DP et HLA-DQ, et un ou deux de HLA-DR de chaque parent, et des combinaisons de ceux-ci). Le polymorphisme des gènes du CMH est très élevé: il est estimé que la population il ya au moins 350 allèles du HLA-A, 620-B, HLA DR allèles aa 400 90 DQ allèles. Comme ces allèles peuvent être héritées et exprimés dans de nombreuses combinaisons différentes, chaque individu devrait exprimer certaines molécules seront différents des autres molécules individuelles, à l'exception des jumeaux identiques. Toutes les molécules du CMH peuvent être des cibles de rejet de greffe, mais HLA-DP et HLA-C ont un faible polymorphisme, et sont probablement d'importance mineure dans les rejets. Dans le cas d'une greffe (cellules de l'organe ou de la tige), les molécules HLA servent comme antigènes: peut déclencher une réponse immunitaire chez le receveur, ce qui conduit à un rejet de greffe. La reconnaissance des antigènes MHC sur les cellules d'une autre personne est l'une des réponses immunitaires plus fortes connues. La raison pour laquelle les gens réagissent contre un autre particulier des molécules du CMH sont assez bien compris. Pendant la maturation des lymphocytes T, ils sont choisis en fonction de leur capacité à reconnaître complexes TCR faiblement "auto peptide: CMH du soi." Par conséquent, en principe, les cellules T ne doit pas réagir à un complexe «peptide étranger: MHC étrange", c'est ce qui apparaît dans les cellules transplantées. Cependant, il semble que ce qui se passe est une sorte de réaction croisée: le récepteur des cellules T individu peut se tromper, parce molécule MHC du donneur est similaire à celui utilisé dans la région de liaison TCR (région variable de la MHC est dans la liaison du peptide de présentation). Pour cette raison, les recevant lymphocytes individuels interpréter le présent complexe dans les cellules de l'organe transplanté comme «peptide étranger: CMH du soi" et déclenchent une réponse immunitaire contre le corps "envahisseur", parce qu'il est perçu de la même manière qu'un tissu lui-même infectées ou tumorales, mais avec un nombre beaucoup plus important de complexes capables de déclencher une réponse. La reconnaissance de la molécule MHC étranger comme soi par les lymphocytes T appelés alloreconnaissance. Il existe deux types possibles de rejet de greffe médiées par les molécules du CMH (HLA): • le rejet de suraigu: survient lorsque le destinataire individuel a préformé anticorps anti-HLA avant la transplantation, ce qui peut être dû à des transfusions sanguines antérieures ( y compris les lymphocytes du donneur avec des molécules HLA), la génération d'anticorps anti-HLA pendant la grossesse (le père contre HLA présents chez le fœtus) et la réalisation d'une greffe précédente; • rejet humoral aigu et un dysfonctionnement organique chronique greffe: en raison de la formation d'anticorps anti-HLA chez le receveur contre les molécules HLA présents sur la transplantation de cellules endothéliales. Dans les deux cas, il ya une réaction immunitaire contre l'organe transplanté, peut générer des blessures dans le même, entraînant une perte de fonction, le premier cas immédiate et progressive dans le second. Pour cette raison, il est essentiel de procéder à une réaction croisée entre les cellules du donneur et le sérum du receveur pour la présence d'anticorps anti-HLA chez le receveur préformé contre des molécules HLA de donateurs et de prévenir le rejet suraigu. Normalement, on vérifie la compatibilité de l'allèle HLA-A,-B et-DR: comme le nombre d'incohérences, la survie à 5 ans diminue transplantation. Compatibilité totale n'existe qu'entre les jumeaux identiques, mais maintenant il ya des bases de données donateurs du monde entier pour optimiser la compatibilité HLA entre le donneur potentiel et le destinataire. Anticorps de Wikipédia, l'encyclopédie libre Aller à: Navigation, rechercher bonne molécule d'immunoglobuline avec Y forme typique En bleu ont été observés quatre domaines Ig de la chaîne lourde, tandis que les chaînes légères verts sont affichés. Entre la tige (fraction constante Fc) et les branches (Fab) il ya une partie plus mince appelée "région charnière" (articulation). Anticorps (aussi connu comme les immunoglobulines, en abrégé Ig) sont des glycoprotéines de type gamma globulines. Peut-être trouvé sous forme soluble dans le sang ou d'autres fluides corporels des vertébrés, ayant une forme identique qui agit comme récepteur des lymphocytes B et sont employés par le système immunitaire à identifier et neutraliser des éléments étrangers tels que bactéries, virus ou parasites. [1] L'anticorps typique est constituée d'unités structurales de base, chacune avec deux grandes chaînes lourdes et deux chaînes légères de plus petite taille qui a formé, par exemple, des monomères avec une unité, deux unités dimères ou pentamères avec cinq unités . Les anticorps sont synthétisés par un type de globules blancs appelés lymphocytes B Il existe différents types d'isotypes d'anticorps, basés sur la façon dont la chaîne lourde lieu. Cinq classes différentes sont connus chez les mammifères isotypes jouent des rôles différents, aidant à diriger la réponse immunitaire appropriée pour chaque type d'objet étranger qu'ils rencontrent. [2] Bien que la structure générale de tous les anticorps est très similaire, une petite région du apex de la protéine est très variable, ce qui permet l'existence de millions d'anticorps, chacun avec une extrémité légèrement différente. Cette partie de la protéine est connue comme région hypervariable. Chacune de ces variantes peut être attaché à une «cible» d'autre part, qui est ce qui est connu comme un antigène. [3] Cette grande diversité d'anticorps permet au système immunitaire à reconnaître une variété d'antigènes aussi élevés. La seule partie de l'antigène reconnu par l'anticorps est appelée épitope. Ces épitopes se lient avec son anticorps dans une interaction hautement spécifique est appelé adaptation induite qui permet aux anticorps pour identifier et n'engagent que leur antigène unique parmi les millions de molécules différentes qui composent l'organisme. La reconnaissance d'un antigène par un anticorps pour qu'elle attaque par d'autres parties du système immunitaire. Les anticorps peuvent également neutraliser des objectifs directement, par exemple, se lier à une portion d'un agent pathogène nécessaire pour qu'il puisse provoquer une infection. La grande diversité de la population d'anticorps est produit par des combinaisons aléatoires d'un ensemble de différents segments de gènes codant pour les sites de liaison à l'antigène (ou des paratopes), qui subissent ensuite des mutations aléatoires dans cette région du gène d'anticorps, qui se traduit par une encore plus grande diversité. [2] [4] Les gènes d'anticorps sont également réarrangés dans un processus connu sous le nom de commutation de classe d'immunoglobulines qui modifie la base de la chaîne lourde de l'autre, créant ainsi un isotype d'anticorps différents qui contient la région variable spécifique de l'antigène cible. Cela permet à un seul anticorps peuvent être utilisés pour différentes parties du système immunitaire. La production d'anticorps est la fonction principale du système immunitaire humoral. [5] L'antigène-anticorps (Ag-Ab) est l'une des pierres angulaires de la réponse immunitaire du corps humain. Le terme se rapporte à une liaison spécifique d'un anticorps avec un antigène pour inhiber ou de ralentir sa toxicité. Le lien structurel entre les macromolécules est effectuée par plusieurs forces faibles qui diminuent avec la distance, tels que les liaisons hydrogène, les forces de Van der Waals, les interactions électrostatiques et hydrophobes. Ag-Ab reconnaissance est une réaction complémentaire se déroule donc à travers de multiples liaisons non covalentes entre une partie de l'antigène de l'acide aminé et le site de liaison d'anticorps. La réaction se caractérise par sa spécificité, de la vitesse, de la spontanéité et de la réversibilité. Sommaire [masquer] 1 Caractéristiques ◦ ◾ ◾ 1.2 Vitesse 1.1 Spécificité ◾ ◾ 1,4 1,3 spontanéité Réversibilité Spécificité Caractéristiques capacité des anticorps à lier à un antigène qui stimulée par l'épitope ou déterminant antigénique par des liaisons intermoléculaires faibles. La spécificité de liaison est donnée par très précis et de faire la distinction entre les groupes chimiques avec des différences minimes, malgré leur similitude, et permet l'arrestation d'un seul antigène en question. La vitesse passe rapidement de la première étape de la réaction Ag-Ac est de l'ordre de quelques millisecondes, et n'est limité que par la diffusion. La deuxième étape, qui est plus longue comprend toutes les manifestations qui se produisent en raison de l'interaction, comme la précipitation, agglutination, neutralisation, etc. Spontanéité réaction Ag-Ab ne nécessite aucune énergie supplémentaire à faire. Etant donné la réversibilité de la réaction est dû à des forces non covalentes, est réversible et, par conséquent, est influencée par des facteurs tels que la température, le rapport d'Ag-Ac, le pH et la force ionique. Symptômes substance ou d'un élément amenant ladite réaction est appelée un allergène, et sont définis comme des symptômes causés réactions allergiques. Lorsqu'un allergène pénètre dans le corps d'un sujet qui est allergique à ce produit, leur système immunitaire réagit en produisant une grande quantité d'anticorps appelé IgE. L'exposition ultérieure à l'allergène provoque la libération de médiateurs chimiques, dont l'histamine, qui produisent les symptômes typiques de la réaction allergique. Système immunitaire de Wikipédia, l'encyclopédie libre Aller à: Navigation, rechercher bon système immunitaire des neutrophiles polynucléaires neutrophiles à l'anthrax copy.jpg (jaune) ingérés par phagocytose des bactéries de l'anthrax (Naraja). L'image correspond à un microscope électronique à balayage. La ligne blanche correspond à 5 microns. la fonction de protection de l'organisme aux agents extérieurs. Les structures de base synonymes de leucocytes ou globules blancs ou système immunitaire Système immunitaire Un système immunitaire, le système immunitaire ou du système immunitaire (du latin in-mūn (itātem) sante 'aucune obligation ».« Immunité »et du grec syn σύν' avec ',' union ',' système ',' set ') est l'ensemble des structures et processus biologiques au sein d'un organisme qui protège contre la maladie en identifiant et tuer les agents pathogènes et les cellules cancéreuses. [1] permet de détecter une grande variété d'agents, depuis les virus jusqu'aux parasites intestinaux [2], [3] et doit les distinguer de leurs propres cellules et tissus de l'organisme pour fonctionner correctement. Le système immunitaire se compose principalement des leucocytes (lymphocytes, [4] d'autres leucocytes, [5] anticorps [6] T des cellules [7], de cytokines [7] macrophages [7], les neutrophiles [7] parmi d'autres composants qui aidera votre opération). [7] La ​​détection est compliquée car les agents pathogènes peuvent évoluer rapidement, produisant des adaptations qui permettent d'éviter le système immunitaire et permettent aux agents pathogènes d'infecter avec succès leurs invités. [8] Pour surmonter ce défi, plusieurs mécanismes ont évolué que reconnaître et neutraliser les agents pathogènes. Même de simples organismes unicellulaires tels que les bactéries possèdent des systèmes enzymatiques qui protègent contre les infections virales. D'autres mécanismes immunitaires de base ont évolué chez les eucaryotes anciennes et restent dans leurs descendants modernes, tels que les plantes, les poissons, les reptiles et les insectes. Ces mécanismes comprennent des peptides antimicrobiens appelés défensines, [9], la phagocytose et le système du complément. Vertébrés, y compris les humains, ont des mécanismes de défense encore plus sophistiqués. [10] Le système immunitaire des vertébrés composée de nombreux types de protéines, les cellules, les organes et les tissus, qui interagissent dans un réseau complexe et dynamique. Dans le cadre de cette réponse immunitaire plus complexe, le système immunitaire humain s'adapte au fil du temps à reconnaître des pathogènes spécifiques de manière plus efficace. Dans ce processus d'adaptation est appelé «immunité adaptative" ou "immunité acquise" en mesure de créer une mémoire immunologique [11]. Mémoire immunologique créé à partir d'une réponse primaire à un agent pathogène spécifique, fournit une meilleure réponse aux rencontres secondaires avec qui même pathogène spécifique. Ce processus de l'immunité acquise est basé sur la vaccination. Les troubles du système immunitaire peuvent causer des maladies. Immunodéficience survient lorsque le système immunitaire est moins active que la normale [12], entraînant des infections récurrentes et mortelles. Immunodéficience peut résulter d'une maladie génétique, comme déficit immunitaire combiné sévère [13], ou être causée par des médicaments ou des infections, telles que le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) est causé par le rétrovirus VIH. [14] contraste, les maladies auto-immunes résultent d'une hyperactivité du système immunitaire attaque les tissus normaux, comme s'ils étaient des organismes étrangers. Parmi les maladies auto-immunes communs comprennent la thyroïdite de Hashimoto, la polyarthrite rhumatoïde, le diabète sucré de type 1 et le lupus érythémateux disséminé. Immunologie couvre l'étude de tous les aspects du système immunitaire qui ont une pertinence pour la santé humaine et la maladie. On s'attend à ce que d'autres recherches dans ce domaine joue un rôle sérieux dans la promotion de la santé et de traitement des maladies. Immunologique de Wikipédia, l'encyclopédie libre Aller à: Navigation, rechercher immunologique est un ensemble de techniques immunochimiques d'analyse en laboratoire ont en commun l'utilisation des complexes immuns, c'est à dire résultant de la conjugaison d'anticorps et d'antigènes, comme des références de quantification d'un analyte (substance à analyser) déterminée, qui peut être l'anticorps (Ab) ou antigène (Ag), l'aide de la mesure en tant que molécule de marquage qui fait partie de la réaction avec le complexe immun dans le test ou de dosage de produits chimiques. La technique est basée sur la haute spécificité et l'affinité des anticorps pour leurs antigènes spécifiques et utilisé des anticorps monoclonaux (obtenus en laboratoire) ou des sérums polyclonaux (provenant d'animaux), étant anticorps monoclonaux plus spécifiques. Sa haute sensibilité et une spécificité permet la quantification de composés organiques présents dans des liquides à faible concentration dans l'ordre du nanogramme / ml ou picogrammes / ml. Le développement du test immunologique a eu un grand impact dans le domaine du diagnostic médical par des tests de laboratoire ou de la chimie clinique. Pour la technique de mesure ◦ concurrentiel: l'antigène (Ag) à mesurer en compétition avec un antigène marqué pour les anticorps (Ac). Est mesurée par la quantité d'antigène marqué qui est considéré comme non conjuguée est inversement proportionnel à l'analyte. ◦ non compétitive (également appelé Sandwich) l'Ag dans l'échantillon réagit avec deux Ac différents qui se lient à différentes parties de l'Ag. Ac-ci est généralement un soutien solide pour faciliter la séparation de la fraction liée, et l'autre est marquée Ac. Est mesurée par la quantité de marqueur qui est considéré comme directement proportionnelle à la quantité d'analyte. Le milieu où s'effectue la mesure ◦ homogène: Dans ce type de signal de test généré par la liaison de l'antigène et de l'anticorps est mesurée directement dans le même milieu qui est utilisé pour favoriser la formation du complexe immun. ◦ hétérogène: Dans ce type de signal de test généré par la liaison de l'antigène et de l'anticorps est mesurée par un moyen différent de celui utilisé pour la liaison des complexes immuns, impliquent généralement une étape intermédiaire de lavage pour éliminer les interférences. Est considéré immunoessais homogènes Format non compétitif sont les plus sensibles et spécifiques. ◦ marqueur par dosage radio-immunologique (RIA): L'étiquette est un isotope radioactif. ◦ Enzimoinmunoanálsis (EIA): le marqueur est une enzyme telle que la technique de dosage immuno-enzymatique connue par le test ELISA abréviation. ◦ fluoroimmunoassay: le marqueur est une molécule fluorescente, telle FPIA. ◦ test Inmunoquimioluminiscente: la marque est généralement une enzyme capable de catalyser une réaction de chimioluminescence. Sont autant, sinon plus sensible que dosage radio-immunologique, et aucun risque de manipulation de substances radioactives. En revanche sont peu développés et ne peuvent pas toujours être appliquées. ◦ Utilise mesurer les niveaux d'hormones: pour mesurer les niveaux d'hormones thyroïdiennes ou d'oestrogènes exemple ◦ mesurant les métabolites sériques dont le montant ou la présence est la preuve de dommages cellulaires: par exemple, mesure des biomarqueurs du myocarde tels que les troponines ◦ détection virus: par exemple, la cause de l'hépatite et leur identification ◦ détection des cellules cancéreuses ou tumorales: grâce à ses protéines et marqueurs tumoraux libérée dans le sérum des patients. ◦ exposition détection des agents infectieux: par exemple la rubéole ou la toxoplasmose chez les personnes enceintes ou immunodéprimés. La détection de métabolites ◦ indicateurs problèmes physiologiques, par sa présence ou son excès dans le sang, par exemple en cas de taux de ferritine mesurées anémie. ◦ mesurent les niveaux de médicaments, l'abus des drogues et le sang des toxines. 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Cellules recombinées dans la création de la Brzostowski enzyme Damian Hector Dr. abord comprendre les bases pour passer à la compréhension de la façon dont cette enzyme. Les mécanismes de défense contre l'agression de l'immunité: selon Wikipedia sauver moi j'écris toute la raison pour le lecteur impliqué dans la question tous sont basés sur de nombreux livres comme Wikipedia et présente enfin la CRE "recombiné cellules Enzyme" .. . Les micro-organismes ou des toxines qui pénètrent dans l'organisme rencontreront les cellules et les mécanismes du système immunitaire inné. La réponse immunitaire innée est souvent déclenchée quand les microbes sont identifiés par les récepteurs de reconnaissance des formes qui reconnaissent les composants qui sont présents dans les grands groupes d'organismes, ou lorsque les cellules endommagées, blessés ou stressés envoyer des signaux d'alarme, dont la plupart (mais pas tous) sont reconnus par les mêmes récepteurs qui reconnaissent les pathogènes. Les germes qui atteignent pénétrer un corps rencontreront les cellules et les mécanismes du système immunitaire inné. Les défenses immunitaires innées sont non spécifiques, ce qui signifie que ces systèmes reconnaissent et répondent à des agents pathogènes d'une manière générique. Ce système ne confère pas une immunité durable contre l'agent pathogène. Le système immunitaire inné est le système dominant de protection dans la grande majorité des organismes. Immunité: Le système immunitaire inné comprend les cellules et les mécanismes de défense de l'hôte contre l'infection par d'autres organismes, de façon non spécifique. Cela signifie que les cellules du système inné reconnaissent et répondent à des agents pathogènes d'une manière générique, contrairement au système immunitaire adaptatif, il ne confère pas une immunité à long terme ou la protection de l'hôte. Les principales fonctions du système immunitaire inné chez les vertébrés comprennent: le recrutement des cellules immunitaires vers des sites d'infection et d'inflammation en produisant des facteurs chimiques, les médiateurs chimiques spécialisés, appelés cytokines. activation en cascade du système du complément pour identifier les bactéries, activer des cellules, et de promouvoir la clairance des cellules mortes ou de complexes d'anticorps. L'identification et l'élimination des substances étrangères présentes dans les organes, les tissus, le sang et la lymphe, par les leucocytes. L'activation du système immunitaire adaptatif par un processus connu sous le nom de présentation de l'antigène. Le complexe majeur d'histocompatibilité (CMH ou MHC, acronyme anglais pour le complexe majeur d'histocompatibilité), ou complexe majeur d'histocompatibilité, est une famille de gènes situés sur le bras court du chromosome 6, dont les produits sont impliqués dans la présentation de l'antigène aux lymphocytes T. Chez l'homme, les gènes du CMH constituent le HLA soi-disant (pour Human Leucocyte Antigen), parce que ces protéines comme antigènes présents sur les leucocytes, qui pourraient être détectés avec des anticorps. Les gènes du CMH sont essentielles dans la défense immunitaire de l'organisme contre les agents pathogènes, et d'autre part, constituent le principal obstacle à la transplantation d'organes et de cellules souches. La région du bras court du chromosome 6 contenant des gènes du CMH dispose d'informations: • certaines glycoprotéines de la membrane plasmique impliquées dans les mécanismes de traitement de l'antigène et la présentation aux cellules T: sont regroupés dans les gènes de classe II ( codant pour des protéines du CMH-II) et les gènes de catégorie I (codant pour des protéines MHC-I) • et de cytokines et de compléter les protéines du système, qui sont importants dans la réponse immunitaire, mais n'ont rien à voir avec les gènes CMH, ces gènes sont groupés dans la classe III. Les deux types de molécules impliquées dans la réponse immunitaire, ce qui permet l'identification des molécules elles-mêmes et impair (invasive), afin d'éliminer ce dernier à travers différents mécanismes. Lieu analyse génomique comparative de l'organisation de la région du CMH entre espèces très éloignées a révélé la présence de réarrangements dans l'histoire et l'évolution de la complexité des gènes spécifiques région. La structure de la région du CMH est connu au moins sept espèces de mammifères Euterios (placentaire), deux oiseaux cinq de poissons téléostéens et les requins. Il ya de grandes différences dans l'organisation de la région du CMH entre mammifères eutherian et les non-mammifères. En eutherians, la région est disposée le long du chromosome dans les régions gènes I-II-III classe est très dense et occupe une grande surface. Dans la région du CMH non mammifères contient généralement moins de gènes et régions classe I et II sont adjacents, sauf téléostéens, où les deux régions sont liées. Régions du CMH entièrement séquencé, moins complexe que le poulet, qui ne contient que 19 gènes dans 92 kb. [1] Chez les humains, 3,6 Mbp (3,6 millions de paires de bases) dans la région du CMH du chromosome 6 contient 140 gènes flanqués par des marqueurs génétiques MOG et COL11A2. [2] La région du CMH est gènes les plus denses et les plus polymorphes du génome des mammifères, critiques pour l'immunité et le succès reproducteur. La région du CMH chez les marsupiaux Monodelphis domestica (gris à queue courte Didelphimorphia) est flanquée par les mêmes marqueurs, comprenant 3,95 Mo et contient 114 gènes, 87 partagées avec les humains. [1] La comparaison entre la région du CMH humain et marsupiaux a possible d'analyser l'évolution de cet ensemble de gènes, et que les marsupiaux sont parmi les vertébrés eutherian et non mammifères, séparés de 200 millions d'années. Ainsi, il a été identifié que les marsupiaux d'exposition de la région MHC similaire aux mammifères en taille et en complexité, mais il a également des caractéristiques organisation semblable à la région du CMH non mammifère, qui révèle une organisation ancestrale probable de cette région. Région du CMH est divisé en 3 sous-groupes de gènes: Structure d'un MHC Class-I. CMH de classe I-Dans la région euthériens classe I contient un ensemble de gènes dont la présence et l'ordre metópicos est conservée entre les espèces. Ces molécules sont exprimées dans chaque cellule humaine à l'exception des globules rouges, des cellules germinales, des cellules provenant d'embryons pré-implantation et syncytiotrophoblaste (tissu embryonnaire, non présent dans la vie postnatale: détails ...). [ 3] Certaines cellules, comme les neurones, les monocytes et les hépatocytes, ont de faibles niveaux de molécules du CMH-I (inférieur à 103 par cellule: voir les données). [4] Genes-CMH de classe I (CMH-I) codé glycoprotéines de structure d'immunoglobuline: Type caractéristique α chaîne lourde qui est subdivisé en trois régions: α1, α2 et α3. Ces trois zones sont exposées à l'espace extracellulaire et sont reliés à la membrane de la cellule par une région transmembranaire. Α chaîne est toujours associé à β2 microglobuline qui est codée par une région distincte sur le chromosome 15. La fonction principale des produits des gènes de type-I est la présentation intracellulaire de peptides antigéniques aux lymphocytes T cytotoxiques CD8 + (). Le peptide antigénique est logé dans un évidement formé entre les régions de α1 et α2 de la chaîne lourde, alors que la reconnaissance du CMH-I par lymphocyte T cytotoxique est la chaîne α3. Dans cette fente formée par les régions α1 et α2 sont présentés peptides 8 à 11 acides aminés, ce qui explique pourquoi la présentation du peptide antigénique doit passer par un processus de fragmentation à l'intérieur de la cellule qui s'exprime. Chez les humains, il existe de nombreux gènes différents (isotypes) des molécules de classe I, qui peuvent être regroupés en: • «Classic», dont la fonction est la présentation des antigènes aux lymphocytes T CD8 +: dans ce groupe ont HLA-A , HLA-B et HLA-C. • «non classiques» (aussi appelé CMH de classe IB), avec des fonctions spécialisées de ne pas présenter les antigènes aux lymphocytes T, mais qui se lient à des récepteurs inhibiteurs des cellules NK, au sein de ce groupe sont HLA-E, HLA-F , HLA-G. Par conséquent protéines HLA-G sont connus immunosuppresseur et sont exprimés dans le cytotrophoblaste fœtale. Cette expression est pensé pour éviter que le fœtus est rejetée comme une greffe [1]. Structure d'une classe II du CMH. CMH de classe II Ces gènes codent pour des glycoprotéines de structure d'immunoglobuline, mais dans ce cas, le complexe fonctionnel est formé par deux chaînes, une α et β (chacun avec deux domaines, α1 et α2, β1 et β2). Chacune des chaînes est relié à la membrane par une région transmembranaire, et les deux brins sont face à face, avec des domaines 1 et 2 adjacentes à l'extérieur de la cellule. [5] Ces molécules sont exprimés principalement dans les cellules présentatrices d'antigènes ( cellules B dendritique phagocytaire et) où ils présentent des peptides antigéniques traitées helper extracellulaires lymphocytes T (CD4 +). Le peptide antigénique est logé dans une cavité formée par les domaines α1 et β1, tandis que le CMH-II Reconco par la cellule T auxiliaire dans la chaîne est β2. Dans cette fente formée par les régions de α1 et β1, les peptides sont compris entre 12 et 16 acides aminés. Molécules du CMH-II présentent 5-6 isotypes chez les humains, et peuvent être regroupés en: • «classique» présentant des peptides de cellules T CD4, au sein de ce groupe ont HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR; • Accessoire «non classique» avec des fonctions intracellulaires (pas exposée sur la membrane de la cellule, mais dans des membranes internes des lysosomes) normalement chargée peptides antigéniques sur les molécules du CMH-II celles classiques dans ce groupe HLA- HLA-DM et DO. En plus des molécules du CMH-II, la région de classe II sont des gènes codant pour des molécules de traitement de l'antigène, comme TAP (transporteur par associées au traitement de l'antigène) et Tapasin. CMH de classe III Cette classe contient des gènes qui codent pour des protéines sécrétées qui jouent plusieurs fonctions immunitaires: compléter les composants du système (comme C2, C4, et le facteur B) et des molécules liées à l'inflammation (cytokines comme le TNF-α, LTA, LTB) ou Les protéines de choc thermique (HSP). Classe III a un tout autre fonction-classes I et II, mais se situe entre les deux autres dans le bras court du chromosome 6 humain, de sorte qu'ils sont souvent décrits ensemble. Polymorphisme de gènes I et II expression du CMH-codominant du HLA / MHC. Les gènes du CMH sont exprimés dans une codominant. Cela signifie que les allèles (variantes) hérités de ses deux parents sont exprimés de façon équivalente: • Comme il ya trois gènes de classe I chez l'homme ont appelé HLA-A, HLA-B et HLA-C, et chaque individu hérite d'un ensemble de chaque parent, une cellule d'un individu peut exprimer 6 types différents de molécules du CMH-I. • Dans le locus de classe II, chaque individu hérite d'une paire de HLA-DP (DPA1 et DPA2, codant pour les chaînes α et β), une paire de HLA-DQ (DQA1 et DQA2 aux chaînes α et β), une molécule HLA-DRa (DRA1) et un ou deux gènes HLA-DRB1 et DRß (DRB3, -4 ou -5). Ainsi, un individu peut hériter hétérozygotes allèles 6 ou 8 Classe II, trois ou quatre de chaque parent. allèles de jeu présents dans chaque chromosome est appelée haplotype CMH. Chez les humains, chaque allèle HLA reçoit un numéro. Par exemple, pour un individu donné, l'haplotype HLA-A2 peut être, HLA-B5, HLA-DR3, etc ... Chacun des haplotypes CMH hétérozygotes ont deux, une sur chaque chromosome (une paternelle et d'origine maternelle une). Gènes du CMH sont très polymorphes, ce qui signifie qu'il ya beaucoup de différents allèles dans les différents individus de la population. Le polymorphisme est si grande que dans une population mixte (non consanguine) deux personnes ont exactement le même ensemble de gènes et des molécules du CMH, sauf pour les jumeaux identiques. Régions polymorphes de chaque allèle se trouvent dans la zone de contact avec le peptide doit être présenté au lymphocyte. Pour cette raison, la surface de contact de chaque allèle MHC est très variable, car les résidus polymorphes du CMH sont des fentes particulières dans lesquelles il peut être introduit que certains types de résidus du peptide, qui impose un mode de liaison très précise entre le peptide et la molécule de CMH. Ceci implique que chaque variante de molécule de CMH peut se lier spécifiquement que les peptides qui correspondent correctement dans la rainure de la molécule de CMH, qui est variable pour chaque allèle. Ainsi, les molécules du CMH ont une large spécificité pour la liaison peptidique, puisque chaque molécule MHC peut se lier beaucoup, mais pas tous les types de peptides possibles. Il s'agit d'une caractéristique essentielle des molécules du CMH: une personne en particulier, quelques molécules sont suffisamment différents pour être en mesure de présenter une grande variété de peptides. D'autre part, au sein d'une population, l'existence de plusieurs allèles assure qu'il y aura toujours une personne qui possède une molécule du CMH capable de charger le peptide convient de reconnaître un microbe concreto.La MHC évolution du polymorphisme assure que la population sera en mesure pour se défendre contre l'immense diversité des microbes existants et ne pas succomber à la présence d'un nouveau pathogène ou pathogène mutant, parce qu'au moins certaines personnes seront en mesure de développer une réponse immunitaire adéquate pour battre l'agent pathogène. Les variations de séquences du CMH (polymorphisme responsable) résultent de l'héritage des différentes molécules du CMH, et ne sont pas induites par recombinaison, comme avec des récepteurs d'antigènes. Fonctions molécules CMH-I et ont deux types de peptides antigéniques aux lymphocytes T, responsables de la réponse immunitaire spécifique pour éliminer l'agent pathogène responsable de la production de ces antigènes. Toutefois, le CMH de classe I et II-correspondent à deux voies différentes de traitement de l'antigène et sont associés à deux systèmes de défense immunitaire différents: [5] le tableau 1. Caractéristiques des voies de traitement de l'antigène Feature Voie Lactée CMH-II MHC-I Composition stable peptide-MHC α polymorphe complexe et chaînes β, peptide lié à la fois la chaîne α polymorphe et β2 microglobuline, chaîne α peptide lié à des cellules présentatrices Types antigènes (APC) les cellules dendritiques, les phagocytes mononucléaires, les lymphocytes B, des cellules endothéliales, l'épithélium thymus Presque tous nucléation des cellules lymphocytes T capables de répondre T helper (CD4 +) des lymphocytes T cytotoxiques (CD8 +) Origine des protéines antigéniques protéines présentes dans les endosomes ou les lysosomes (surtout intériorisé le milieu extracellulaire) protéines cytosoliques (principalement synthétisée par la cellule, peuvent aussi entrer par les phagosomes extérieurs) des enzymes responsables de la production de peptides protéases endosomes et des lysosomes (comme la cathepsine lymphocytes T) Le site cytosolique de chargement de peptide protéasome sur la molécule vésiculaires compartiment molécules du réticulum endoplasmique spécialisés CMH impliqués dans le transport et le chargement des peptides sur la chaîne invariante MHC, TAP DM (transporteur associés au traitement de l'antigène) d'un individu exposer précisément une propriété appelée restriction MHC: seulement détecter un antigène si elle est présentée par une molécule du CMH de la même personne. En effet, chaque cellule T a une double spécificité: le récepteur des cellules T (T appelé récepteur TCR de cellules) reconnaît certains résidus du peptide et, simultanément, des résidus de la molécule de CMH qu'il présente. Cette propriété est très importante dans la transplantation d'organes, et cela signifie que, au cours du développement, les cellules T doivent «apprendre» à reconnaître ses propres molécules du CMH de l'individu, par la complexité du processus de maturation et de sélection qui a lieu dans le thymus. Molécules du CMH ne peuvent présenter des peptides, ce qui implique que les cellules T, car ils ne peuvent reconnaître un antigène si est associé à une molécule MHC ne peut réagir à des antigènes d'origine protéique (à partir de microbes) et à aucune autre composé chimique (ou de lipides, ou des acides nucléiques ou des sucres). Chaque molécule de CMH peut avoir un seul peptide à la fois, depuis le clivage de la molécule ne possède un espace pour recevoir un peptide. Cependant, une molécule MHC donnée a une spécificité large, parce que de nombreux peptides peuvent avoir (mais pas tous). Traitement peptide associé à MHC-I molécules: les protéines présentes dans le cytosol sont dégradées par le protéasome, et les peptides résultants sont internalisées par le canal de TAP dans le réticulum endoplasmique, où ils s'associent avec des molécules nouvellement synthétisées du CMH-I. Le peptide-MHC-I passer l'appareil de Golgi, où ils sont glycosylés, puis à vésicules de sécrétion qui fusionnent avec la membrane de la cellule, de sorte que les complexes sont exposés à l'extérieur, ce qui permet le contact avec les lymphocytes T circulant. Peptide CMH présentant acquis à l'extérieur de la membrane cellulaire au cours de sa biosynthèse, dans la cellule. Par conséquent, les peptides présentés par les molécules du CMH sont dérivées de microbes à l'intérieur de la cellule, et c'est la raison pour laquelle les lymphocytes T, les peptides identifiés uniquement lorsqu'elle est associée à des molécules du CMH, seulement détecter les microbes et les cellules associées déclencher une réponse immunitaire contre les microbes intracellulaires. Il est à noter que les molécules du CMH-I acquérir peptides dérivés des protéines cytoplasmiques, tandis que les molécules du CMH-II acquièrent des peptides de protéines dans des vésicules intracellulaires. Par conséquent, MHC-I molécules présentes auto peptides, des peptides viraux (synthétisée par la cellule elle-même) ou des peptides dérivés de microbes ingérés dans les phagosomes. Les molécules du CMH-II, à son tour, les peptides présents dérivés de microbes ingérés en vésicules (de telles molécules ne sont exprimées dans des cellules phagocytaires). Les molécules du CMH sont uniquement exprimés de manière stable dans la membrane de la cellule si elles ont un peptide chargé, la présence du peptide stabilise la structure des molécules de MHC, les molécules "vides" sont dégradées à l'intérieur de la cellule. Des molécules du CMH chargées avec un peptide peuvent rester dans la membrane pour les jours, assez longtemps pour que un lymphocyte T reconnaît le complexe approprié et déclencher la réponse immunitaire. Dans chaque individu molécules du CMH peut présenter deux peptides étrangers (agents pathogènes) et des peptides dérivés de protéines propres de l'individu. Cela implique que, à un moment donné, seule une petite proportion des molécules du CMH d'une cellule présenter un peptide étranger: la majorité des peptides qui se présenteront, car elles sont plus abondantes. Toutefois, les lymphocytes T sont capables de détecter un peptide présenté que de 0,1% à 1% des molécules du CMH pour déclencher une réponse immunitaire. Les peptides eux-mêmes, d'ailleurs, ne peuvent pas initier une réponse immunitaire (sauf en cas de maladies auto-immunes), parce que les cellules T spécifiques d'auto-antigènes sont détruits ou inactivés dans le thymus. Cependant, la présence d'auto-peptides associés aux molécules du CMH est essentiel pour la fonction de surveillance des cellules T: Ces cellules sont constamment patrouillent le corps, la vérification de la présence d'auto-peptides associés aux molécules du CMH et de déclencher une réponse immunitaire dans l' rares cas qui détectent un peptide étranger. Les molécules du CMH de transplantation molécules du CMH de rejet ont été identifiés et nommés spécifiquement pour leur rôle dans le rejet de greffe entre les différentes souches de souris consanguines. Chez l'homme, les molécules du CMH sont des antigènes leucocytaires (HLA). Il a fallu plus de 20 ans pour comprendre la fonction physiologique des molécules du CMH dans la présentation des peptides aux lymphocytes T [6] Comme décrit ci-dessus, chaque cellule humaine exprimant allèles du CMH de classe 6-I (allèle HLA-A, -B et-C de chaque parent) et 8.6 allèles CMH de classe 2 (un-DP et HLA-DQ, et un ou deux de HLA-DR de chaque parent, et des combinaisons de ceux-ci). Le polymorphisme des gènes du CMH est très élevé: il est estimé que la population il ya au moins 350 allèles du HLA-A, 620-B, HLA DR allèles aa 400 90 DQ allèles. Comme ces allèles peuvent être héritées et exprimés dans de nombreuses combinaisons différentes, chaque individu devrait exprimer certaines molécules seront différents des autres molécules individuelles, à l'exception des jumeaux identiques. Toutes les molécules du CMH peuvent être des cibles de rejet de greffe, mais HLA-DP et HLA-C ont un faible polymorphisme, et sont probablement d'importance mineure dans les rejets. Dans le cas d'une greffe (cellules de l'organe ou de la tige), les molécules HLA servent comme antigènes: peut déclencher une réponse immunitaire chez le receveur, ce qui conduit à un rejet de greffe. La reconnaissance des antigènes MHC sur les cellules d'une autre personne est l'une des réponses immunitaires plus fortes connues. La raison pour laquelle les gens réagissent contre un autre particulier des molécules du CMH sont assez bien compris. Pendant la maturation des lymphocytes T, ils sont choisis en fonction de leur capacité à reconnaître complexes TCR faiblement "auto peptide: CMH du soi." Par conséquent, en principe, les cellules T ne doit pas réagir à un complexe «peptide étranger: MHC étrange", c'est ce qui apparaît dans les cellules transplantées. Cependant, il semble que ce qui se passe est une sorte de réaction croisée: le récepteur des cellules T individu peut se tromper, parce molécule MHC du donneur est similaire à celui utilisé dans la région de liaison TCR (région variable de la MHC est dans la liaison du peptide de présentation). Pour cette raison, les recevant lymphocytes individuels interpréter le présent complexe dans les cellules de l'organe transplanté comme «peptide étranger: CMH du soi" et déclenchent une réponse immunitaire contre le corps "envahisseur", parce qu'il est perçu de la même manière qu'un tissu lui-même infectées ou tumorales, mais avec un nombre beaucoup plus important de complexes capables de déclencher une réponse. La reconnaissance de la molécule MHC étranger comme soi par les lymphocytes T appelés alloreconnaissance. Il existe deux types possibles de rejet de greffe médiées par les molécules du CMH (HLA): • le rejet de suraigu: survient lorsque le destinataire individuel a préformé anticorps anti-HLA avant la transplantation, ce qui peut être dû à des transfusions sanguines antérieures ( y compris les lymphocytes du donneur avec des molécules HLA), la génération d'anticorps anti-HLA pendant la grossesse (le père contre HLA présents chez le fœtus) et la réalisation d'une greffe précédente; • rejet humoral aigu et un dysfonctionnement organique chronique greffe: en raison de la formation d'anticorps anti-HLA chez le receveur contre les molécules HLA présents sur la transplantation de cellules endothéliales. Dans les deux cas, il ya une réaction immunitaire contre l'organe transplanté, peut générer des blessures dans le même, entraînant une perte de fonction, le premier cas immédiate et progressive dans le second. Pour cette raison, il est essentiel de procéder à une réaction croisée entre les cellules du donneur et le sérum du receveur pour la présence d'anticorps anti-HLA chez le receveur préformé contre des molécules HLA de donateurs et de prévenir le rejet suraigu. Normalement, on vérifie la compatibilité de l'allèle HLA-A,-B et-DR: comme le nombre d'incohérences, la survie à 5 ans diminue transplantation. Compatibilité totale n'existe qu'entre les jumeaux identiques, mais maintenant il ya des bases de données donateurs du monde entier pour optimiser la compatibilité HLA entre le donneur potentiel et le destinataire. Anticorps de Wikipédia, l'encyclopédie libre Aller à: Navigation, rechercher bonne molécule d'immunoglobuline avec Y forme typique En bleu ont été observés quatre domaines Ig de la chaîne lourde, tandis que les chaînes légères verts sont affichés. Entre la tige (fraction constante Fc) et les branches (Fab) il ya une partie plus mince appelée "région charnière" (articulation). Anticorps (aussi connu comme les immunoglobulines, en abrégé Ig) sont des glycoprotéines de type gamma globulines. Peut-être trouvé sous forme soluble dans le sang ou d'autres fluides corporels des vertébrés, ayant une forme identique qui agit comme récepteur des lymphocytes B et sont employés par le système immunitaire à identifier et neutraliser des éléments étrangers tels que bactéries, virus ou parasites. [1] L'anticorps typique est constituée d'unités structurales de base, chacune avec deux grandes chaînes lourdes et deux chaînes légères de plus petite taille qui a formé, par exemple, des monomères avec une unité, deux unités dimères ou pentamères avec cinq unités . Les anticorps sont synthétisés par un type de globules blancs appelés lymphocytes B Il existe différents types d'isotypes d'anticorps, basés sur la façon dont la chaîne lourde lieu. Cinq classes différentes sont connus chez les mammifères isotypes jouent des rôles différents, aidant à diriger la réponse immunitaire appropriée pour chaque type d'objet étranger qu'ils rencontrent. [2] Bien que la structure générale de tous les anticorps est très similaire, une petite région du apex de la protéine est très variable, ce qui permet l'existence de millions d'anticorps, chacun avec une extrémité légèrement différente. Cette partie de la protéine est connue comme région hypervariable. Chacune de ces variantes peut être attaché à une «cible» d'autre part, qui est ce qui est connu comme un antigène. [3] Cette grande diversité d'anticorps permet au système immunitaire à reconnaître une variété d'antigènes aussi élevés. La seule partie de l'antigène reconnu par l'anticorps est appelée épitope. Ces épitopes se lient avec son anticorps dans une interaction hautement spécifique est appelé adaptation induite qui permet aux anticorps pour identifier et n'engagent que leur antigène unique parmi les millions de molécules différentes qui composent l'organisme. La reconnaissance d'un antigène par un anticorps pour qu'elle attaque par d'autres parties du système immunitaire. Les anticorps peuvent également neutraliser des objectifs directement, par exemple, se lier à une portion d'un agent pathogène nécessaire pour qu'il puisse provoquer une infection. La grande diversité de la population d'anticorps est produit par des combinaisons aléatoires d'un ensemble de différents segments de gènes codant pour les sites de liaison à l'antigène (ou des paratopes), qui subissent ensuite des mutations aléatoires dans cette région du gène d'anticorps, qui se traduit par une encore plus grande diversité. [2] [4] Les gènes d'anticorps sont également réarrangés dans un processus connu sous le nom de commutation de classe d'immunoglobulines qui modifie la base de la chaîne lourde de l'autre, créant ainsi un isotype d'anticorps différents qui contient la région variable spécifique de l'antigène cible. Cela permet à un seul anticorps peuvent être utilisés pour différentes parties du système immunitaire. La production d'anticorps est la fonction principale du système immunitaire humoral. [5] L'antigène-anticorps (Ag-Ab) est l'une des pierres angulaires de la réponse immunitaire du corps humain. Le terme se rapporte à une liaison spécifique d'un anticorps avec un antigène pour inhiber ou de ralentir sa toxicité. Le lien structurel entre les macromolécules est effectuée par plusieurs forces faibles qui diminuent avec la distance, tels que les liaisons hydrogène, les forces de Van der Waals, les interactions électrostatiques et hydrophobes. Ag-Ab reconnaissance est une réaction complémentaire se déroule donc à travers de multiples liaisons non covalentes entre une partie de l'antigène de l'acide aminé et le site de liaison d'anticorps. La réaction se caractérise par sa spécificité, de la vitesse, de la spontanéité et de la réversibilité. Sommaire [masquer] 1 Caractéristiques ◦ ◾ ◾ 1.2 Vitesse 1.1 Spécificité ◾ ◾ 1,4 1,3 spontanéité Réversibilité Spécificité Caractéristiques capacité des anticorps à lier à un antigène qui stimulée par l'épitope ou déterminant antigénique par des liaisons intermoléculaires faibles. La spécificité de liaison est donnée par très précis et de faire la distinction entre les groupes chimiques avec des différences minimes, malgré leur similitude, et permet l'arrestation d'un seul antigène en question. La vitesse passe rapidement de la première étape de la réaction Ag-Ac est de l'ordre de quelques millisecondes, et n'est limité que par la diffusion. La deuxième étape, qui est plus longue comprend toutes les manifestations qui se produisent en raison de l'interaction, comme la précipitation, agglutination, neutralisation, etc. Spontanéité réaction Ag-Ab ne nécessite aucune énergie supplémentaire à faire. Etant donné la réversibilité de la réaction est dû à des forces non covalentes, est réversible et, par conséquent, est influencée par des facteurs tels que la température, le rapport d'Ag-Ac, le pH et la force ionique. Symptômes substance ou d'un élément amenant ladite réaction est appelée un allergène, et sont définis comme des symptômes causés réactions allergiques. Lorsqu'un allergène pénètre dans le corps d'un sujet qui est allergique à ce produit, leur système immunitaire réagit en produisant une grande quantité d'anticorps appelé IgE. L'exposition ultérieure à l'allergène provoque la libération de médiateurs chimiques, dont l'histamine, qui produisent les symptômes typiques de la réaction allergique. Système immunitaire de Wikipédia, l'encyclopédie libre Aller à: Navigation, rechercher bon système immunitaire des neutrophiles polynucléaires neutrophiles à l'anthrax copy.jpg (jaune) ingérés par phagocytose des bactéries de l'anthrax (Naraja). L'image correspond à un microscope électronique à balayage. La ligne blanche correspond à 5 microns. la fonction de protection de l'organisme aux agents extérieurs. Les structures de base synonymes de leucocytes ou globules blancs ou système immunitaire Système immunitaire Un système immunitaire, le système immunitaire ou du système immunitaire (du latin in-mūn (itātem) sante 'aucune obligation ».« Immunité »et du grec syn σύν' avec ',' union ',' système ',' set ') est l'ensemble des structures et processus biologiques au sein d'un organisme qui protège contre la maladie en identifiant et tuer les agents pathogènes et les cellules cancéreuses. [1] permet de détecter une grande variété d'agents, depuis les virus jusqu'aux parasites intestinaux [2], [3] et doit les distinguer de leurs propres cellules et tissus de l'organisme pour fonctionner correctement. Le système immunitaire se compose principalement des leucocytes (lymphocytes, [4] d'autres leucocytes, [5] anticorps [6] T des cellules [7], de cytokines [7] macrophages [7], les neutrophiles [7] parmi d'autres composants qui aidera votre opération). [7] La ​​détection est compliquée car les agents pathogènes peuvent évoluer rapidement, produisant des adaptations qui permettent d'éviter le système immunitaire et permettent aux agents pathogènes d'infecter avec succès leurs invités. [8] Pour surmonter ce défi, plusieurs mécanismes ont évolué que reconnaître et neutraliser les agents pathogènes. Même de simples organismes unicellulaires tels que les bactéries possèdent des systèmes enzymatiques qui protègent contre les infections virales. D'autres mécanismes immunitaires de base ont évolué chez les eucaryotes anciennes et restent dans leurs descendants modernes, tels que les plantes, les poissons, les reptiles et les insectes. Ces mécanismes comprennent des peptides antimicrobiens appelés défensines, [9], la phagocytose et le système du complément. Vertébrés, y compris les humains, ont des mécanismes de défense encore plus sophistiqués. [10] Le système immunitaire des vertébrés composée de nombreux types de protéines, les cellules, les organes et les tissus, qui interagissent dans un réseau complexe et dynamique. Dans le cadre de cette réponse immunitaire plus complexe, le système immunitaire humain s'adapte au fil du temps à reconnaître des pathogènes spécifiques de manière plus efficace. Dans ce processus d'adaptation est appelé «immunité adaptative" ou "immunité acquise" en mesure de créer une mémoire immunologique [11]. Mémoire immunologique créé à partir d'une réponse primaire à un agent pathogène spécifique, fournit une meilleure réponse aux rencontres secondaires avec qui même pathogène spécifique. Ce processus de l'immunité acquise est basé sur la vaccination. Les troubles du système immunitaire peuvent causer des maladies. Immunodéficience survient lorsque le système immunitaire est moins active que la normale [12], entraînant des infections récurrentes et mortelles. Immunodéficience peut résulter d'une maladie génétique, comme déficit immunitaire combiné sévère [13], ou être causée par des médicaments ou des infections, telles que le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) est causé par le rétrovirus VIH. [14] contraste, les maladies auto-immunes résultent d'une hyperactivité du système immunitaire attaque les tissus normaux, comme s'ils étaient des organismes étrangers. Parmi les maladies auto-immunes communs comprennent la thyroïdite de Hashimoto, la polyarthrite rhumatoïde, le diabète sucré de type 1 et le lupus érythémateux disséminé. Immunologie couvre l'étude de tous les aspects du système immunitaire qui ont une pertinence pour la santé humaine et la maladie. On s'attend à ce que d'autres recherches dans ce domaine joue un rôle sérieux dans la promotion de la santé et de traitement des maladies. Immunologique de Wikipédia, l'encyclopédie libre Aller à: Navigation, rechercher immunologique est un ensemble de techniques immunochimiques d'analyse en laboratoire ont en commun l'utilisation des complexes immuns, c'est à dire résultant de la conjugaison d'anticorps et d'antigènes, comme des références de quantification d'un analyte (substance à analyser) déterminée, qui peut être l'anticorps (Ab) ou antigène (Ag), l'aide de la mesure en tant que molécule de marquage qui fait partie de la réaction avec le complexe immun dans le test ou de dosage de produits chimiques. La technique est basée sur la haute spécificité et l'affinité des anticorps pour leurs antigènes spécifiques et utilisé des anticorps monoclonaux (obtenus en laboratoire) ou des sérums polyclonaux (provenant d'animaux), étant anticorps monoclonaux plus spécifiques. Sa haute sensibilité et une spécificité permet la quantification de composés organiques présents dans des liquides à faible concentration dans l'ordre du nanogramme / ml ou picogrammes / ml. Le développement du test immunologique a eu un grand impact dans le domaine du diagnostic médical par des tests de laboratoire ou de la chimie clinique. Pour la technique de mesure ◦ concurrentiel: l'antigène (Ag) à mesurer en compétition avec un antigène marqué pour les anticorps (Ac). Est mesurée par la quantité d'antigène marqué qui est considéré comme non conjuguée est inversement proportionnel à l'analyte. ◦ non compétitive (également appelé Sandwich) l'Ag dans l'échantillon réagit avec deux Ac différents qui se lient à différentes parties de l'Ag. Ac-ci est généralement un soutien solide pour faciliter la séparation de la fraction liée, et l'autre est marquée Ac. Est mesurée par la quantité de marqueur qui est considéré comme directement proportionnelle à la quantité d'analyte. Le milieu où s'effectue la mesure ◦ homogène: Dans ce type de signal de test généré par la liaison de l'antigène et de l'anticorps est mesurée directement dans le même milieu qui est utilisé pour favoriser la formation du complexe immun. ◦ hétérogène: Dans ce type de signal de test généré par la liaison de l'antigène et de l'anticorps est mesurée par un moyen différent de celui utilisé pour la liaison des complexes immuns, impliquent généralement une étape intermédiaire de lavage pour éliminer les interférences. Est considéré immunoessais homogènes Format non compétitif sont les plus sensibles et spécifiques. ◦ marqueur par dosage radio-immunologique (RIA): L'étiquette est un isotope radioactif. ◦ Enzimoinmunoanálsis (EIA): le marqueur est une enzyme telle que la technique de dosage immuno-enzymatique connue par le test ELISA abréviation. ◦ fluoroimmunoassay: le marqueur est une molécule fluorescente, telle FPIA. ◦ test Inmunoquimioluminiscente: la marque est généralement une enzyme capable de catalyser une réaction de chimioluminescence. Sont autant, sinon plus sensible que dosage radio-immunologique, et aucun risque de manipulation de substances radioactives. En revanche sont peu développés et ne peuvent pas toujours être appliquées. ◦ Utilise mesurer les niveaux d'hormones: pour mesurer les niveaux d'hormones thyroïdiennes ou d'oestrogènes exemple ◦ mesurant les métabolites sériques dont le montant ou la présence est la preuve de dommages cellulaires: par exemple, mesure des biomarqueurs du myocarde tels que les troponines ◦ détection virus: par exemple, la cause de l'hépatite et leur identification ◦ détection des cellules cancéreuses ou tumorales: grâce à ses protéines et marqueurs tumoraux libérée dans le sérum des patients. ◦ exposition détection des agents infectieux: par exemple la rubéole ou la toxoplasmose chez les personnes enceintes ou immunodéprimés. La détection de métabolites ◦ indicateurs problèmes physiologiques, par sa présence ou son excès dans le sang, par exemple en cas de taux de ferritine mesurées anémie. ◦ mesurent les niveaux de médicaments, l'abus des drogues et le sang des toxines. CRE: Impossible de divulguer leur production in vitro protection de la propriété intellectuelle brevetable s'applique donc et les résultats du Dr Brzostowski Laboratoire SA, et utilisé dans la prise en charge de diverses maladies rhumatismales, élever les défenses naturelles et à la restructuration de santé, à partir de la recherche sur le fonctionnement du pancréas et de guérir du diabète, rajeunissant les cellules de notre corps.