Cealla recombined i gcruthú an Brzostowski Dr Hector Damian einsím Chéad a thuiscint na bunghnéithe chun bogadh go dtí an tuiscint ar conas einsím seo. Meicníochtaí cosanta i gcoinne forrántachta i díolúine: Dar leis an Vicipéid shábháil dom a scríobh ar an réasúnaíocht iomlán don léitheoir baint acu leis an gceist go léir atá bunaithe ar leabhair go leor mar wikipedia agus ar deireadh i láthair an CRE "cealla recombined einsím" .. . Beidh Microorganisms nó tocsainí a fháil isteach orgánach bhíonn na cealla agus na meicníochtaí an chóras imdhíonachta innate. Is é an freagra imdhíonachta innate tharraing go minic nuair a miocróib atá aitheanta ag gabhdóirí aithint patrún go n-aithníonn comhpháirteanna atá i láthair i ngrúpaí móra na n-orgánach, nó nuair a cealla damáiste, gortaithe nó béim a sheoladh comharthaí aláraim, go leor acu (ach ní gach) atá aitheanta ag an gabhdóirí céanna a aithníonn pataiginí. Beidh na frídíní sin a bhaint amach briseadh comhlacht bhíonn na cealla agus na meicníochtaí an chóras imdhíonachta innate. Is iad na cosaintí imdhíonachta innate neamh-sonrach, rud a chiallaíonn na córais a aithint agus freagairt a thabhairt pataiginí i mbealach cineálach. Ní dhéanann an córas seo, mar imdhíonadh buan i gcoinne an pataigin. Tá an córas imdhíonachta innate an chórais ceannasach cosanta i bhformhór mór na n-orgánach. Díolúine: Is éard atá sa chóras imdhíonachta innate na cealla agus na meicníochtaí a chosaint ar an ósta ó ionfhabhtú ag orgánaigh eile, neamh-sonrach. Ciallaíonn sé seo go bhfuil na cealla an chóras dúchasach a aithint, agus freagairt do pataiginí i mbealach cineálach, murab ionann agus an chóras imdhíonachta oiriúnaitheach, Ní thugtar leis, díolúine fadtéarmach nó a chosaint ar an óstach. Áirítear ar na feidhmeanna is mó de chóras imdhíonachta innate i veirteabraigh: Earcaíocht de chealla imdhíonachta ar shuíomhanna ionfhabhtú agus athlasadh ag fachtóirí ceimiceacha a tháirgeadh, idirghabhálaithe ceimiceacha speisialaithe, ar a dtugtar cytokines. Activation Cascáidigh ar an gcóras chomhlánú chun baictéir a aithint, cealla ghníomhachtú, agus a chur chun cinn ar an imréiteach na cealla marbha nó coimpléisc antashubstaintí. A aithint agus deireadh na substaintí coigríche i láthair in orgáin, fíocháin, fuil agus limfe, ag leukocytes. An activation an chóras imdhíonachta oiriúnaitheach trí phróiseas ar a dtugtar i láthair antigen. Is é an casta mór histocompatibility (MHC nó MHC, acrainm Béarla don choimpléasc histocompatibility mór), nó casta histocompatibility móra, teaghlach de géinte suite ar an lámh gearr de 6 crómasóim a bhfuil a dtáirgí a bhfuil baint acu i láthair antigen le limficítí T. I ndaoine, is ionann géinte MHC an HLA ar mar a thugtar air (do antaigin leukocyte daonna), mar gheall ar na próitéiní mar antaiginí fáil ar leukocytes, a d'fhéadfaí a bhrath le antasubstaintí. Is iad na géinte MHC riachtanach i an chomhlachta cosanta imdhíonachta i gcoinne pataiginí, agus ar an láimh eile, is ionann an bac is mó a nódú orgáin agus gascheall. Tá an réigiún ar an lámh gearr de crómasóim 6 géinte MHC ina bhfuil eolas: • glycoproteins membrane plasma áirithe a bhaineann leis na meicníochtaí an phróiseáil antigen agus cur i láthair do cealla T: a ghrúpáil i na géinte aicme II ( próitéiní ionchódú MHC-II) agus an rang liom géinte (próitéiní MHC-I) • agus cytokines ionchódú agus a chomhlánú ar próitéiní córas, atá tábhachtach i an freagra imdhíonachta, ach tá aon rud a dhéanamh le géinte MHC, na géinte a ghrúpáil i aicme III. An dá chineál móilíní baint acu leis an freagra imdhíonachta, a cheadaíonn sainaithint na móilíní féin agus corr (ionrach), chun deireadh a chur leis an dara ceann trí mheicníochtaí éagsúla. Tá Suíomh anailís genomic chomparáideach ar an eagraíocht an réigiúin MHC idir speicis an-i bhfad i gcéin Léirigh an láithreacht de rearrangements laistigh den scéal-líne agus athruithe ar chastacht na géinte sonracha réigiún. Tá struchtúr an réigiún MHC ar a dtugtar ar a laghad seacht speiceas de mhamaigh Euterios (placental), dhá éan cúig iasc teleost agus siorcanna. Tá difríochtaí móra in eagrú an réigiún MHC idir mamaigh eutherian agus neamh-mamaigh. I eutherians, tá an réigiún socraithe ar feadh an crómasóim i réigiúin I-II-aicme III géinte an-dlúth agus lonnaithe i limistéar mór. I réigiún MHC neamh-mhamacha tá go ginearálta níos lú géinte agus Aicme I agus II réigiúin atá in aice, ach amháin i teleosts, i gcás an dá réigiún nasctha. Réigiúin MHC ord go hiomlán, an lú casta an sicín, a bhfuil ach 19 géinte i 92 kb. [1] I ndaoine, 3.6 MBP (3.6 milliún péirí bonn) sa réigiún MHC de crómasóim 6 Tá 140 géinte dtaca trí na marcóirí géiniteach MOG agus COL11A2. [2] Tá an réigiún MHC na géinte is dlúth agus is polymorphic sa genome mamacha, criticiúil do díolúine agus rath atáirgthe. Tá an réigiún MHC i marsupials Monodelphis domestica (liath Didelphimorphia gearr-tailed) flanked by an marcóirí céanna, comhdhéanta de 3.95 Mb agus tá 114 genes, 87 roinnt le daoine. [1] Tá an chomparáid idir an réigiún MHC daonna agus marsupials is féidir anailís a dhéanamh ar an éabhlóid an tacar géinte, agus tá go marsupials i measc na veirteabraigh eutherian agus neamh-mhamacha, scartha le 200 milliún bliain. Dá bhrí sin tá sé aitheanta go bhfuil freisin marsupials taispeántais réigiún MHC cosúil le mamaigh i méid agus castacht, ach tréithe eagraíocht cosúil leis an réigiún de MHC neamh-mhamacha, a nochtann eagraíocht ancestral dócha an réigiún seo. Tá réigiún MHC roinnte i 3 fhoghrúpa na ngéinte: Struchtúr de MHC Aicme I-. MHC rang liom I-eutherian Aicme I-réigiún tá sraith de géinte a bhfuil a láithreacht agus metópicos ordú chaomhnú idir speicis. Tá na móilíní in iúl i ngach cill dhaonna ach amháin cealla dearga fola, ngaiméití, cealla ó suthanna réamh-ionchlannaithe agus syncytiotrophoblast (fíochán suthach, nach bhfuil i láthair sa saol iarbhreithe: Sonraí ...). [ 3] Tá roinnt cealla, mar shampla néaróin, monocytes agus hepatocytes, leibhéil ísle de MHC-I móilíní (níos lú ná 103 in aghaidh na cille: féach sonraí). [4] Genes-MHC Aicme I (MHC-I) ionchódaithe glycoproteins le struchtúr Glóbailin Imdhíonachta: gné cineál α slabhra trom a fhoroinnt i dtrí réigiún: α1, α2 agus α3. Tá na trí réigiún atá faoi lé an spás extracellular agus tá siad ceangailte leis an membrane cille trí réigiún transmembrane. Tá Α slabhra i gcónaí a bhaineann le β2 móilín microglobulin go bhfuil ionchódaithe ag réigiún ar leith ar crómasóim 15. An fheidhm is mó de na táirgí géine den phróiseas cineál-agam go bhfuil an cur i láthair intracellular de peptides antaigineach do limficítí T cíteatocsaineacha (CD8 +). Is é an peptide antaigineach lonnaithe i recess déanta idir na réigiúin α1 agus α2 den slabhra trom, cé go bhfuil an t-aitheantas MHC-mé ag cíteatocsaineacha lymphocyte T an slabhra α3. Sa cleft déanta ag an α1 agus α2 réigiún i láthair peptides 8 go 11 aimínaigéid, agus sin an fáth ní mór cur i láthair peptide antaigineach dul trí phróiseas ilroinnt laistigh de na cille a léiríonn é féin. I ndaoine, tá go leor isotypes (géinte éagsúla) de na móilíní Aicme I-, is féidir a ghrúpáil i: • "Classic", arb é a bhfeidhm i láthair antigen le CD8 + limficítí T: sa ghrúpa seo go bhfuil HLA-A , HLA-B agus HLA-C. • "nonclassical" (ar a dtugtar MHC rang IB freisin), le feidhmeanna speisialaithe nach antaiginí do cealla T i láthair, ach a ceangal le gabhdóirí coisctheach na cealla NK, laistigh den ghrúpa seo go bhfuil HLA-E, HLA-F , HLA-G. Dá bhrí sin, próitéiní HLA-G ar eolas immunosuppressive agus in iúl sa cytotrophoblast féatais. Tá an focal shíl chun cosc ​​a chur go bhfuil an fhéatas a diúltaíodh mar trasphlandú [1]. Struchtúr de MHC Aicme II-. MHC Aicme II-na géinte ionchódú glycoproteins le struchtúr Glóbailin Imdhíonachta, ach sa chás seo tá an casta feidhme déanta ag dhá teaghráin, α amháin agus β (gach ceann acu le dhá réimsí, α1 agus α2, β1 agus β2). Gach ceann de na slabhraí atá nasctha leis an scannán ag réigiúin transmembrane, agus dá shraith ag tabhairt aghaidh ar a chéile, le fearainn 1 agus 2 in aice leis an taobh amuigh cille. [5] Tá na móilíní in iúl go príomha i antigen cealla i láthair ( dendritic phagocytic agus cealla B) i gcás ina siad i láthair peptides antigen próiseáilte cúntóir extracellular limficítí T (CD4 +). Is é an peptide antaigineach lonnaithe i recess déanta ag an α1 agus β1 fearainn, cé go bhfuil an MHC-II Reconco ag an cille cúntóir T sa slabhra β2. I déanta ag na réigiúin α1 agus β1 seo cleft, tá peptides idir 12 agus 16 aimínaigéid. I láthair móilíní MHC-II 5-6 isotypes i ndaoine, agus is féidir a ghrúpáil i: • "clasaiceach" peptides i láthair chun cealla CD4 T, laistigh den ghrúpa seo go bhfuil HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR; • "nonclassical" cúlpháirtí le feidhmeanna intracellular (ní nochtar ar an membrane cille, ach i seicní inmheánach lysosomes) a bheidh luchtaithe de ghnáth peptides antigenic ar móilíní MHC-II san áireamh na cinn clasaiceach sa ghrúpa seo HLA- HLA-DM agus NÁ. Chomh maith leis na móilíní MHC-II, tá an réigiún Aicme II-géinte ionchódú móilíní a phróiseáil antigen, mar shampla TAP (iompróir ag Bainteach le próiseáil antigen) agus Tapasin. MHC Aicme III-rang seo tá géinte a ionchódú próitéiní secreted a imirt roinnt feidhmeanna imdhíonachta: chomhlánú comhpháirteanna córais (mar shampla, C2, C4, agus fachtóir B) agus móilíní athlasadh a bhaineann le (cytokines mar shampla TNF-α, LTA, LTB) nó próitéiní turraing teasa (HSP). Aicme III-Tá go hiomlán difriúil feidhm-aicmí I agus II, ach tá idir an dá cheann eile sa lámh gearr de crómasóim daonna 6, mar sin tá siad cur síos ar go minic le chéile. Polymorphism na géinte I agus II léiriú MHC-codominant an HLA / MHC. Na géinte MHC in iúl in codominant. Ciallaíonn sé seo go ailléilí (leagan) oidhreacht ón dá thuismitheoirí in iúl equivalently: • Mar go bhfuil trí géinte Aicme I-i ndaoine a dtugtar HLA-A, HLA-B agus HLA-C, agus oidhreacht gach duine sraith de Féadfaidh gach tuismitheoir, aon chillín duine aonair in iúl 6 cineálacha éagsúla de MHC-I móilíní. • I lócas rang-II, oidhreacht gach duine le péire de HLA-DP (DPA1 agus DPA2, ionchódú na slabhraí β α agus), le péire de HLA-DQ (DQA1 agus DQA2 le slabhraí α agus β), mar HLA-DRα (DRA1) agus géinte HLA-DRβ amháin nó dhá (DRB1 agus DRB3, -4 nó -5). Dá bhrí sin, is féidir le duine hoidhreacht heitrisigeach 6 nó 8 ailléilí Aicme II-, trí nó ceithre cinn ó gach tuismitheoir. Ailléilí Cluiche láthair i ngach crómasóim a dtugtar haplotype MHC. I ndaoine, faigheann gach ailléil HLA roinnt. Mar shampla, le haghaidh duine aonair ar leith, is féidir leis an haplotype HLA-A2 a bheith, HLA-B5, HLA-DR3, etc ... Tá gach haplotypes MHC heitrisigeach aonair dhá, ceann ar gach crómasóim (ceann paternal agus ar cheann de bhunadh na máthar). Is iad géinte MHC an-polymorphic, rud a chiallaíonn go bhfuil go leor ailléilí éagsúla i daoine aonair éagsúla den daonra. Is polymorphism chomh mór sin i ndaonra measctha (nach inbred) nach bhfuil aon dhá daoine aonair go díreach ar an tsraith chéanna de géinte agus móilíní MHC, ach amháin i gcás Cúpla comhionann. Tá réigiúin polymorphic de gach ailléil sa chrios teagmhála leis an peptide a chur faoi bhráid an lymphocyte. Ar an gcúis seo, is é an limistéar teagmhála gach ailléil MHC-athraitheach, ós rud é go bhfuil iarmhair polymorphic MHC sliotán sonracha inar féidir é a thabhairt isteach ach amháin cineálacha áirithe iarmhar an peptide, a fhorchuireann modh ceangailteach an-beacht idir an peptide agus an móilín MHC. Sé sin le tuiscint gur féidir le gach aon mhalairt de móilín MHC ina gceangal go sonrach ach na peptides go cuí i gceart isteach ar an groove ar an móilín MHC, a bhfuil athróg do gach ailléil. Dá bhrí sin, tá móilíní MHC le sainiúlacht leathan d'ceangailteach peptide, ós rud é is féidir le gach móilín MHC ceangal go leor, ach ní gach cineál de peptides is féidir. Is gné riachtanach de mhóilíní MHC: duine ar leith, tá roinnt móilíní go leor éagsúla a bheith in ann a chur i láthair ar réimse leathan de peptides. Ar an láimh eile, laistigh de dhaonra cinntíonn go bhfuil ailléilí iolracha go mbeidh ann i gcónaí roinnt aonair ag a bhfuil móilín MHC in ann a luchtú an peptide cuí a aithint miocrób concreto.La MHC éabhlóid polymorphism chinntíonn go mbeidh daonra a bheith in ann a chosaint i gcoinne an éagsúlacht ollmhór de mhiocróib atá ann cheana féin agus nach succumb ar an láthair le pataigin pataigin nó nua mutated, mar gheall ar a laghad, beidh roinnt daoine a bheith in ann a fhorbairt le freagra imdhíonachta leordhóthanach chun buille an pataigin. Ní Athruithe i sraitheanna MHC (polymorphism freagrach) mar thoradh ar an oidhreacht na móilíní MHC éagsúla, agus tharlódh de recombination, mar atá le gabhdóirí antigen. Tá feidhmeanna MHC-I agus II móilíní dhá chineál de peptides antigenic na limficítí T, atá freagrach as an freagra ar leith imdhíonachta chun deireadh a chur leis an pataigin freagrach as táirgeadh de antaiginí den sórt sin. Mar sin féin, MHC rang-I agus II fhreagraíonn do dhá cosáin próiseála éagsúla antigen agus a bhaineann le dhá chóras cosanta imdhíonachta éagsúla: [5] Tábla 1. Gné Saintréithe de na bealaí a phróiseáil antigen Bealach na Bó Finne MHC-II MHC-I Comhdhéanamh cobhsaí peptide-MHC α polymorphic casta agus slabhraí β, peptide faoi cheangal leis an dá slabhra α polymorphic agus β2 microglobulin, slabhra α cheangal peptide láthair cealla Cineálacha antigen (APC) cealla dendritic, dtugtar fagaicítí mononuclear, limficítí B, roinnt cealla endothelial, epithelium thymus gach cnuasta beagnach cealla limficítí T in ann freagairt T cúntóir (CD4 +) cíteatocsaineacha T (CD8 +) Bunús na próitéiní antaigineach Próitéiní láthair limficítí i endosomes nó lysosomes (den chuid is mó inmheánaithe an timpeallacht extracellular) próitéiní cytosolic (synthesized go príomha ag na cille is féidir, dul isteach freisin tríd an phagosomes taobh amuigh) einsímí atá freagrach as a ghiniúint proteases peptides endosomes agus lysosomes (mar cathepsin ) An cytosolic luchtú proteasome suíomh peptide isteach ar an móilín saicíneach urrann móilíní MHC speisialaithe endoplasmic reticulum baint acu leis an iompar agus luchtú ar peptides ar slabhra athraitheach MHC, TAP DM (transporter Bainteach le próiseáil a antigen) limficítí T ó dhuine aonair Go sonrach thaispeáint ar mhaoin ar a dtugtar srian MHC: bhrath ach amháin antaigin má tá sé i láthair ag móilín MHC ón duine céanna. Tá sé seo toisc go bhfuil gach cille T sainiúlacht dé: Aithníonn an receptor cille T (ar a dtugtar T cill receptor TCR) roinnt iarmhar an peptide agus ag an am céanna roinnt iarmhar an mhóilín MHC a chuireann sé. Tá an mhaoin an-tábhachtach i nódú na n-orgán, agus ciallaíonn sé go bhfuil, le linn na forbartha, ní mór cealla T "foghlaim" a aithint móilíní MHC na pearsan aonair féin, ag an bpróiseas casta de aibithe agus roghnaithe a bheidh ar siúl sa thymus. Is féidir le móilíní MHC i láthair ach peptides, le tuiscint go cealla T, toisc gur féidir iad a aithint ach antigen cibé an bhfuil a bhaineann leis móilín MHC féidir freagairt ach do antaiginí próitéine de bhunadh (ó miocróib) agus ní d'aon eile ceimice (nó lipidí, nó aigéid núicléacha nó siúcraí). Féadfaidh gach móilín MHC bhfuil peiptíd amháin ag an am, ós rud é go bhfuil an scoilte an mhóilín amháin spás chun freastal ar peptide. Mar sin féin, tá móilín MHC thabhairt sainiúlacht leathan, mar is féidir go leor peptides éagsúla a bhfuil (ach ní go léir). Is iad próitéiní i láthair sa cytosol díghrádaithe ag an proteasome, agus na peptides mar thoradh air inmheánaithe ag an gcainéal TAP sa endoplasmic reticulum, áit a chomhlachú siad le móilíní nua-shintéisiú de MHC-I: próiseáil Peptide bhaineann le MHC-I móilíní. An peptide-MHC-mé pas a fháil sa gaireas Golgi, áit a bhfuil siad glycosylated, agus ansin a vesicles secretory go vacuum leis an membrane cille, ionas go mbeidh an coimpléisc faoi lé an taobh amuigh, ag ligean dteagmháil le cealla T scaiptear. MHC peptide Láithreoireachta a fuarthas lasmuigh de na membrane cille le linn a biosynthesis féin, laistigh de na cille. Dá bhrí sin, na peptides i láthair ag móilíní MHC bhfuil siad díorthaithe as miocróib taobh istigh den cille, agus is é seo an fáth na limficítí T, aithníodh peptides ach amháin nuair a bhaineann le móilíní MHC, ach miocróib agus cille bhaineann bhrath tús le freagra imdhíonachta i gcoinne miocróib intracellular. Is fiú a lua go a fháil MHC-I móilíní peptides próitéiní cytosolic díorthaithe, ach móilíní MHC-II fháil peptides de próitéiní i vesicles intracellular. Dá bhrí sin, móilíní MHC-I peptides i láthair féin, peptides víreasach (synthesized ag an chill féin) nó peptides dhíorthaítear ó miocróib ionghabháil i phagosomes. Móilíní MHC-II, ar a seal, peptides i láthair a dhíorthaítear ó miocróib ionghabháil i vesicles (móilíní sin in iúl ach amháin i gcealla phagocytic). Móilíní MHC in iúl ach ar mhodh cobhsaí i membrane cille má tá siad ar peptide mhuirearú, a stabilizes an láthair peptide struchtúr na móilíní MHC, is iad na "folamh" móilíní díghrádaithe laistigh de na cille. Is féidir móilíní MHC luchtaithe le peptide fanacht sa membrane le haghaidh laethanta, fada go leor chun a chinntiú go n-aithníonn an cille T cuí an casta agus tús a chur leis an freagra imdhíonachta. I ngach móilíní MHC aonair a chur i láthair dá peptides coigríche (ó pataiginí) agus peptides dhíorthaítear ó próitéiní na pearsan aonair féin. Tugtar le tuiscint leis, ag aon am ar leith, i láthair ach cion beag de mhóilíní MHC ó chill peiptíd coigríche: an chuid is mó de peptides a chur i láthair iad féin, ós rud é go bhfuil siad níos mó flúirseach. Mar sin féin, tá limficítí T in ann a bhrath peiptíd i láthair ag amháin 0.1% -1% de na móilíní MHC a chuireann faoi deara le freagra imdhíonachta. An peptides féin, ina theannta sin nach féidir, tús a chur le freagra imdhíonachta (ach amháin i gcásanna galair autoimmune), mar gheall ar na cealla T sonracha le haghaidh féin-antaiginí a dhíothú nó díghníomhaithe i an thymus. Mar sin féin, i láthair na peptides féin a bhaineann leis na móilíní MHC riachtanach chun an fheidhm mhaoirseachta na cealla T: Tá na cealla patróil i gcónaí ar an gcomhlacht, a fhíorú an láithreacht de peptides féin a bhaineann le móilíní MHC agus a chuireann faoi deara le freagra imdhíonachta i gcásanna neamhchoitianta gur bhrath peiptíd coigríche. Aithníodh móilíní MHC i trasphlandúcháin móilíní MHC dhiúltú, agus ainmníodh go sonrach le haghaidh a ról i diúltú trasphlandúcháin i measc cineálacha éagsúla de lucha inbred. I ndaoine, tá móilíní MHC antaiginí leukocyte (HLA). Thóg sé níos mó ná 20 bliain a thuiscint an fheidhm physiologic de mhóilíní MHC i láthair na peptides chun cealla T [6] Mar a thuairiscítear thuas, gach ceall daonna iúl ailléilí rang MHC 6-I (ailléil HLA-A, -B agus C-de gach tuismitheoir) agus 6-8 ailléilí MHC rang-2 (roinnt teaglaim de na ceann-DP agus HLA-DQ, agus ceann amháin nó dhá cheann de HLA-AVE ó gach tuismitheoir, agus). Is é an polymorphism na géinte MHC-ard: tá sé measta go bhfuil an daonra ar a laghad 350 ailléilí de HLA-A, 620 HLA-B, ailléilí DR yy 400 90 ailléilí DQ. Mar is féidir leis na ailléilí a hoidhreacht agus a shloinneadh i go leor teaglaim éagsúla, gach duine is dócha in iúl go mbeidh roinnt móilíní difriúil ó na móilíní aonair eile, seachas Cúpla comhionann. Is féidir a bheith gach móilíní MHC spriocanna a dhiúltú, trasphlandúcháin, ach HLA-DP agus HLA-C bhfuil polymorphism íseal, agus is dócha go bhfuil miontábhachtach i diúltú. I gcás trasphlandú (orgáin nó gas cealla), freastal móilíní HLA mar antaiginí: Is féidir tús a chur le freagra imdhíonachta san fhaighteoir, as a dhiúltú nódú. Tá aitheantas antaiginí MHC ar chealla ó dhuine eile ar cheann de na freagairtí imdhíonachta láidre ar eolas. An chúis go n-imoibríonn le daoine i gcoinne móilíní eile MHC aonair a thuiscint go cóir go maith. Le linn aibithe de limficítí T, iad roghnaithe bunaithe ar a gcumas a aithint coimpléisc TCR weakly "peptide féin:. MHC féin" Dá bhrí sin, i bprionsabal, cealla T níor chóir freagairt d'casta "peptide coigríche: MHC aisteach", a bhfuil cad a le feiceáil i na cealla transplanted. Mar sin féin, is cosúil go bhfuil an méid atá ag tarlú ar chineál tras-imoibriú: is féidir leis an receptor cille aonair T a bheith mícheart, toisc go bhfuil an deontóra móilín MHC cosúil leis sin atá fostaithe sa réigiún ceangailteach TCR (réigiún athraitheach an MHC é i gceangal peptide i láthair). Ar an gcúis sin, na limficítí aonair a fhaigheann léirmhíniú ar an láthair casta i na cealla an orgán transplanted mar "peptide coigríche: MHC féin" agus tús le freagra imdhíonachta i gcoinne an chomhlachta "invader", toisc go mbreathnaíonn an mbealach céanna go bhfuil creatlach féin ionfhabhtaithe nó meall, ach le roinnt i bhfad níos airde de choimpléisc in ann tús a fhreagairt. An t-aitheantas móilín MHC coigríche mar oibrithe féinfhostaithe, ag limficítí T dtugtar allorecognition. Tá dhá chineál is féidir a dhiúltú, trasphlandúcháin idirghabhála ag móilíní MHC (HLA): • diúltú hyperacute: Tarlaíonn nuair a bheidh an fhaighteora aonair preformed antasubstaintí frith-HLA roimh nódú, a fhéadfaidh a bheith mar gheall ar an fhuilaistrithe roimh ré ( lena n-áirítear limficítí deontóra le móilíní HLA), a ghiniúint frith-HLA le linn toirchis (an t-athair i gcoinne HLA i láthair san fhéatas) agus cur i gcrích an trasphlandúcháin roimhe sin; • diúltú humoral géarmhíochaine agus mhífheidhm orgáin ainsealach trasphlandúcháin: mar gheall ar an foirmiú na antasubstaintí frith-HLA san fhaighteoir i gcoinne móilíní HLA i láthair ar cealla endothelial nódú. Sa dá chás, tá le frithghníomhú imdhíonachta i gcoinne an t-orgán transplanted is féidir, a ghiniúint díobhálacha sa chéanna, is cúis le caillteanas fheidhm, an chéad chás láithreach agus forásach sa dara. Ar an gcúis sin, tá sé riachtanach a dhéanamh ar thras-imoibriú idir cealla deontóra agus an fhaighteora serum do láithreacht antasubstaintí frith-HLA i réamhfhoirmithe atá faighteoir i gcoinne deontóir móilíní HLA agus cosc ​​a chur ar dhiúltú hyperacute. De ghnáth, tá sé sheiceáil an comhchuibheas idir na HLA-A, B-agus-DR: mar líon na neamhréireachtaí, laghdaíonn an marthanais 5-bliana nódú. Ann comhoiriúnacht iomlán ach idir Cúpla comhionann, ach anois tá bunachair shonraí na ndeontóirí ar fud an domhain a bhaint as HLA comhoiriúnacht idir deontóir féideartha agus an fhaighteora. Antasubstainte Ón Vicipéid, an chiclipéid Léim go: nascleanúint, cuardaigh móilín Glóbailin Imdhíonachta maith le tipiciúil Y-chruthach Tugadh faoi deara i gorm ceithre slabhra fearainn ig trom, ach slabhraí solas glas ar taispeáint. Idir an gas (Codán Fc leanúnach) agus brainsí (Fab) go bhfuil sciar níos tanaí ar a dtugtar "réigiún hinge" (hinge). Tá antashubstaint (ar a dtugtar freisin mar immunoglobulins, giorraithe ig) glycoproteins cineál globulin gáma. An féidir le fáil i bhfoirm intuaslagtha san fhuil nó sreabhán coirp eile de veirteabraigh, a bhfuil cruth céanna a fheidhmíonn mar receptor cille B agus atá fostaithe ag an chóras imdhíonachta chun eilimintí eachtracha ar nós baictéir, víris nó seadáin a aithint agus a neodrú. [1] Tá an antasubstainte tipiciúil comhdhéanta na n-aonad struchtúrtha bunúsacha, gach ceann acu le dhá slabhraí trom mór agus dhá slabhraí bhfianaise méid níos lú a foirmíodh, mar shampla, monaiméir le aonad, dhá dimers aonaid nó pentamers le cúig aonad . Antasubstaintí iad shintéisiú ag cineál cille fola bán ar a dtugtar B lymphocyte Tá cineálacha éagsúla de isotypes antasubstainte, bunaithe ar an gcaoi ar siúl slabhra trom. Cúig ranganna éagsúla is eol i mamaigh imirt isotypes róil éagsúla, ag cabhrú chun a ordú an freagra imdhíonachta iomchuí do gach cineál éagsúla de réad eachtrach a bhíonn siad. [2] Cé go bhfuil an struchtúr ginearálta de gach antasubstaintí an-chosúil, réigiún beag de Is APEX an próitéin an-athraitheach, ag ligean go bhfuil na milliúin de antasubstaintí, gach ceann acu le deireadh beagán difriúil. Tá an chuid seo den próitéine a dtugtar réigiún hypervariable. Is féidir le gach ceann de na leaganacha bheith ag gabháil le "sprioc" eile, a bhfuil ar a dtugtar mar antigen. [3] Cuireann an éagsúlacht ollmhór de antasubstaintí ar an chóras imdhíonachta a aithint ar éagsúlacht na antaiginí cothrom ard. Tá an chuid amháin den antigen atá aitheanta ag an antashubstaint epitope a dtugtar. Tá na epitopes ceangal lena antashubstaint i idirghníomhaíocht an-sonrach ar a dtugtar oiriúnú tharlódh go gceadaítear sin leis an antasubstaintí chun ach a n-antigen uathúil i measc na milliún móilíní éagsúla a dhéanann suas orgánach a aithint agus ceangal. An t-aitheantas ar antigen ag antashubstaintí sé ionsaí le codanna eile den chóras imdhíonachta. Féadfaidh an antasubstaintí neodrú freisin spriocanna go díreach trí, mar shampla, ina gceangal ar cuid de is gá pataigin chun é a chur faoi deara ionfhabhtú. Tá an daonra mór na héagsúlachta antasubstainte a ghintear trí teaglamaí randamach de sraith de codanna éagsúla géine ionchódú an láithreáin antigen-ceangailteach (nó paratopes), a ndéantar ina dhiaidh sócháin randamach sa réigiún seo de na géine antasubstainte, a bhfuil de thoradh ar éagsúlacht níos mó fós. [2] [4] An géinte antasubstainte a chuirtear ord nua orthu freisin i bpróiseas ar a dtugtar athrú aicme Glóbailin Imdhíonachta go bhfuil athruithe ar an bonn de na slabhra trom go ceann eile, ag cruthú isotype antasubstainte éagsúla a shealbhaíonn an réigiún athróg go sonrach leis an sprioc antigen. Ligeann sé seo is féidir le antashubstaint amháin a úsáid le haghaidh codanna éagsúla den chóras imdhíonachta. Is é an táirgeadh antasubstaintí an fheidhm is mó de ar an chóras imdhíonachta humoral. [5] Tá an antigen-antashubstaint (Ag-Ab) ar cheann de na clocha coirnéil i gcorp an duine ar freagra imdhíonachta. Tagraíonn an téarma chun ceangailteach ar leith ar antasubstainte le antigen le haghaidh cosc ​​nó moilliú a thocsaineacht. Tá an nasc struchtúrtha idir na mhacramóilíní dhéantar trí fórsaí lag éagsúla a laghdú le fad, mar shampla nascáil hidrigine, an Der Van fórsaí Waals, idirghníomhaíochtaí leictreastatach agus hydrophobic. Tá Ag-Ab aitheantas imoibriú comhlántach dá bhrí sin, a tharlaíonn trí bannaí noncovalent il idir cuid de na antigen aigéad aimín agus láithreán antashubstainte ceangailteach. Is é an t-imoibriú arb iad is sainairíonna lena sainiúlacht, luas, spontáineacht agus inaisathraitheacht. Clár ábhair [Hide] 1 Gnéithe ◦ ◾ ◾ 1.2 1.1 Sainiúlacht Luas ◾ ◾ 1.4 1.3 spontáineacht inchúlaitheacht Sainiúlacht Saintréithe cumas antashubstaint antigen a spreagadh trí an epitope nó chinntitheach antigenic ag bannaí idirmhóilíneacha lag chun ceangal. Is é an sainiúlacht ceangailteach a thug an-bheacht agus chun idirdhealú a dhéanamh idir grúpaí ceimiceacha a bhfuil difríochtaí íosta in ainneoin a n-cosúlacht, agus ceadaíonn sé a ghabháil a antigen amháin atá i gceist. Tharlaíonn an luas tapa go bhfuil an chéad chéim den imoibriú Ag-Ab an t-ordú de milleasoicind, agus tá sé teoranta amháin ag idirleathadh. Áirítear ar an dara céim, a bhfuil níos faide go léir manifestations a tharlaíonn mar thoradh ar an idirghníomhaíocht, mar shampla deascadh, agglutination, neodrú, etc. Éilíonn spontáineacht Ag-Ab imoibriú aon fuinnimh breise le déanamh. Ós rud é go bhfuil an inaisathraitheacht imoibriú mar gheall ar fórsaí neamh-chomhfhiúsacha é, inchúlaithe agus, dá bhrí sin, bíonn tionchar ag fachtóirí cosúil le teocht, an cóimheas Ag-AC, pH agus neart ianach. Comharthaí substainte nó an eilimint is cúis dúirt go bhfuil ar a dtugtar imoibriú ailléirgin, agus a shainmhíniú mar a d'airíonna ba chúis le frithghníomh ailléirgeach. Nuair a thiocfaidh ailléirgin an comhlacht ar ábhar atá ailléirgeach chun é a fhreagraíonn, a gcuid córas imdhíonachta ag a tháirgeadh méid mór de antasubstaintí a dtugtar IgE. An nochtadh ina dhiaidh sin chun an allergen is cúis leis an scaoileadh idirghabhálaithe ceimiceacha, lena n-áirítear histamine, a tháirgeadh na comharthaí is gnách ar an frithghníomhú ailléirgeach. Chóras imdhíonachta Ón Vicipéid, an chiclipéid Léim go: nascleanúint, cuardaigh maith imdhíonachta córas neutrophil neutrophil le anthrax copy.jpg (buí) ionghabháil ag fagaicíotóis na baictéir anthrax (Naraja). Freagraíonn an íomhá ar an micreascóp leictreon scanadh. Freagraíonn an líne bán go dtí 5 miocrón. Fheidhm a chosaint ar orgánaigh gníomhairí seachtracha. Struchtúir bhunúsacha Comhchiallaigh leukocytes fola Bán nó córas imdhíonachta Córas imdhíonachta córas imdhíonachta, córas imdhíonachta nó córas imdhíonachta (ón Laidin i-MUN (itātem) 'aon oibleagáid' cient. 'Díolúine' agus na Gréige SYN σύν 'le', 'aontas ',' é córas ',' sraith ') an tacar de struchtúir bitheolaíochta agus na próisis laistigh orgánach a thugann cosaint i gcoinne galar a aithint agus a marú pataiginí agus cealla ailse. [1] bhraitheann ar réimse leathan de ghníomhairí, ó víris go parasites intestinal, [2] [3] agus is gá iad a idirdhealú ó na cillíní féin agus fíocháin an chomhlachta chun feidhme i gceart. Tá an córas imdhíonachta comhdhéanta go príomha de leukocytes (limficítí, [4] leukocytes eile, [5] antasubstainte [6] cealla T [7], cytokines [7] macrophages [7], neutrophils [7] i measc comhpháirteanna eile cabhrú le do oibríocht). [7] Tá Braite casta mar is féidir pataiginí go minic, oiriúnuithe a sheachaint ar an chóras imdhíonachta agus ar chumas na pataiginí a infect go rathúil a n-aíonna a tháirgeadh. [8] Chun seo a shárú dúshlán, meicníochtaí éagsúla tagtha chun cinn go n-aithníonn agus pataiginí neodrú. Bhfuil orgánaigh unicellular fiú simplí cosúil le baictéir córais einsím a chosaint i gcoinne ionfhabhtuithe víreasacha. Meicníochtaí Eile imdhíonachta bunúsach tagtha i eukaryotes ársa agus fanacht ina sliocht nua-aimseartha, mar shampla plandaí, iasc, reiptílí agus feithidí. Áirítear ar na meicníochtaí peptides fhrithmhiocróbach a dtugtar defensins, [9] an fagaicíotóis agus an córas chomhlánú. Tá veirteabraigh, lena n-áirítear daoine, meicníochtaí cosanta níos sofaisticiúla. [10] Tá na córais imdhíonachta veirteabracha comhdhéanta de go leor cineálacha de na próitéiní, cealla, orgáin agus fíocháin, a bhíonn ag idirghníomhú sa líonra ilchasta agus dinimiciúil. Mar chuid den fhreagairt níos casta imdhíonachta, déanann an chóras imdhíonachta daonna le himeacht ama a aithint pataiginí ar leith níos éifeachtaí. Sa an próiseas oiriúnaithe sin ar a dtugtar "díolúine oiriúnaitheach" nó "díolúine faighte" in ann a chruthú imdhíoneolaíoch. [11] cuimhne imdhíoneolaíoch a cruthaíodh ó fhreagairt bunscoile ar pataigin ar leith ar fáil, féadfaidh sé freagra feabhsaithe do teagmhálacha tánaisteach leis an pataigin céanna. Tá an próiseas díolúine faighte bunaithe ar vacsaíniú. Is féidir leis an neamhord chóras imdhíonachta chúis le galair. Tarlaíonn Easpa Imdhíonachta nuair atá an córas imdhíonachta níos lú gníomhach ná mar is gnách, [12] a eascraíonn i ionfhabhtuithe athfhillteach agus bagrach don bheatha. Is féidir Easpa Imdhíonachta mar thoradh ar galar géiniteach, mar shampla dian comhcheangailte easpa imdhíonachta, [13] nó a bheith de bharr drugaí nó ionfhabhtuithe, mar shampla siondróm easpa imdhíonachta faighte (SEIF) gurb é is cúis leis an retrovirus VEID. [14] gcodarsnacht leis sin, autoimmune thoradh galair as córas imdhíonachta ionsaí overactive fíocháin gnáth amhail is dá mba orgánaigh coigríche. I measc na galair autoimmune coitianta san áireamh thyroiditis Hashimoto ar, airtríteas réamatóideach, diaibéiteas mellitus cineál 1 agus erythematosus Lupus. Clúdaíonn Imdhíoneolaíocht an staidéar a dhéanamh ar gach gné den chóras imdhíonachta a bhfuil baint go mór le sláinte an duine agus galar. Táthar ag súil go n-imríonn tuilleadh taighde sa réimse seo ról tromchúiseach i gcur chun cinn na sláinte agus cóireáil galair. Imdhíon-mheas Ón Vicipéid, an chiclipéid Léim go: nascleanúint, cuardaigh Is é imdhíon sraith de theicnící anailíse saotharlainne immunochemical bheith i gcoiteann ag baint úsáide as coimpléisc imdhíonachta, ie mar thoradh ar an Réimniú na antasubstaintí agus antaiginí, mar thagairtí d'cainníochtú ar anailíte (an tsubstaint faoi anailís) a chinneadh, is féidir a bheith an antashubstaint (Ab) nó antigen (Ag), ag baint úsáide as an tomhas mar móilín marcóir go bhfuil cuid de na imoibriú leis an casta imdhíonachta sa tástáil nó mheasúnacht cheimiceach. Tá an teicníc bunaithe ar an sainiúlacht cleamhnas ard agus antasubstaintí as a gcuid antaiginí ar leith agus a úsáid antasubstaintí monachlónacha (a fhaightear sa tsaotharlann) nó SERA polyclonal (a fhaightear ó ainmhithe), a bheith monoclonals níos sainiúla. Ceadaíonn A íogaireacht ard agus sainiúlacht an cainníochtú comhdhúile orgánacha i láthair i leachtanna i tiúchan íseal sa nanogram / ml nó picogram / ml. Tá an fhorbairt de imdhíon-mheas go raibh tionchar mór i réimse an diagnóis leighis ag tástálacha saotharlainne, nó ceimic chliniciúil. Chun an teicníc tomhais ◦ Iomaíoch: an antigen (Ag) a thomhas iomaíocht le antigen lipéadaithe le haghaidh antashubstaint (Ab). A thomhas ag an méid antigen lipéadaithe a mheastar unconjugated is contrártha comhréireach leis an anailít. ◦ ní iomaíoch (ar a dtugtar freisin ceapaire) an Ag an sampla a imoibríonn le dhá AC éagsúla a cheangal le codanna éagsúla de Ag. Ac amháin go ginearálta tacaíocht láidir scaradh an codán cheangal a éascú, agus an ceann eile é marcáilte Ac. A thomhas trí mhéid na marcóir a mheastar go díreach i gcomhréir leis an méid anailíte. An meán ina bhfuil an tomhas déanta ◦ Aonchineálach: Tá Sa chineál seo de comhartha tástála a ghintear ag an ceangailteach antigen agus antashubstaint thomhas go díreach sa mheán céanna a úsáidtear chun feabhas a chur ar an foirmiú na casta imdhíonachta. Ilchineálach ◦: I Is é an cineál seo comhartha tástála a ghintear ag an ceangailteach antigen agus antashubstaint thomhas le modhanna éagsúla ná mar a úsáidtear le haghaidh ceangailteach casta imdhíonachta, is iondúil go céim idirmheánach de níocháin trasnaíocht a bhaint. Meastar immunoassays aonchineálach bhformáid noncompetitive is mó íogair agus sonrach. ◦ marcóir ag Radioimmunoassay (RIA): Is é an lipéad iseatóp radaighníomhach. ◦ Enzimoinmunoanálsis (EIA): Is é an lipéad einsím cosúil le teicníc imdhíon einsím ar a dtugtar ag an giorrúchán ELISA. ◦ fluoroimmunoassay: Is é an marcóir móilín fluaraiseacha, FPIA den sórt sin. ◦ Tástáil Inmunoquimioluminiscente: Is é an branda ginearálta einsím ann a chatalú imoibriú chemiluminescent. An bhfuil cothrom nó níos íogaire ná radioimmunoassay, agus aon bhaol a láimhseáil substaintí radaighníomhacha. I gcodarsnacht leis sin atá tearcfhorbartha agus ní féidir iad a chur i bhfeidhm i gcónaí. ◦ Úsáidí Tomhas leibhéil hormone: mar shampla leibhéil na hormóin thyroid nó estrogen thomhas ◦ thomhas meitibilítí serum a bhfuil a méid nó láithreacht bhfuil fianaise ann damáiste cille: eg thomhas bithmharcóirí miócairdiach, mar shampla troponins ◦ Brath víris: mar shampla, an chúis heipitíteas agus a aithint ◦ a bhrath ailse nó meall cealla: trína próitéiní agus marcóirí meall a scaoileadh isteach sa serum na n-othar. ◦ nochtadh bhrath le gníomhairí tógálach: mar shampla an bhruitíneach dhearg nó tocsaplasmóis i ndaoine ag iompar clainne nó easpa imdhíonachta orthu. Brath na meitibilítí ◦ táscairí fadhbanna fiseolaíocha, ag a láithreacht nó méid breise i fola, mar shampla i gcás anemia leibhéil ferritin tomhaiste. ◦ leibhéil Beart de míochainí, drugaí mí-úsáid agus fola tocsainí. CRE: Níorbh fhéidir a nochtadh a tháirgeadh in vitro bhrí sin a chosaint ar an phaitinniú IP feidhm agus torthaí ó Dr Brzostowski SA Saotharlainne, agus a úsáid i gcúram galair rheumatic éagsúla, ardú na cosaintí nádúrtha agus athstruchtúrú sláinte, ag tosú an taighde a dhéanamh ar fheidhmiú an briseán agus leigheas Diaibéiteas, rejuvenating ár cealla chomhlacht.

El universo de posibilidades terapéuticas en una gota oftamo. 

EBF colírios Brasil regenerativo composición molecular Resveratrol Ferrari.

Curar la #presbicia con gotas #oftalmo #sincirugía:

https://m.facebook.com/story.php?story_fbid=5971837529494149&id=100000038847895

Generalidades sobre los defectos de la #refracción

EN EL OJO #EMÉTROPE (CON #REFRACCIÓN NORMAL), LOS RAYOS

LUMINOSOS QUE ENTRAN SON ENFOCADOS SOBRE LA #RETINA POR LA #CÓRNEA Y EL #CRISTALINO, CREANDO UNA IMAGEN NÍTIDA

QUE SE TRANSMITE AL

CEREBRO. EL CRISTALINO ES ELÁSTICO, SOBRE TODO EN JÓVENES.

DURANTE LA #ACOMODACIÓN, LOS MÚSCULOS #CILIARES

AJUSTAN LA FORMA DEL CRISTALINO PARA OBTENER IMÁGENES

CORRECTAMENTE ENFOCADAS. 

LOS DEFECTOS DE LA

#REFRACCIÓN IMPIDEN

AL OJO ENFOCAR CON

NITIDEZ LAS IMÁGENES SOBRE LA #RETINA, CAUSANDO VISIÓN BORROSA.

Muchos de los pacientes son rechazados para los procedimientos de cirugía y los médicos #optic #oftalmólogos recomiendan las gotas #oftalmológicas.

#EBF

CNPJ: 32.256.726./0001-86

Dr. Héctor Damián #Brzostowski CEO da empresa EBF #technology Eireli do #Brasil #são #Paulo.

Para obtenerlo en Brasil

WhatsApp +5512991534654

🇧🇷🇧🇷🇧🇷🇧🇷🇧🇷🇧🇷🇧🇷🇧🇷🇧🇷🇧🇷🇧🇷🇧🇷

https://produto.mercadolivre.com.br/MLB-2810758189-frasco-ebf-gotas-de-10ml-_JM

Para obtenerlo en #Argentina

WhatsApp +5491128177180

🇦🇷🇦🇷🇦🇷🇦🇷🇦🇷🇦🇷🇦🇷🇦🇷🇦🇷🇦🇷🇦🇷🇦🇷

https://articulo.mercadolibre.com.ar/MLA-862653436-ebf-colirios-brasil-regenerativo-_JM

To #buy in the #United #States

🇺🇸🇺🇸🇺🇸🇺🇸🇺🇸🇺🇸🇺🇸🇺🇸🇺🇸🇺🇸🇺🇸🇺🇸

WhatsApp +18774582074

#한국의 #쇼핑 

🇰🇷🇰🇷🇰🇷🇰🇷🇰🇷🇰🇷🇰🇷🇰🇷🇰🇷🇰🇷🇰🇷🇰🇷

#WhatsApp +442038686315

Cealla recombined i gcruthú an Brzostowski Dr Hector Damian einsím Chéad a thuiscint na bunghnéithe chun bogadh go dtí an tuiscint ar conas einsím seo. Meicníochtaí cosanta i gcoinne forrántachta i díolúine: Dar leis an Vicipéid shábháil dom a scríobh ar an réasúnaíocht iomlán don léitheoir baint acu leis an gceist go léir atá bunaithe ar leabhair go leor mar wikipedia agus ar deireadh i láthair an CRE "cealla recombined einsím" .. . Beidh Microorganisms nó tocsainí a fháil isteach orgánach bhíonn na cealla agus na meicníochtaí an chóras imdhíonachta innate. Is é an freagra imdhíonachta innate tharraing go minic nuair a miocróib atá aitheanta ag gabhdóirí aithint patrún go n-aithníonn comhpháirteanna atá i láthair i ngrúpaí móra na n-orgánach, nó nuair a cealla damáiste, gortaithe nó béim a sheoladh comharthaí aláraim, go leor acu (ach ní gach) atá aitheanta ag an gabhdóirí céanna a aithníonn pataiginí. Beidh na frídíní sin a bhaint amach briseadh comhlacht bhíonn na cealla agus na meicníochtaí an chóras imdhíonachta innate. Is iad na cosaintí imdhíonachta innate neamh-sonrach, rud a chiallaíonn na córais a aithint agus freagairt a thabhairt pataiginí i mbealach cineálach. Ní dhéanann an córas seo, mar imdhíonadh buan i gcoinne an pataigin. Tá an córas imdhíonachta innate an chórais ceannasach cosanta i bhformhór mór na n-orgánach. Díolúine: Is éard atá sa chóras imdhíonachta innate na cealla agus na meicníochtaí a chosaint ar an ósta ó ionfhabhtú ag orgánaigh eile, neamh-sonrach. Ciallaíonn sé seo go bhfuil na cealla an chóras dúchasach a aithint, agus freagairt do pataiginí i mbealach cineálach, murab ionann agus an chóras imdhíonachta oiriúnaitheach, Ní thugtar leis, díolúine fadtéarmach nó a chosaint ar an óstach. Áirítear ar na feidhmeanna is mó de chóras imdhíonachta innate i veirteabraigh: Earcaíocht de chealla imdhíonachta ar shuíomhanna ionfhabhtú agus athlasadh ag fachtóirí ceimiceacha a tháirgeadh, idirghabhálaithe ceimiceacha speisialaithe, ar a dtugtar cytokines. Activation Cascáidigh ar an gcóras chomhlánú chun baictéir a aithint, cealla ghníomhachtú, agus a chur chun cinn ar an imréiteach na cealla marbha nó coimpléisc antashubstaintí. A aithint agus deireadh na substaintí coigríche i láthair in orgáin, fíocháin, fuil agus limfe, ag leukocytes. An activation an chóras imdhíonachta oiriúnaitheach trí phróiseas ar a dtugtar i láthair antigen. Is é an casta mór histocompatibility (MHC nó MHC, acrainm Béarla don choimpléasc histocompatibility mór), nó casta histocompatibility móra, teaghlach de géinte suite ar an lámh gearr de 6 crómasóim a bhfuil a dtáirgí a bhfuil baint acu i láthair antigen le limficítí T. I ndaoine, is ionann géinte MHC an HLA ar mar a thugtar air (do antaigin leukocyte daonna), mar gheall ar na próitéiní mar antaiginí fáil ar leukocytes, a d'fhéadfaí a bhrath le antasubstaintí. Is iad na géinte MHC riachtanach i an chomhlachta cosanta imdhíonachta i gcoinne pataiginí, agus ar an láimh eile, is ionann an bac is mó a nódú orgáin agus gascheall. Tá an réigiún ar an lámh gearr de crómasóim 6 géinte MHC ina bhfuil eolas: • glycoproteins membrane plasma áirithe a bhaineann leis na meicníochtaí an phróiseáil antigen agus cur i láthair do cealla T: a ghrúpáil i na géinte aicme II ( próitéiní ionchódú MHC-II) agus an rang liom géinte (próitéiní MHC-I) • agus cytokines ionchódú agus a chomhlánú ar próitéiní córas, atá tábhachtach i an freagra imdhíonachta, ach tá aon rud a dhéanamh le géinte MHC, na géinte a ghrúpáil i aicme III. An dá chineál móilíní baint acu leis an freagra imdhíonachta, a cheadaíonn sainaithint na móilíní féin agus corr (ionrach), chun deireadh a chur leis an dara ceann trí mheicníochtaí éagsúla. Tá Suíomh anailís genomic chomparáideach ar an eagraíocht an réigiúin MHC idir speicis an-i bhfad i gcéin Léirigh an láithreacht de rearrangements laistigh den scéal-líne agus athruithe ar chastacht na géinte sonracha réigiún. Tá struchtúr an réigiún MHC ar a dtugtar ar a laghad seacht speiceas de mhamaigh Euterios (placental), dhá éan cúig iasc teleost agus siorcanna. Tá difríochtaí móra in eagrú an réigiún MHC idir mamaigh eutherian agus neamh-mamaigh. I eutherians, tá an réigiún socraithe ar feadh an crómasóim i réigiúin I-II-aicme III géinte an-dlúth agus lonnaithe i limistéar mór. I réigiún MHC neamh-mhamacha tá go ginearálta níos lú géinte agus Aicme I agus II réigiúin atá in aice, ach amháin i teleosts, i gcás an dá réigiún nasctha. Réigiúin MHC ord go hiomlán, an lú casta an sicín, a bhfuil ach 19 géinte i 92 kb. [1] I ndaoine, 3.6 MBP (3.6 milliún péirí bonn) sa réigiún MHC de crómasóim 6 Tá 140 géinte dtaca trí na marcóirí géiniteach MOG agus COL11A2. [2] Tá an réigiún MHC na géinte is dlúth agus is polymorphic sa genome mamacha, criticiúil do díolúine agus rath atáirgthe. Tá an réigiún MHC i marsupials Monodelphis domestica (liath Didelphimorphia gearr-tailed) flanked by an marcóirí céanna, comhdhéanta de 3.95 Mb agus tá 114 genes, 87 roinnt le daoine. [1] Tá an chomparáid idir an réigiún MHC daonna agus marsupials is féidir anailís a dhéanamh ar an éabhlóid an tacar géinte, agus tá go marsupials i measc na veirteabraigh eutherian agus neamh-mhamacha, scartha le 200 milliún bliain. Dá bhrí sin tá sé aitheanta go bhfuil freisin marsupials taispeántais réigiún MHC cosúil le mamaigh i méid agus castacht, ach tréithe eagraíocht cosúil leis an réigiún de MHC neamh-mhamacha, a nochtann eagraíocht ancestral dócha an réigiún seo. Tá réigiún MHC roinnte i 3 fhoghrúpa na ngéinte: Struchtúr de MHC Aicme I-. MHC rang liom I-eutherian Aicme I-réigiún tá sraith de géinte a bhfuil a láithreacht agus metópicos ordú chaomhnú idir speicis. Tá na móilíní in iúl i ngach cill dhaonna ach amháin cealla dearga fola, ngaiméití, cealla ó suthanna réamh-ionchlannaithe agus syncytiotrophoblast (fíochán suthach, nach bhfuil i láthair sa saol iarbhreithe: Sonraí ...). [ 3] Tá roinnt cealla, mar shampla néaróin, monocytes agus hepatocytes, leibhéil ísle de MHC-I móilíní (níos lú ná 103 in aghaidh na cille: féach sonraí). [4] Genes-MHC Aicme I (MHC-I) ionchódaithe glycoproteins le struchtúr Glóbailin Imdhíonachta: gné cineál α slabhra trom a fhoroinnt i dtrí réigiún: α1, α2 agus α3. Tá na trí réigiún atá faoi lé an spás extracellular agus tá siad ceangailte leis an membrane cille trí réigiún transmembrane. Tá Α slabhra i gcónaí a bhaineann le β2 móilín microglobulin go bhfuil ionchódaithe ag réigiún ar leith ar crómasóim 15. An fheidhm is mó de na táirgí géine den phróiseas cineál-agam go bhfuil an cur i láthair intracellular de peptides antaigineach do limficítí T cíteatocsaineacha (CD8 +). Is é an peptide antaigineach lonnaithe i recess déanta idir na réigiúin α1 agus α2 den slabhra trom, cé go bhfuil an t-aitheantas MHC-mé ag cíteatocsaineacha lymphocyte T an slabhra α3. Sa cleft déanta ag an α1 agus α2 réigiún i láthair peptides 8 go 11 aimínaigéid, agus sin an fáth ní mór cur i láthair peptide antaigineach dul trí phróiseas ilroinnt laistigh de na cille a léiríonn é féin. I ndaoine, tá go leor isotypes (géinte éagsúla) de na móilíní Aicme I-, is féidir a ghrúpáil i: • "Classic", arb é a bhfeidhm i láthair antigen le CD8 + limficítí T: sa ghrúpa seo go bhfuil HLA-A , HLA-B agus HLA-C. • "nonclassical" (ar a dtugtar MHC rang IB freisin), le feidhmeanna speisialaithe nach antaiginí do cealla T i láthair, ach a ceangal le gabhdóirí coisctheach na cealla NK, laistigh den ghrúpa seo go bhfuil HLA-E, HLA-F , HLA-G. Dá bhrí sin, próitéiní HLA-G ar eolas immunosuppressive agus in iúl sa cytotrophoblast féatais. Tá an focal shíl chun cosc ​​a chur go bhfuil an fhéatas a diúltaíodh mar trasphlandú [1]. Struchtúr de MHC Aicme II-. MHC Aicme II-na géinte ionchódú glycoproteins le struchtúr Glóbailin Imdhíonachta, ach sa chás seo tá an casta feidhme déanta ag dhá teaghráin, α amháin agus β (gach ceann acu le dhá réimsí, α1 agus α2, β1 agus β2). Gach ceann de na slabhraí atá nasctha leis an scannán ag réigiúin transmembrane, agus dá shraith ag tabhairt aghaidh ar a chéile, le fearainn 1 agus 2 in aice leis an taobh amuigh cille. [5] Tá na móilíní in iúl go príomha i antigen cealla i láthair ( dendritic phagocytic agus cealla B) i gcás ina siad i láthair peptides antigen próiseáilte cúntóir extracellular limficítí T (CD4 +). Is é an peptide antaigineach lonnaithe i recess déanta ag an α1 agus β1 fearainn, cé go bhfuil an MHC-II Reconco ag an cille cúntóir T sa slabhra β2. I déanta ag na réigiúin α1 agus β1 seo cleft, tá peptides idir 12 agus 16 aimínaigéid. I láthair móilíní MHC-II 5-6 isotypes i ndaoine, agus is féidir a ghrúpáil i: • "clasaiceach" peptides i láthair chun cealla CD4 T, laistigh den ghrúpa seo go bhfuil HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR; • "nonclassical" cúlpháirtí le feidhmeanna intracellular (ní nochtar ar an membrane cille, ach i seicní inmheánach lysosomes) a bheidh luchtaithe de ghnáth peptides antigenic ar móilíní MHC-II san áireamh na cinn clasaiceach sa ghrúpa seo HLA- HLA-DM agus NÁ. Chomh maith leis na móilíní MHC-II, tá an réigiún Aicme II-géinte ionchódú móilíní a phróiseáil antigen, mar shampla TAP (iompróir ag Bainteach le próiseáil antigen) agus Tapasin. MHC Aicme III-rang seo tá géinte a ionchódú próitéiní secreted a imirt roinnt feidhmeanna imdhíonachta: chomhlánú comhpháirteanna córais (mar shampla, C2, C4, agus fachtóir B) agus móilíní athlasadh a bhaineann le (cytokines mar shampla TNF-α, LTA, LTB) nó próitéiní turraing teasa (HSP). Aicme III-Tá go hiomlán difriúil feidhm-aicmí I agus II, ach tá idir an dá cheann eile sa lámh gearr de crómasóim daonna 6, mar sin tá siad cur síos ar go minic le chéile. Polymorphism na géinte I agus II léiriú MHC-codominant an HLA / MHC. Na géinte MHC in iúl in codominant. Ciallaíonn sé seo go ailléilí (leagan) oidhreacht ón dá thuismitheoirí in iúl equivalently: • Mar go bhfuil trí géinte Aicme I-i ndaoine a dtugtar HLA-A, HLA-B agus HLA-C, agus oidhreacht gach duine sraith de Féadfaidh gach tuismitheoir, aon chillín duine aonair in iúl 6 cineálacha éagsúla de MHC-I móilíní. • I lócas rang-II, oidhreacht gach duine le péire de HLA-DP (DPA1 agus DPA2, ionchódú na slabhraí β α agus), le péire de HLA-DQ (DQA1 agus DQA2 le slabhraí α agus β), mar HLA-DRα (DRA1) agus géinte HLA-DRβ amháin nó dhá (DRB1 agus DRB3, -4 nó -5). Dá bhrí sin, is féidir le duine hoidhreacht heitrisigeach 6 nó 8 ailléilí Aicme II-, trí nó ceithre cinn ó gach tuismitheoir. Ailléilí Cluiche láthair i ngach crómasóim a dtugtar haplotype MHC. I ndaoine, faigheann gach ailléil HLA roinnt. Mar shampla, le haghaidh duine aonair ar leith, is féidir leis an haplotype HLA-A2 a bheith, HLA-B5, HLA-DR3, etc ... Tá gach haplotypes MHC heitrisigeach aonair dhá, ceann ar gach crómasóim (ceann paternal agus ar cheann de bhunadh na máthar). Is iad géinte MHC an-polymorphic, rud a chiallaíonn go bhfuil go leor ailléilí éagsúla i daoine aonair éagsúla den daonra. Is polymorphism chomh mór sin i ndaonra measctha (nach inbred) nach bhfuil aon dhá daoine aonair go díreach ar an tsraith chéanna de géinte agus móilíní MHC, ach amháin i gcás Cúpla comhionann. Tá réigiúin polymorphic de gach ailléil sa chrios teagmhála leis an peptide a chur faoi bhráid an lymphocyte. Ar an gcúis seo, is é an limistéar teagmhála gach ailléil MHC-athraitheach, ós rud é go bhfuil iarmhair polymorphic MHC sliotán sonracha inar féidir é a thabhairt isteach ach amháin cineálacha áirithe iarmhar an peptide, a fhorchuireann modh ceangailteach an-beacht idir an peptide agus an móilín MHC. Sé sin le tuiscint gur féidir le gach aon mhalairt de móilín MHC ina gceangal go sonrach ach na peptides go cuí i gceart isteach ar an groove ar an móilín MHC, a bhfuil athróg do gach ailléil. Dá bhrí sin, tá móilíní MHC le sainiúlacht leathan d'ceangailteach peptide, ós rud é is féidir le gach móilín MHC ceangal go leor, ach ní gach cineál de peptides is féidir. Is gné riachtanach de mhóilíní MHC: duine ar leith, tá roinnt móilíní go leor éagsúla a bheith in ann a chur i láthair ar réimse leathan de peptides. Ar an láimh eile, laistigh de dhaonra cinntíonn go bhfuil ailléilí iolracha go mbeidh ann i gcónaí roinnt aonair ag a bhfuil móilín MHC in ann a luchtú an peptide cuí a aithint miocrób concreto.La MHC éabhlóid polymorphism chinntíonn go mbeidh daonra a bheith in ann a chosaint i gcoinne an éagsúlacht ollmhór de mhiocróib atá ann cheana féin agus nach succumb ar an láthair le pataigin pataigin nó nua mutated, mar gheall ar a laghad, beidh roinnt daoine a bheith in ann a fhorbairt le freagra imdhíonachta leordhóthanach chun buille an pataigin. Ní Athruithe i sraitheanna MHC (polymorphism freagrach) mar thoradh ar an oidhreacht na móilíní MHC éagsúla, agus tharlódh de recombination, mar atá le gabhdóirí antigen. Tá feidhmeanna MHC-I agus II móilíní dhá chineál de peptides antigenic na limficítí T, atá freagrach as an freagra ar leith imdhíonachta chun deireadh a chur leis an pataigin freagrach as táirgeadh de antaiginí den sórt sin. Mar sin féin, MHC rang-I agus II fhreagraíonn do dhá cosáin próiseála éagsúla antigen agus a bhaineann le dhá chóras cosanta imdhíonachta éagsúla: [5] Tábla 1. Gné Saintréithe de na bealaí a phróiseáil antigen Bealach na Bó Finne MHC-II MHC-I Comhdhéanamh cobhsaí peptide-MHC α polymorphic casta agus slabhraí β, peptide faoi cheangal leis an dá slabhra α polymorphic agus β2 microglobulin, slabhra α cheangal peptide láthair cealla Cineálacha antigen (APC) cealla dendritic, dtugtar fagaicítí mononuclear, limficítí B, roinnt cealla endothelial, epithelium thymus gach cnuasta beagnach cealla limficítí T in ann freagairt T cúntóir (CD4 +) cíteatocsaineacha T (CD8 +) Bunús na próitéiní antaigineach Próitéiní láthair limficítí i endosomes nó lysosomes (den chuid is mó inmheánaithe an timpeallacht extracellular) próitéiní cytosolic (synthesized go príomha ag na cille is féidir, dul isteach freisin tríd an phagosomes taobh amuigh) einsímí atá freagrach as a ghiniúint proteases peptides endosomes agus lysosomes (mar cathepsin ) An cytosolic luchtú proteasome suíomh peptide isteach ar an móilín saicíneach urrann móilíní MHC speisialaithe endoplasmic reticulum baint acu leis an iompar agus luchtú ar peptides ar slabhra athraitheach MHC, TAP DM (transporter Bainteach le próiseáil a antigen) limficítí T ó dhuine aonair Go sonrach thaispeáint ar mhaoin ar a dtugtar srian MHC: bhrath ach amháin antaigin má tá sé i láthair ag móilín MHC ón duine céanna. Tá sé seo toisc go bhfuil gach cille T sainiúlacht dé: Aithníonn an receptor cille T (ar a dtugtar T cill receptor TCR) roinnt iarmhar an peptide agus ag an am céanna roinnt iarmhar an mhóilín MHC a chuireann sé. Tá an mhaoin an-tábhachtach i nódú na n-orgán, agus ciallaíonn sé go bhfuil, le linn na forbartha, ní mór cealla T "foghlaim" a aithint móilíní MHC na pearsan aonair féin, ag an bpróiseas casta de aibithe agus roghnaithe a bheidh ar siúl sa thymus. Is féidir le móilíní MHC i láthair ach peptides, le tuiscint go cealla T, toisc gur féidir iad a aithint ach antigen cibé an bhfuil a bhaineann leis móilín MHC féidir freagairt ach do antaiginí próitéine de bhunadh (ó miocróib) agus ní d'aon eile ceimice (nó lipidí, nó aigéid núicléacha nó siúcraí). Féadfaidh gach móilín MHC bhfuil peiptíd amháin ag an am, ós rud é go bhfuil an scoilte an mhóilín amháin spás chun freastal ar peptide. Mar sin féin, tá móilín MHC thabhairt sainiúlacht leathan, mar is féidir go leor peptides éagsúla a bhfuil (ach ní go léir). Is iad próitéiní i láthair sa cytosol díghrádaithe ag an proteasome, agus na peptides mar thoradh air inmheánaithe ag an gcainéal TAP sa endoplasmic reticulum, áit a chomhlachú siad le móilíní nua-shintéisiú de MHC-I: próiseáil Peptide bhaineann le MHC-I móilíní. An peptide-MHC-mé pas a fháil sa gaireas Golgi, áit a bhfuil siad glycosylated, agus ansin a vesicles secretory go vacuum leis an membrane cille, ionas go mbeidh an coimpléisc faoi lé an taobh amuigh, ag ligean dteagmháil le cealla T scaiptear. MHC peptide Láithreoireachta a fuarthas lasmuigh de na membrane cille le linn a biosynthesis féin, laistigh de na cille. Dá bhrí sin, na peptides i láthair ag móilíní MHC bhfuil siad díorthaithe as miocróib taobh istigh den cille, agus is é seo an fáth na limficítí T, aithníodh peptides ach amháin nuair a bhaineann le móilíní MHC, ach miocróib agus cille bhaineann bhrath tús le freagra imdhíonachta i gcoinne miocróib intracellular. Is fiú a lua go a fháil MHC-I móilíní peptides próitéiní cytosolic díorthaithe, ach móilíní MHC-II fháil peptides de próitéiní i vesicles intracellular. Dá bhrí sin, móilíní MHC-I peptides i láthair féin, peptides víreasach (synthesized ag an chill féin) nó peptides dhíorthaítear ó miocróib ionghabháil i phagosomes. Móilíní MHC-II, ar a seal, peptides i láthair a dhíorthaítear ó miocróib ionghabháil i vesicles (móilíní sin in iúl ach amháin i gcealla phagocytic). Móilíní MHC in iúl ach ar mhodh cobhsaí i membrane cille má tá siad ar peptide mhuirearú, a stabilizes an láthair peptide struchtúr na móilíní MHC, is iad na "folamh" móilíní díghrádaithe laistigh de na cille. Is féidir móilíní MHC luchtaithe le peptide fanacht sa membrane le haghaidh laethanta, fada go leor chun a chinntiú go n-aithníonn an cille T cuí an casta agus tús a chur leis an freagra imdhíonachta. I ngach móilíní MHC aonair a chur i láthair dá peptides coigríche (ó pataiginí) agus peptides dhíorthaítear ó próitéiní na pearsan aonair féin. Tugtar le tuiscint leis, ag aon am ar leith, i láthair ach cion beag de mhóilíní MHC ó chill peiptíd coigríche: an chuid is mó de peptides a chur i láthair iad féin, ós rud é go bhfuil siad níos mó flúirseach. Mar sin féin, tá limficítí T in ann a bhrath peiptíd i láthair ag amháin 0.1% -1% de na móilíní MHC a chuireann faoi deara le freagra imdhíonachta. An peptides féin, ina theannta sin nach féidir, tús a chur le freagra imdhíonachta (ach amháin i gcásanna galair autoimmune), mar gheall ar na cealla T sonracha le haghaidh féin-antaiginí a dhíothú nó díghníomhaithe i an thymus. Mar sin féin, i láthair na peptides féin a bhaineann leis na móilíní MHC riachtanach chun an fheidhm mhaoirseachta na cealla T: Tá na cealla patróil i gcónaí ar an gcomhlacht, a fhíorú an láithreacht de peptides féin a bhaineann le móilíní MHC agus a chuireann faoi deara le freagra imdhíonachta i gcásanna neamhchoitianta gur bhrath peiptíd coigríche. Aithníodh móilíní MHC i trasphlandúcháin móilíní MHC dhiúltú, agus ainmníodh go sonrach le haghaidh a ról i diúltú trasphlandúcháin i measc cineálacha éagsúla de lucha inbred. I ndaoine, tá móilíní MHC antaiginí leukocyte (HLA). Thóg sé níos mó ná 20 bliain a thuiscint an fheidhm physiologic de mhóilíní MHC i láthair na peptides chun cealla T [6] Mar a thuairiscítear thuas, gach ceall daonna iúl ailléilí rang MHC 6-I (ailléil HLA-A, -B agus C-de gach tuismitheoir) agus 6-8 ailléilí MHC rang-2 (roinnt teaglaim de na ceann-DP agus HLA-DQ, agus ceann amháin nó dhá cheann de HLA-AVE ó gach tuismitheoir, agus). Is é an polymorphism na géinte MHC-ard: tá sé measta go bhfuil an daonra ar a laghad 350 ailléilí de HLA-A, 620 HLA-B, ailléilí DR yy 400 90 ailléilí DQ. Mar is féidir leis na ailléilí a hoidhreacht agus a shloinneadh i go leor teaglaim éagsúla, gach duine is dócha in iúl go mbeidh roinnt móilíní difriúil ó na móilíní aonair eile, seachas Cúpla comhionann. Is féidir a bheith gach móilíní MHC spriocanna a dhiúltú, trasphlandúcháin, ach HLA-DP agus HLA-C bhfuil polymorphism íseal, agus is dócha go bhfuil miontábhachtach i diúltú. I gcás trasphlandú (orgáin nó gas cealla), freastal móilíní HLA mar antaiginí: Is féidir tús a chur le freagra imdhíonachta san fhaighteoir, as a dhiúltú nódú. Tá aitheantas antaiginí MHC ar chealla ó dhuine eile ar cheann de na freagairtí imdhíonachta láidre ar eolas. An chúis go n-imoibríonn le daoine i gcoinne móilíní eile MHC aonair a thuiscint go cóir go maith. Le linn aibithe de limficítí T, iad roghnaithe bunaithe ar a gcumas a aithint coimpléisc TCR weakly "peptide féin:. MHC féin" Dá bhrí sin, i bprionsabal, cealla T níor chóir freagairt d'casta "peptide coigríche: MHC aisteach", a bhfuil cad a le feiceáil i na cealla transplanted. Mar sin féin, is cosúil go bhfuil an méid atá ag tarlú ar chineál tras-imoibriú: is féidir leis an receptor cille aonair T a bheith mícheart, toisc go bhfuil an deontóra móilín MHC cosúil leis sin atá fostaithe sa réigiún ceangailteach TCR (réigiún athraitheach an MHC é i gceangal peptide i láthair). Ar an gcúis sin, na limficítí aonair a fhaigheann léirmhíniú ar an láthair casta i na cealla an orgán transplanted mar "peptide coigríche: MHC féin" agus tús le freagra imdhíonachta i gcoinne an chomhlachta "invader", toisc go mbreathnaíonn an mbealach céanna go bhfuil creatlach féin ionfhabhtaithe nó meall, ach le roinnt i bhfad níos airde de choimpléisc in ann tús a fhreagairt. An t-aitheantas móilín MHC coigríche mar oibrithe féinfhostaithe, ag limficítí T dtugtar allorecognition. Tá dhá chineál is féidir a dhiúltú, trasphlandúcháin idirghabhála ag móilíní MHC (HLA): • diúltú hyperacute: Tarlaíonn nuair a bheidh an fhaighteora aonair preformed antasubstaintí frith-HLA roimh nódú, a fhéadfaidh a bheith mar gheall ar an fhuilaistrithe roimh ré ( lena n-áirítear limficítí deontóra le móilíní HLA), a ghiniúint frith-HLA le linn toirchis (an t-athair i gcoinne HLA i láthair san fhéatas) agus cur i gcrích an trasphlandúcháin roimhe sin; • diúltú humoral géarmhíochaine agus mhífheidhm orgáin ainsealach trasphlandúcháin: mar gheall ar an foirmiú na antasubstaintí frith-HLA san fhaighteoir i gcoinne móilíní HLA i láthair ar cealla endothelial nódú. Sa dá chás, tá le frithghníomhú imdhíonachta i gcoinne an t-orgán transplanted is féidir, a ghiniúint díobhálacha sa chéanna, is cúis le caillteanas fheidhm, an chéad chás láithreach agus forásach sa dara. Ar an gcúis sin, tá sé riachtanach a dhéanamh ar thras-imoibriú idir cealla deontóra agus an fhaighteora serum do láithreacht antasubstaintí frith-HLA i réamhfhoirmithe atá faighteoir i gcoinne deontóir móilíní HLA agus cosc ​​a chur ar dhiúltú hyperacute. De ghnáth, tá sé sheiceáil an comhchuibheas idir na HLA-A, B-agus-DR: mar líon na neamhréireachtaí, laghdaíonn an marthanais 5-bliana nódú. Ann comhoiriúnacht iomlán ach idir Cúpla comhionann, ach anois tá bunachair shonraí na ndeontóirí ar fud an domhain a bhaint as HLA comhoiriúnacht idir deontóir féideartha agus an fhaighteora. Antasubstainte Ón Vicipéid, an chiclipéid Léim go: nascleanúint, cuardaigh móilín Glóbailin Imdhíonachta maith le tipiciúil Y-chruthach Tugadh faoi deara i gorm ceithre slabhra fearainn ig trom, ach slabhraí solas glas ar taispeáint. Idir an gas (Codán Fc leanúnach) agus brainsí (Fab) go bhfuil sciar níos tanaí ar a dtugtar "réigiún hinge" (hinge). Tá antashubstaint (ar a dtugtar freisin mar immunoglobulins, giorraithe ig) glycoproteins cineál globulin gáma. An féidir le fáil i bhfoirm intuaslagtha san fhuil nó sreabhán coirp eile de veirteabraigh, a bhfuil cruth céanna a fheidhmíonn mar receptor cille B agus atá fostaithe ag an chóras imdhíonachta chun eilimintí eachtracha ar nós baictéir, víris nó seadáin a aithint agus a neodrú. [1] Tá an antasubstainte tipiciúil comhdhéanta na n-aonad struchtúrtha bunúsacha, gach ceann acu le dhá slabhraí trom mór agus dhá slabhraí bhfianaise méid níos lú a foirmíodh, mar shampla, monaiméir le aonad, dhá dimers aonaid nó pentamers le cúig aonad . Antasubstaintí iad shintéisiú ag cineál cille fola bán ar a dtugtar B lymphocyte Tá cineálacha éagsúla de isotypes antasubstainte, bunaithe ar an gcaoi ar siúl slabhra trom. Cúig ranganna éagsúla is eol i mamaigh imirt isotypes róil éagsúla, ag cabhrú chun a ordú an freagra imdhíonachta iomchuí do gach cineál éagsúla de réad eachtrach a bhíonn siad. [2] Cé go bhfuil an struchtúr ginearálta de gach antasubstaintí an-chosúil, réigiún beag de Is APEX an próitéin an-athraitheach, ag ligean go bhfuil na milliúin de antasubstaintí, gach ceann acu le deireadh beagán difriúil. Tá an chuid seo den próitéine a dtugtar réigiún hypervariable. Is féidir le gach ceann de na leaganacha bheith ag gabháil le "sprioc" eile, a bhfuil ar a dtugtar mar antigen. [3] Cuireann an éagsúlacht ollmhór de antasubstaintí ar an chóras imdhíonachta a aithint ar éagsúlacht na antaiginí cothrom ard. Tá an chuid amháin den antigen atá aitheanta ag an antashubstaint epitope a dtugtar. Tá na epitopes ceangal lena antashubstaint i idirghníomhaíocht an-sonrach ar a dtugtar oiriúnú tharlódh go gceadaítear sin leis an antasubstaintí chun ach a n-antigen uathúil i measc na milliún móilíní éagsúla a dhéanann suas orgánach a aithint agus ceangal. An t-aitheantas ar antigen ag antashubstaintí sé ionsaí le codanna eile den chóras imdhíonachta. Féadfaidh an antasubstaintí neodrú freisin spriocanna go díreach trí, mar shampla, ina gceangal ar cuid de is gá pataigin chun é a chur faoi deara ionfhabhtú. Tá an daonra mór na héagsúlachta antasubstainte a ghintear trí teaglamaí randamach de sraith de codanna éagsúla géine ionchódú an láithreáin antigen-ceangailteach (nó paratopes), a ndéantar ina dhiaidh sócháin randamach sa réigiún seo de na géine antasubstainte, a bhfuil de thoradh ar éagsúlacht níos mó fós. [2] [4] An géinte antasubstainte a chuirtear ord nua orthu freisin i bpróiseas ar a dtugtar athrú aicme Glóbailin Imdhíonachta go bhfuil athruithe ar an bonn de na slabhra trom go ceann eile, ag cruthú isotype antasubstainte éagsúla a shealbhaíonn an réigiún athróg go sonrach leis an sprioc antigen. Ligeann sé seo is féidir le antashubstaint amháin a úsáid le haghaidh codanna éagsúla den chóras imdhíonachta. Is é an táirgeadh antasubstaintí an fheidhm is mó de ar an chóras imdhíonachta humoral. [5] Tá an antigen-antashubstaint (Ag-Ab) ar cheann de na clocha coirnéil i gcorp an duine ar freagra imdhíonachta. Tagraíonn an téarma chun ceangailteach ar leith ar antasubstainte le antigen le haghaidh cosc ​​nó moilliú a thocsaineacht. Tá an nasc struchtúrtha idir na mhacramóilíní dhéantar trí fórsaí lag éagsúla a laghdú le fad, mar shampla nascáil hidrigine, an Der Van fórsaí Waals, idirghníomhaíochtaí leictreastatach agus hydrophobic. Tá Ag-Ab aitheantas imoibriú comhlántach dá bhrí sin, a tharlaíonn trí bannaí noncovalent il idir cuid de na antigen aigéad aimín agus láithreán antashubstainte ceangailteach. Is é an t-imoibriú arb iad is sainairíonna lena sainiúlacht, luas, spontáineacht agus inaisathraitheacht. Clár ábhair [Hide] 1 Gnéithe ◦ ◾ ◾ 1.2 1.1 Sainiúlacht Luas ◾ ◾ 1.4 1.3 spontáineacht inchúlaitheacht Sainiúlacht Saintréithe cumas antashubstaint antigen a spreagadh trí an epitope nó chinntitheach antigenic ag bannaí idirmhóilíneacha lag chun ceangal. Is é an sainiúlacht ceangailteach a thug an-bheacht agus chun idirdhealú a dhéanamh idir grúpaí ceimiceacha a bhfuil difríochtaí íosta in ainneoin a n-cosúlacht, agus ceadaíonn sé a ghabháil a antigen amháin atá i gceist. Tharlaíonn an luas tapa go bhfuil an chéad chéim den imoibriú Ag-Ab an t-ordú de milleasoicind, agus tá sé teoranta amháin ag idirleathadh. Áirítear ar an dara céim, a bhfuil níos faide go léir manifestations a tharlaíonn mar thoradh ar an idirghníomhaíocht, mar shampla deascadh, agglutination, neodrú, etc. Éilíonn spontáineacht Ag-Ab imoibriú aon fuinnimh breise le déanamh. Ós rud é go bhfuil an inaisathraitheacht imoibriú mar gheall ar fórsaí neamh-chomhfhiúsacha é, inchúlaithe agus, dá bhrí sin, bíonn tionchar ag fachtóirí cosúil le teocht, an cóimheas Ag-AC, pH agus neart ianach. Comharthaí substainte nó an eilimint is cúis dúirt go bhfuil ar a dtugtar imoibriú ailléirgin, agus a shainmhíniú mar a d'airíonna ba chúis le frithghníomh ailléirgeach. Nuair a thiocfaidh ailléirgin an comhlacht ar ábhar atá ailléirgeach chun é a fhreagraíonn, a gcuid córas imdhíonachta ag a tháirgeadh méid mór de antasubstaintí a dtugtar IgE. An nochtadh ina dhiaidh sin chun an allergen is cúis leis an scaoileadh idirghabhálaithe ceimiceacha, lena n-áirítear histamine, a tháirgeadh na comharthaí is gnách ar an frithghníomhú ailléirgeach. Chóras imdhíonachta Ón Vicipéid, an chiclipéid Léim go: nascleanúint, cuardaigh maith imdhíonachta córas neutrophil neutrophil le anthrax copy.jpg (buí) ionghabháil ag fagaicíotóis na baictéir anthrax (Naraja). Freagraíonn an íomhá ar an micreascóp leictreon scanadh. Freagraíonn an líne bán go dtí 5 miocrón. Fheidhm a chosaint ar orgánaigh gníomhairí seachtracha. Struchtúir bhunúsacha Comhchiallaigh leukocytes fola Bán nó córas imdhíonachta Córas imdhíonachta córas imdhíonachta, córas imdhíonachta nó córas imdhíonachta (ón Laidin i-MUN (itātem) 'aon oibleagáid' cient. 'Díolúine' agus na Gréige SYN σύν 'le', 'aontas ',' é córas ',' sraith ') an tacar de struchtúir bitheolaíochta agus na próisis laistigh orgánach a thugann cosaint i gcoinne galar a aithint agus a marú pataiginí agus cealla ailse. [1] bhraitheann ar réimse leathan de ghníomhairí, ó víris go parasites intestinal, [2] [3] agus is gá iad a idirdhealú ó na cillíní féin agus fíocháin an chomhlachta chun feidhme i gceart. Tá an córas imdhíonachta comhdhéanta go príomha de leukocytes (limficítí, [4] leukocytes eile, [5] antasubstainte [6] cealla T [7], cytokines [7] macrophages [7], neutrophils [7] i measc comhpháirteanna eile cabhrú le do oibríocht). [7] Tá Braite casta mar is féidir pataiginí go minic, oiriúnuithe a sheachaint ar an chóras imdhíonachta agus ar chumas na pataiginí a infect go rathúil a n-aíonna a tháirgeadh. [8] Chun seo a shárú dúshlán, meicníochtaí éagsúla tagtha chun cinn go n-aithníonn agus pataiginí neodrú. Bhfuil orgánaigh unicellular fiú simplí cosúil le baictéir córais einsím a chosaint i gcoinne ionfhabhtuithe víreasacha. Meicníochtaí Eile imdhíonachta bunúsach tagtha i eukaryotes ársa agus fanacht ina sliocht nua-aimseartha, mar shampla plandaí, iasc, reiptílí agus feithidí. Áirítear ar na meicníochtaí peptides fhrithmhiocróbach a dtugtar defensins, [9] an fagaicíotóis agus an córas chomhlánú. Tá veirteabraigh, lena n-áirítear daoine, meicníochtaí cosanta níos sofaisticiúla. [10] Tá na córais imdhíonachta veirteabracha comhdhéanta de go leor cineálacha de na próitéiní, cealla, orgáin agus fíocháin, a bhíonn ag idirghníomhú sa líonra ilchasta agus dinimiciúil. Mar chuid den fhreagairt níos casta imdhíonachta, déanann an chóras imdhíonachta daonna le himeacht ama a aithint pataiginí ar leith níos éifeachtaí. Sa an próiseas oiriúnaithe sin ar a dtugtar "díolúine oiriúnaitheach" nó "díolúine faighte" in ann a chruthú imdhíoneolaíoch. [11] cuimhne imdhíoneolaíoch a cruthaíodh ó fhreagairt bunscoile ar pataigin ar leith ar fáil, féadfaidh sé freagra feabhsaithe do teagmhálacha tánaisteach leis an pataigin céanna. Tá an próiseas díolúine faighte bunaithe ar vacsaíniú. Is féidir leis an neamhord chóras imdhíonachta chúis le galair. Tarlaíonn Easpa Imdhíonachta nuair atá an córas imdhíonachta níos lú gníomhach ná mar is gnách, [12] a eascraíonn i ionfhabhtuithe athfhillteach agus bagrach don bheatha. Is féidir Easpa Imdhíonachta mar thoradh ar galar géiniteach, mar shampla dian comhcheangailte easpa imdhíonachta, [13] nó a bheith de bharr drugaí nó ionfhabhtuithe, mar shampla siondróm easpa imdhíonachta faighte (SEIF) gurb é is cúis leis an retrovirus VEID. [14] gcodarsnacht leis sin, autoimmune thoradh galair as córas imdhíonachta ionsaí overactive fíocháin gnáth amhail is dá mba orgánaigh coigríche. I measc na galair autoimmune coitianta san áireamh thyroiditis Hashimoto ar, airtríteas réamatóideach, diaibéiteas mellitus cineál 1 agus erythematosus Lupus. Clúdaíonn Imdhíoneolaíocht an staidéar a dhéanamh ar gach gné den chóras imdhíonachta a bhfuil baint go mór le sláinte an duine agus galar. Táthar ag súil go n-imríonn tuilleadh taighde sa réimse seo ról tromchúiseach i gcur chun cinn na sláinte agus cóireáil galair. Imdhíon-mheas Ón Vicipéid, an chiclipéid Léim go: nascleanúint, cuardaigh Is é imdhíon sraith de theicnící anailíse saotharlainne immunochemical bheith i gcoiteann ag baint úsáide as coimpléisc imdhíonachta, ie mar thoradh ar an Réimniú na antasubstaintí agus antaiginí, mar thagairtí d'cainníochtú ar anailíte (an tsubstaint faoi anailís) a chinneadh, is féidir a bheith an antashubstaint (Ab) nó antigen (Ag), ag baint úsáide as an tomhas mar móilín marcóir go bhfuil cuid de na imoibriú leis an casta imdhíonachta sa tástáil nó mheasúnacht cheimiceach. Tá an teicníc bunaithe ar an sainiúlacht cleamhnas ard agus antasubstaintí as a gcuid antaiginí ar leith agus a úsáid antasubstaintí monachlónacha (a fhaightear sa tsaotharlann) nó SERA polyclonal (a fhaightear ó ainmhithe), a bheith monoclonals níos sainiúla. Ceadaíonn A íogaireacht ard agus sainiúlacht an cainníochtú comhdhúile orgánacha i láthair i leachtanna i tiúchan íseal sa nanogram / ml nó picogram / ml. Tá an fhorbairt de imdhíon-mheas go raibh tionchar mór i réimse an diagnóis leighis ag tástálacha saotharlainne, nó ceimic chliniciúil. Chun an teicníc tomhais ◦ Iomaíoch: an antigen (Ag) a thomhas iomaíocht le antigen lipéadaithe le haghaidh antashubstaint (Ab). A thomhas ag an méid antigen lipéadaithe a mheastar unconjugated is contrártha comhréireach leis an anailít. ◦ ní iomaíoch (ar a dtugtar freisin ceapaire) an Ag an sampla a imoibríonn le dhá AC éagsúla a cheangal le codanna éagsúla de Ag. Ac amháin go ginearálta tacaíocht láidir scaradh an codán cheangal a éascú, agus an ceann eile é marcáilte Ac. A thomhas trí mhéid na marcóir a mheastar go díreach i gcomhréir leis an méid anailíte. An meán ina bhfuil an tomhas déanta ◦ Aonchineálach: Tá Sa chineál seo de comhartha tástála a ghintear ag an ceangailteach antigen agus antashubstaint thomhas go díreach sa mheán céanna a úsáidtear chun feabhas a chur ar an foirmiú na casta imdhíonachta. Ilchineálach ◦: I Is é an cineál seo comhartha tástála a ghintear ag an ceangailteach antigen agus antashubstaint thomhas le modhanna éagsúla ná mar a úsáidtear le haghaidh ceangailteach casta imdhíonachta, is iondúil go céim idirmheánach de níocháin trasnaíocht a bhaint. Meastar immunoassays aonchineálach bhformáid noncompetitive is mó íogair agus sonrach. ◦ marcóir ag Radioimmunoassay (RIA): Is é an lipéad iseatóp radaighníomhach. ◦ Enzimoinmunoanálsis (EIA): Is é an lipéad einsím cosúil le teicníc imdhíon einsím ar a dtugtar ag an giorrúchán ELISA. ◦ fluoroimmunoassay: Is é an marcóir móilín fluaraiseacha, FPIA den sórt sin. ◦ Tástáil Inmunoquimioluminiscente: Is é an branda ginearálta einsím ann a chatalú imoibriú chemiluminescent. An bhfuil cothrom nó níos íogaire ná radioimmunoassay, agus aon bhaol a láimhseáil substaintí radaighníomhacha. I gcodarsnacht leis sin atá tearcfhorbartha agus ní féidir iad a chur i bhfeidhm i gcónaí. ◦ Úsáidí Tomhas leibhéil hormone: mar shampla leibhéil na hormóin thyroid nó estrogen thomhas ◦ thomhas meitibilítí serum a bhfuil a méid nó láithreacht bhfuil fianaise ann damáiste cille: eg thomhas bithmharcóirí miócairdiach, mar shampla troponins ◦ Brath víris: mar shampla, an chúis heipitíteas agus a aithint ◦ a bhrath ailse nó meall cealla: trína próitéiní agus marcóirí meall a scaoileadh isteach sa serum na n-othar. ◦ nochtadh bhrath le gníomhairí tógálach: mar shampla an bhruitíneach dhearg nó tocsaplasmóis i ndaoine ag iompar clainne nó easpa imdhíonachta orthu. Brath na meitibilítí ◦ táscairí fadhbanna fiseolaíocha, ag a láithreacht nó méid breise i fola, mar shampla i gcás anemia leibhéil ferritin tomhaiste. ◦ leibhéil Beart de míochainí, drugaí mí-úsáid agus fola tocsainí. CRE: Níorbh fhéidir a nochtadh a tháirgeadh in vitro bhrí sin a chosaint ar an phaitinniú IP feidhm agus torthaí ó Dr Brzostowski SA Saotharlainne, agus a úsáid i gcúram galair rheumatic éagsúla, ardú na cosaintí nádúrtha agus athstruchtúrú sláinte, ag tosú an taighde a dhéanamh ar fheidhmiú an briseán agus leigheas Diaibéiteas, rejuvenating ár cealla chomhlacht.