Ανασυσταθεί κύτταρα για τη δημιουργία του Δρ Brzostowski Hector ένζυμο Damian πρώτα να κατανοήσουμε τα βασικά για να κινηθεί προς την κατανόηση του πώς το ένζυμο αυτό. Μηχανισμούς άμυνας κατά των επιθέσεων στην ανοσία: Σύμφωνα με τη Wikipedia εξοικονόμηση να γράψω ολόκληρο το σκεπτικό για τον αναγνώστη που ασχολούνται με το θέμα όλα βασίζονται σε πολλά βιβλία, όπως η Wikipedia και, τέλος, παρουσιάζει το CRE "ανασυνδυασμένο ένζυμο κύτταρα" .. . Μικροοργανισμοί ή τις τοξίνες που παίρνουν σε έναν οργανισμό θα συναντήσετε τα κύτταρα και τους μηχανισμούς του έμφυτου ανοσοποιητικού συστήματος. Η έμφυτη ανοσοαπόκριση συχνά ενεργοποιείται όταν τα μικρόβια που προσδιορίζονται από υποδοχείς αναγνώρισης προτύπων που αναγνωρίζουν συστατικά που είναι παρόντες σε μεγάλες ομάδες των οργανισμών, ή όταν κατεστραμμένα κύτταρα, τραυματισμένος ή τόνισε στέλνουν σήματα συναγερμού, πολλά από τα οποία (αλλά όχι όλα) αναγνωρίζονται από τους ίδιους υποδοχείς που αναγνωρίζουν παθογόνα. Τα μικρόβια που επιτυγχάνουν διεισδύσει σε ένα σώμα θα συναντήσετε τα κύτταρα και τους μηχανισμούς του έμφυτου ανοσοποιητικού συστήματος. Το έμφυτο ανοσοποιητικό άμυνες είναι μη ειδικά, δηλαδή τα εν λόγω συστήματα να αναγνωρίζουν και να απαντήσετε σε παθογόνα με γενικό τρόπο. Αυτό το σύστημα δεν παρέχει διαρκή ανοσία κατά του παθογόνου. Το έμφυτο ανοσοποιητικό σύστημα είναι το κυρίαρχο σύστημα προστασίας στη συντριπτική πλειονότητα των οργανισμών. Ανοσίας: Το έμφυτο ανοσοποιητικό σύστημα αποτελείται από τα κύτταρα και τους μηχανισμούς που υπερασπίζονται τον ξενιστή από μόλυνση από άλλους οργανισμούς, μη ειδικά. Αυτό σημαίνει ότι τα κύτταρα του έμφυτου συστήματος αναγνωρίζουν και να ανταποκρίνονται σε παθογόνων σε ένα γενικό τρόπο, σε αντίθεση με το προσαρμοστικό ανοσοποιητικό σύστημα, δεν παρέχει μακροχρόνια ανοσία ή την προστασία του ξενιστή. Οι κύριες λειτουργίες του έμφυτου ανοσοποιητικού συστήματος σε σπονδυλωτά περιλαμβάνουν: Πρόσληψη των κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος στους χώρους της μόλυνσης και φλεγμονής με την παραγωγή χημικών παραγόντων, εξειδικευμένων χημικών μεσολαβητών, που ονομάζονται κυτοκίνες. Cascade ενεργοποίηση του συστήματος του συμπληρώματος για τον εντοπισμό βακτηρίων, να ενεργοποιήσει τα κύτταρα, και να προωθήσει την εκκαθάριση των νεκρών κυττάρων ή αντισώματος. Η ταυτοποίηση και την απομάκρυνση των ξένων ουσιών που υπάρχουν σε όργανα, ιστούς, αίματος και της λέμφου, από λευκοκύτταρα. Η ενεργοποίηση του προσαρμοστικού ανοσοποιητικού συστήματος μέσω μιας διαδικασίας γνωστής ως παρουσίαση αντιγόνου. Το μείζον σύμπλεγμα ιστοσυμβατότητας (MHC ή MHC, Αγγλικά αρκτικόλεξο για το μείζον σύμπλεγμα ιστοσυμβατότητας), ή μείζονος συμπλέγματος ιστοσυμβατότητας, είναι μια οικογένεια γονιδίων που βρίσκονται στο μικρό βραχίονα του χρωμοσώματος 6 των οποίων τα προϊόντα εμπλέκονται στην παρουσίαση αντιγόνου σε λεμφοκύτταρα T. Στους ανθρώπους, τα γονίδια MHC αποτελούν το λεγόμενο HLA (για ανθρώπινο αντιγόνο λευκοκυττάρων), επειδή αυτές οι πρωτεΐνες, όπως αντιγόνα που βρίσκονται στα λευκοκύτταρα, τα οποία θα μπορούσαν να ανιχνευθούν με αντισώματα. Τα MHC γονίδια είναι απαραίτητα στην ανοσολογική άμυνα του οργανισμού κατά των παθογόνων παραγόντων, και από την άλλη πλευρά, αποτελούν το κύριο εμπόδιο για την μεταμόσχευση οργάνων και βλαστικών κυττάρων. Η περιοχή του βραχύ σκέλος του χρωμοσώματος 6 που περιέχει γονίδια MHC έχει πληροφορίες: • ορισμένες γλυκοπρωτεΐνες της μεμβράνης του πλάσματος που εμπλέκονται στους μηχανισμούς της επεξεργασίας και παρουσίασης αντιγόνων στα Τ κύτταρα: ομαδοποιούνται σε γονίδια τάξης ΙΙ ( που κωδικοποιεί πρωτεΐνες MHC-II) και τα γονίδια τάξης Ι (που κωδικοποιούν πρωτεΐνες MHC-I) • και κυτοκίνες και συμπληρώνουν πρωτεΐνες του συστήματος, τα οποία είναι σημαντικά στην ανοσολογική απάντηση, αλλά δεν έχουν καμία σχέση με τα γονίδια MHC, αυτά τα γονίδια κατατάσσονται στην κλάση III. Και οι δύο τύποι των μορίων που εμπλέκονται στην ανοσολογική απόκριση, η οποία επιτρέπει την ταυτοποίηση των μορίων τους και μονός (επεμβατική), για την εξάλειψη του τελευταίου μέσω διαφορετικών μηχανισμών. Τοποθεσία συγκριτική ανάλυση γονιδιώματος της οργάνωσης της MHC περιοχής μεταξύ πολύ απομακρυσμένες ειδών έχει αποκαλύψει την παρουσία των αναδιατάξεων εντός της περιοχής ειδικό βγαλμένο και τις αλλαγές στην πολυπλοκότητα των γονιδίων. Η δομή του MHC περιοχή είναι γνωστή τουλάχιστον επτά είδη θηλαστικών Euterios (πλακούντα), δύο πουλιά πέντε ψάρια τελεοστέου και τους καρχαρίες. Υπάρχουν μεγάλες διαφορές στην οργάνωση των MHC περιοχής μεταξύ eutherian θηλαστικών και μη θηλαστικών. Σε eutherians, η περιοχή είναι διατεταγμένη κατά μήκος του χρωμοσώματος σε περιοχές Ι-ΙΙ-ΙΙΙ κατηγορία γονιδίων είναι πολύ πυκνό και καταλαμβάνει μια μεγάλη περιοχή. Σε μη-θηλαστικά MHC περιοχή περιέχει γενικά λιγότερα γονίδια και I και II περιοχές είναι γειτονικές, εκτός teleosts, όπου συνδέονται οι δύο περιοχές. MHC περιοχές αλληλουχίας πλήρως, το λιγότερο πολύπλοκο το κοτόπουλο, το οποίο περιέχει μόνο 19 γονίδια σε 92 kb. [1] Στους ανθρώπους, 3.6 ΜΒΡ (3,6 εκατομμύρια ζεύγη βάσεων) στην MHC περιοχή του χρωμοσώματος 6 περιέχει 140 γονίδια πλαισιώνεται από το MOG γενετικών δεικτών και COL11A2. [2] Η περιοχή MHC είναι το πιο πυκνό και πιο πολυμορφικών γονιδίων στο γονιδίωμα θηλαστικού, κρίσιμη για την ανοσία και την αναπαραγωγική επιτυχία. Το MHC περιοχή μαρσιποφόρα Monodelphis domestica (γκρι μικρή ουρά Didelphimorphia) πλαισιώνεται από τους ίδιους δείκτες, η οποία περιλαμβάνει 3.95 Mb και περιέχει 114 γονίδια, 87 κοινά με τον άνθρωπο. [1] Η σύγκριση μεταξύ του ανθρώπινου MHC περιοχής και μαρσιποφόρα έχει δυνατό να αναλυθεί η εξέλιξη αυτού του συνόλου των γονιδίων, και ότι τα μαρσιποφόρα είναι μεταξύ των eutherian και μη θηλαστικά σπονδυλωτά, που χωρίζονται από 200.000.000 χρόνια. Έτσι, έχει διαπιστωθεί ότι τα μαρσιποφόρα παρουσιάζουν MHC περιοχή παρόμοια με τα θηλαστικά σε μέγεθος και πολυπλοκότητα, αλλά επίσης έχει χαρακτηριστικά παρόμοια οργάνωση για την περιοχή της μη-MHC θηλαστικού, η οποία αποκαλύπτει μια πιθανή προγονική οργάνωση της περιοχής αυτής. MHC περιοχή χωρίζεται σε 3 υποομάδες των γονιδίων: Δομή ενός MHC Τάξης-Ι. MHC τάξης Ι Σε eutherian Class-I περιοχή περιέχει ένα σύνολο των γονιδίων των οποίων η παρουσία και της τάξης metópicos διατηρείται μεταξύ των ειδών. Αυτά τα μόρια που εκφράζονται σε κάθε ανθρώπινο κύτταρο, εκτός από τα ερυθρά αιμοσφαίρια, γεννητικά κύτταρα, κύτταρα από έμβρυα προ-εμφύτευσης και syncytiotrophoblast (εμβρυϊκό ιστό, δεν υπάρχουν στο μεταγεννητική ζωή: λεπτομέρειες ...). [ 3] Μερικά κύτταρα, όπως τα μονοκύτταρα νευρώνες, και τα ηπατοκύτταρα, έχουν χαμηλά επίπεδα MHC-Ι μόρια (μικρότερη από 103 ανά κύτταρο: βλέπε δεδομένα) [4]. Genes-MHC κατηγορίας Ι (MHC-I) που κωδικοποιείται γλυκοπρωτεΐνες με τη δομή ανοσοσφαιρίνης: χαρακτηριστικό τύπου α βαριάς αλυσίδας το οποίο υποδιαιρείται σε τρεις περιοχές: α1, α2 και α3. Αυτές οι τρεις περιοχές είναι εκτεθειμένες στον εξωκυτταρικό χώρο και ενώνονται στην κυτταρική μεμβράνη με μια διαμεμβρανική περιοχή. Α αλυσίδα συνδέεται πάντοτε με β2 μικροσφαιρίνης μόριο που κωδικοποιείται από μια χωριστή περιοχή επί του χρωμοσώματος 15. Η κύρια λειτουργία των γονιδιακών προϊόντων του τύπου Ι είναι η ενδοκυτταρική παρουσίαση των αντιγονικά πεπτίδια σε κυτταροτοξικά Τ λεμφοκύτταρα (CD8 +). Το αντιγονικό πεπτίδιο στεγάζεται σε μία εσοχή που σχηματίζεται μεταξύ των περιοχών α1 και α2 της βαριάς αλυσίδας, ενώ το MHC-I αναγνώριση από κυτταροτοξικών Τ λεμφοκυττάρων είναι η α3 αλυσίδα. Σε αυτή την σχισμή που σχηματίζεται από τις περιφέρειες α1 και α2 παρουσιάζονται πεπτίδια 8 έως 11 αμινοξέα, τα οποία είναι ο λόγος για αντιγονική παρουσίαση πεπτίδιο πρέπει να περάσουν από μια διαδικασία κατακερματισμού στο εσωτερικό του κυττάρου που εκφράζει τον εαυτό του. Στον άνθρωπο, υπάρχουν πολλές ισότυποι (διαφορετικά γονίδια) της κατηγορίας-Ι μόρια, τα οποία μπορούν να ομαδοποιηθούν σε: • «Classic», των οποίων η λειτουργία είναι η παρουσίαση αντιγόνου σε CD8 + Τ λεμφοκύτταρα: σε αυτή την ομάδα έχουν HLA-A , HLA-B και HLA-C. • «nonclassical» (που ονομάζεται επίσης MHC τάξης ΙΒ), με εξειδικευμένες λειτουργίες δεν παρουσιάζουν αντιγόνα σε Τ κύτταρα, αλλά οι οποίες συνδέονται με υποδοχείς ανασταλτική των ΝΚ κυττάρων, εντός αυτής της ομάδας είναι HLA-E, HLA-F , HLA-G. Κατά συνέπεια, τα HLA-G πρωτεΐνες γνωστές ανοσοκατασταλτικές και εκφράζονται στο εμβρυϊκό κυτταροτροφοβλάστη. Η έκφραση αυτή θεωρείται ότι εμποδίζει το έμβρυο απορρίπτεται ως μεταμόσχευση [1]. Δομή ενός MHC Class-II. MHC Κατηγορίας ΙΙ-Αυτά τα γονίδια κωδικοποιούν γλυκοπρωτεΐνες με τη δομή ανοσοσφαιρίνης, αλλά στην περίπτωση αυτή η λειτουργική σύμπλοκο σχηματίζεται από δύο χορδές, μία α και β (το καθένα με δύο περιοχές, α1 και α2, β1 και β2). Κάθε μία από τις αλυσίδες συνδέεται με την μεμβράνη με μια διαμεμβρανική περιοχή, και οι δύο κλώνοι που αντιμετωπίζει ο ένας τον άλλο, με τους τομείς 1 και 2 δίπλα στο εξωτερικό των κυττάρων. [5] Αυτά τα μόρια εκφράζεται κυρίως σε κύτταρα παρουσίασης αντιγόνου ( φαγοκυτταρικά δενδριτικά κύτταρα και Β) όπου παρουσιάζουν επεξεργασμένα πεπτίδια αντιγόνου εξωκυτταρική βοηθητικά Τ λεμφοκύτταρα (CD4 +). Το αντιγονικό πεπτίδιο στεγάζεται σε μία εσοχή που σχηματίζεται από τα α1 και β1 τομείς, ενώ το MHC-II Reconco από την Τ βοηθητικών κυττάρων στην αλυσίδα είναι β2. Σε αυτή την σχισμή που σχηματίζεται από τις περιοχές α1 και β1, τα πεπτίδια είναι μεταξύ 12 και 16 αμινοξέα. Μόρια ΜΗΟ-ΙΙ παρουσιάζουν 5-6 ισοτύπους στον άνθρωπο, και μπορούν να ομαδοποιηθούν σε: • «κλασική» παρουσιάζοντας πεπτιδίων σε κύτταρα CD4 Τ, εντός αυτής της ομάδας έχουν HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR? • "nonclassical" εξαρτήματος με ενδοκυτταρικές λειτουργίες (δεν εκτίθενται στην κυτταρική μεμβράνη, αλλά σε εσωτερικές μεμβράνες των λυσοσωμάτων) φορτώνεται κανονικά αντιγονικά πεπτίδια σε μόρια ΜΗΟ-ΙΙ περιλαμβάνουν κλασσικές σε αυτή την ομάδα HLA- HLA-DM και να κάνετε. Εκτός από τα μόρια ΜΗΟ-ΙΙ, το Class-II περιοχής είναι γονίδια που κωδικοποιούν μόρια επεξεργασίας αντιγόνο, όπως ΤΑΡ (μεταφορέας από συνδέονται με την επεξεργασία αντιγόνου) και Tapasin. MHC Κατηγορίας-III Η κατηγορία αυτή περιέχει γονίδια που κωδικοποιούν εκκρινόμενες πρωτεΐνες που παίζουν αρκετές λειτουργίες του ανοσοποιητικού συστήματος: συμπληρώνουν τα στοιχεία του συστήματος (όπως C2, C4, και παράγοντα Β) και τη φλεγμονή που συνδέονται με μόρια (κυτοκίνες όπως ΤΝΡ-α, LTA, LTB) ή πρωτεϊνών θερμικού σοκ (HSP). Class-III έχει εντελώς διαφορετική λειτουργία-τάξεις Ι και II, αλλά είναι μεταξύ των άλλων δύο στον μικρό βραχίονα του ανθρώπινου χρωμοσώματος 6, έτσι ώστε να είναι συχνά περιγράφεται μαζί. Πολυμορφισμός των γονιδίων Ι και II MHC-συνεπικρατούν έκφραση του HLA / MHC. Τα MHC γονίδια που εκφράζονται σε ένα συνεπικρατούν. Αυτό σημαίνει ότι τα αλληλόμορφα (παραλλαγές) κληρονομείται από τους δύο γονείς που εκφράζονται ισοδύναμα: • Δεδομένου ότι υπάρχουν τρία γονίδια Class-Ι σε ανθρώπους που ονομάζεται HLA-A, HLA-B και HLA-C, και κάθε άτομο κληρονομεί ένα σύνολο κάθε γονέας, οποιοδήποτε κύτταρο ενός ατόμου μπορεί να εκφράσει 6 διαφορετικούς τύπους MHC-Ι μόρια. • Στον τόπο της τάξης-ΙΙ, κάθε άτομο κληρονομεί ένα ζεύγος HLA-DP (DPA1 και DPA2, που κωδικοποιεί τις α και β αλυσίδες), ένα ζεύγος των HLA-DQ (ϋΟΑ1 και DQA2 με α αλυσίδες και β), ένα HLA-ΡΚα (DRA1) και ένα ή δύο HLA-ϋΚβ γονίδια (DRB1 και DRB3, -4 ή -5). Έτσι, ένα άτομο μπορεί να κληρονομήσει ετερόζυγο 6 ή 8 Class-ΙΙ αλληλόμορφα, τρία ή τέσσερα από κάθε γονέα. Αλληλόμορφα Game παρούσα σε κάθε χρωμόσωμα ονομάζεται απλότυπος MHC. Στους ανθρώπους, κάθε αλληλόμορφο HLA λαμβάνει έναν αριθμό. Για παράδειγμα, για ένα δεδομένο άτομο, ο απλότυπος HLA-A2 μπορεί να είναι, HLA-B5, HLA-DR3, κτλ ... Κάθε επιμέρους ετερόζυγο MHC απλότυπους έχουν δύο, ένα σε κάθε χρωμόσωμα (ένα πατρική και ένα μητρικής προέλευσης). MHC γονίδια είναι άκρως πολυμορφικά, που σημαίνει ότι υπάρχουν πολλά διαφορετικά αλληλόμορφα σε διαφορετικά άτομα του πληθυσμού. Πολυμορφισμός είναι τόσο μεγάλη, ώστε σε ένα μικτό πληθυσμό (μη καθαρή) δεν υπάρχουν δύο άτομα έχουν ακριβώς το ίδιο σύνολο των γονιδίων και των μορίων MHC, εκτός από πανομοιότυπα δίδυμα. Πολυμορφικές περιοχές του κάθε αλληλόμορφο είναι στη ζώνη επαφής με το πεπτίδιο που πρόκειται να υποβληθεί στο λεμφοκύτταρο. Για το λόγο αυτό, η περιοχή επαφής του κάθε MHC αλλήλιο είναι εξαιρετικά μεταβλητή, αφού MHC πολυμορφικά κατάλοιπα είναι ειδικές υποδοχές στις οποίες μπορεί να εισαχθεί μόνο σε ορισμένους τύπους καταλοίπων του πεπτιδίου, το οποίο επιβάλλει μια δεσμευτική λειτουργία πολύ ακριβής μεταξύ του πεπτιδίου και του MHC μορίου. Αυτό συνεπάγεται ότι κάθε παραλλαγή του MHC μορίου μπορεί να δεσμεύσει ειδικά μόνον εκείνα τα πεπτίδια που ταιριάζουν σωστά στο αυλάκι του MHC μορίου, η οποία είναι μεταβλητή για κάθε αλληλόμορφο. Έτσι, τα μόρια MHC έχουν μια ευρεία ειδικότητα για σύνδεση πεπτιδίου, δεδομένου ότι κάθε μόριο MHC μπορεί να δεσμεύει πολλά, αλλά όχι όλα τα είδη των πιθανών πεπτιδίων. Αυτό είναι ένα ουσιαστικό χαρακτηριστικό των μορίων MHC: ένα συγκεκριμένο άτομο, μερικά μόρια είναι αρκετά διαφορετικές για να είναι σε θέση να παρουσιάσει μια ευρεία ποικιλία των πεπτιδίων. Από την άλλη πλευρά, μέσα σε ένα πληθυσμό, η ύπαρξη πολλαπλών αλληλομόρφων εξασφαλίζει ότι θα υπάρχει πάντα κάποια άτομο που κατέχει ένα MHC μόριο ικανό να φορτώνει το κατάλληλο πεπτίδιο να αναγνωρίσει ένα μικρόβιο concreto.La εξέλιξη πολυμορφισμού MHC εξασφαλίζει ότι ένας πληθυσμός θα είναι σε θέση να υπερασπιστεί ενάντια στην τεράστια ποικιλία των υπαρχόντων μικροβίων και να μην υποκύψει στην παρουσία ενός νέου μεταλλαγμένου παθογόνο ή παθογόνο, επειδή τουλάχιστον μερικά άτομα θα είναι σε θέση να αναπτύξει μια επαρκής ανοσολογική απάντηση, για να νικήσει το παθογόνο. Παραλλαγές σε MHC αλληλουχίες (πολυμορφισμός υπεύθυνος) προκύπτουν από την κληρονομικότητα των διαφορετικών μορίων MHC, και δεν επάγονται με ανασυνδυασμό, όπως με υποδοχείς αντιγόνου. Λειτουργίες MHC-I και II μόρια έχουν δύο τύπους των αντιγονικών πεπτιδίων στα Τ λεμφοκύτταρα, υπεύθυνη για την ειδική ανοσοαπόκριση για την εξάλειψη του παθογόνου υπεύθυνη για την παραγωγή τέτοιων αντιγόνων. Ωστόσο, MHC τάξης Ι και II αντιστοιχούν σε δύο διαφορετικές οδούς της επεξεργασίας αντιγόνου και συνδέονται με δύο διαφορετικά ανοσοποιητικά συστήματα άμυνας: [5] Πίνακας 1. Χαρακτηριστικά των οδών επεξεργασίας αντιγόνου Χαρακτηριστικό Γαλαξίας MHC-II MHC-Ι Σύνθεση των σταθερών πεπτιδίου-ΜΗΟ πολυμορφική α και β αλυσίδες, το πεπτίδιο δεσμεύεται τόσο πολυμορφική α αλυσίδα και β2 μικροσφαιρίνη, α αλυσίδα πεπτιδίου δεσμεύεται τύποι κυττάρων που παρουσιάζουν αντιγόνο (APC) δενδριτικά κύτταρα, μονοπύρηνα φαγοκύτταρα, λεμφοκύτταρα Β, κάποια ενδοθηλιακά κύτταρα, επιθήλιο θύμου Σχεδόν όλα τα εμπύρηνα κύτταρα Τ λεμφοκυττάρων ικανό να ανταποκρίνεται Τ βοηθητικά (CD4 +) κυτταροτοξικών Τ λεμφοκυττάρων (CD8 +) Προέλευση των αντιγονικών πρωτεϊνών Οι πρωτεΐνες παρουσιάζουν σε ενδοσώματα ή λυσοσώματα (κυρίως εσωτερικευθεί το εξωκυτταρικό περιβάλλον) κυτταροπλασματικών πρωτεϊνών (κατά κύριο λόγο συντίθεται από το κύτταρο, μπορεί επίσης να εισέλθουν μέσα από τα έξω phagosomes) ένζυμα που ευθύνονται για την παραγωγή των πεπτιδίων πρωτεάσες ενδοσώματα και λυσοσώματα (όπως καθεψίνη ) Το πρωτεάσωμα κυτοσολικό χώρο φόρτωσης πεπτιδίου επί των MHC μόριο φυσαλιδώδες διαμερίσματος εξειδικευμένες ενδοπλασματικό δίκτυο μόρια που συμμετέχουν στη μεταφορά και τη φόρτωση πεπτιδίων σε MHC αμετάβλητης αλύσου, DM ΤΑΡ (μεταφορέα συνδέονται με την επεξεργασία αντιγόνου) Τ λεμφοκύτταρα από ένα άτομο Συγκεκριμένα εμφανίζουν μια ιδιότητα που ονομάζεται MHC περιορισμό: ανιχνεύει μόνο ένα αντιγόνο αν παρουσιάζεται από ένα μόριο MHC από το ίδιο άτομο. Αυτό συμβαίνει επειδή κάθε κύτταρο Τ έχει διπλή εξειδίκευση: το Τ κυτταρικό υποδοχέα (που ονομάζεται Τ κυττάρου υποδοχέα TCR) αναγνωρίζει ορισμένα κατάλοιπα του πεπτιδίου και ταυτοχρόνως ορισμένα κατάλοιπα του MHC μορίου που παρουσιάζει. Αυτή η ιδιότητα είναι πολύ σημαντική για την μεταμόσχευση οργάνων, και σημαίνει ότι, κατά τη διάρκεια της ανάπτυξης, τα κύτταρα Τ πρέπει να "μάθει" να αναγνωρίζουν τα MHC του ατόμου μόρια, από την πολύπλοκη διαδικασία της ωρίμανσης και επιλογής η οποία λαμβάνει χώρα στο θύμο αδένα. MHC μόρια μπορεί να παρουσιάσει μόνο τα πεπτίδια, υπονοώντας ότι τα Τ κύτταρα, δεδομένου ότι μπορούν να αναγνωρίζουν μόνον το αντιγόνο είτε είναι συνδεδεμένη με ένα μόριο MHC μπορεί μόνο να αντιδρούν σε αντιγόνα προέλευσης πρωτεΐνης (από μικρόβια) και σε καμία άλλη χημικής ένωσης (ή λιπίδια, ή νουκλεϊκά οξέα ή σάκχαρα). Κάθε μόριο MHC μπορεί να έχει ένα μόνο πεπτίδιο σε έναν χρόνο, δεδομένου ότι η διάσπαση του μορίου έχει μόνο χώρο για να φιλοξενήσει ένα πεπτίδιο. Ωστόσο, ένα δεδομένο μόριο MHC έχει μια ευρεία ειδικότητα, επειδή πολλά διαφορετικά πεπτίδια μπορούν να έχουν (αλλά όχι όλα). Πεπτιδίου που σχετίζεται με την επεξεργασία MHC-Ι μόρια: πρωτεΐνες που υπάρχουν στο κυτταρόπλασμα αποδομούνται από το πρωτεάσωμα, και τα προκύπτοντα πεπτίδια εσωτερικεύεται από το κανάλι ΤΑΡ στο ενδοπλασματικό δίκτυο, όπου συνδέουν με νεοσυντιθέμενων μόρια ΜΗΟ-Ι. Το πεπτίδιο-ΜΗΟ-Ι περάσει τη συσκευή Golgi, όπου είναι γλυκοσυλιωμένες, και στη συνέχεια σε εκκριτικά κυστίδια που συντήκονται με την κυτταρική μεμβράνη, έτσι ώστε τα σύμπλοκα που εκτίθενται προς τα έξω, επιτρέποντας την επαφή με τα κύτταρα Τ που κυκλοφορεί. MHC πεπτιδίου που παρουσιάζουν αποκτήθηκε εκτός της κυτταρικής μεμβράνης κατά την διάρκεια της βιοσύνθεσης δική του, εντός του κυττάρου. Ως εκ τούτου, τα πεπτίδια που παρουσιάζονται από MHC μόρια που προέρχονται από τα μικρόβια στο εσωτερικό του κυττάρου, και αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο τα Τ λεμφοκύτταρα, τα οποία προσδιορίζονται μόνο όταν συνδέονται πεπτιδίων σε μόρια MHC, την ανίχνευση μικροβίων και μόνο κυττάρου που σχετίζεται προκαλέσει μια ανοσολογική απόκριση εναντίον ενδοκυτταρικών μικροβίων. Είναι αξιοσημείωτο ότι ΜΗΟ-Ι μόρια αποκτούν πεπτίδια που προέρχονται κυτταροπλασματικών πρωτεϊνών, ενώ μόρια ΜΗΟ-ΙΙ αποκτούν πεπτίδια των πρωτεϊνών σε ενδοκυτταρικά κυστίδια. Ως εκ τούτου, μόρια ΜΗΟ-Ι παρουσιάζουν πεπτίδια εαυτού, ιογενή πεπτίδια (συντίθεται από το ίδιο το κύτταρο), ή πεπτίδια που προέρχονται από κατάποση μικροβίων σε phagosomes. Μόρια ΜΗΟ-ΙΙ, με τη σειρά τους, παρουσιάζουν πεπτίδια που προέρχονται από κατάποση μικροβίων σε κυστίδια (τέτοια μόρια εκφράζονται μόνον στα φαγοκυτταρικά κύτταρα). Τα μόρια MHC εκφράζονται μόνο σταθερά στην κυτταρική μεμβράνη και αν έχουν μια φορτισμένη πεπτίδιο, η παρουσία του πεπτιδίου σταθεροποιεί τη δομή των μορίων MHC, τα «άδεια» μόρια αποικοδομούνται μέσα στο κύτταρο. MHC μόρια φορτωμένα με ένα πεπτίδιο μπορεί να παραμείνει στη μεμβράνη για τις ημέρες, αρκετό καιρό για να διασφαλίσει ότι ένα κατάλληλο κύτταρο Τ αναγνωρίζει το σύμπλοκο και να κινήσει την ανοσολογική απόκριση. Σε κάθε MHC μόρια μπορεί να παρουσιάσει και τα δύο ξένων πεπτιδίων (από παθογόνους οργανισμούς), και πεπτίδια που προέρχονται από τις δικές πρωτεΐνες του ατόμου. Αυτό συνεπάγεται ότι, σε κάθε δεδομένη στιγμή, μόνο ένα μικρό ποσοστό των μορίων MHC από ένα κύτταρο παρουσιάσει ένα ξένο πεπτίδιο: η πλειονότητα των πεπτιδίων που θα παρουσιαστούν, δεδομένου ότι είναι πιο άφθονη. Ωστόσο, Τ λεμφοκύτταρα είναι ικανή να ανιχνεύσει ένα πεπτίδιο που παρουσιάζεται από μόνο 0.1% -1% των MHC μορίων για την ενεργοποίηση μίας ανοσολογικής απόκρισης. Τα πεπτίδια ίδιοι, εξάλλου, δεν μπορεί να κινήσει μια ανοσοαπόκριση (εκτός από τις περιπτώσεις των αυτοάνοσων νοσημάτων), αφού τα Τ κύτταρα ειδικά για αυτο-αντιγόνα καταστρέφονται ή αδρανοποιούνται στο θύμο. Ωστόσο, η παρουσία του εαυτού πεπτιδίων που συνδέονται με τα μόρια MHC είναι απαραίτητη για την εποπτική λειτουργία των Τ κυττάρων: Τα κύτταρα περιπολούν συνεχώς το σώμα, την επαλήθευση της παρουσίας του εαυτού πεπτιδίων που συνδέονται με τα μόρια MHC και προκαλώντας μια ανοσοαπόκριση στο σπάνιες περιπτώσεις που ανιχνεύουν ένα ξένο πεπτίδιο. Μόρια MHC στα μόρια MHC απόρριψης μοσχεύματος εντοπίστηκαν και ονομάστηκε ειδικά για το ρόλο τους στην απόρριψη μοσχεύματος μεταξύ των διαφόρων στελεχών των καθαρών ποντικών. Στους ανθρώπους, τα μόρια MHC είναι αντιγόνα λευκοκυττάρων (HLA). Χρειάστηκαν περισσότερα από 20 χρόνια για να κατανοήσουν την φυσιολογική λειτουργία των μορίων MHC στην παρουσίαση των πεπτιδίων σε κύτταρα Τ [6] Όπως περιγράφεται ανωτέρω, κάθε ανθρώπινο κύτταρο που εκφράζουν MHC αλληλόμορφα κατηγορίας 6-Ι (αλληλόμορφο HLA-A, -Β και-C του κάθε γονέα) και 6-8 αλληλόμορφα MHC τάξης-2 (ένα-DP και HLA-DQ, και ένα ή δύο από τα HLA-DR από κάθε γονέα, και ορισμένοι συνδυασμοί αυτών). Ο πολυμορφισμός του MHC γονιδίων είναι πολύ υψηλή: υπολογίζεται ότι ο πληθυσμός υπάρχουν τουλάχιστον 350 αλλήλια του ΗΕΑ-Α, HLA-620 Β, DR αλλήλια yy 400 90 αλληλόμορφα DQ. Δεδομένου ότι αυτά τα αλληλόμορφα μπορεί να είναι κληρονομική και εκφράζεται σε πολλούς διαφορετικούς συνδυασμούς, κάθε άτομο πιθανόν εκφράζουν κάποια μόρια θα διαφέρουν από τα άλλα μεμονωμένα μόρια, εκτός από πανομοιότυπα δίδυμα. Όλα τα MHC μόρια μπορούν να είναι οι στόχοι της απόρριψης του μοσχεύματος, αλλά HLA-DP και HLA-C έχουν χαμηλό πολυμορφισμό, και ίσως είναι ήσσονος σημασίας απορρίψεις. Στην περίπτωση ενός μοσχεύματος (οργάνου ή βλαστικά κύτταρα), τα μόρια HLA χρησιμεύουν ως αντιγόνα: μπορεί να προκαλέσει μια ανοσολογική απόκριση στον δέκτη, οδηγώντας σε απόρριψη του μοσχεύματος. Αναγνώριση των αντιγόνων MHC επί των κυττάρων από άλλο άτομο είναι μία από τις ισχυρότερες γνωστές ανοσολογικές αποκρίσεις. Ο λόγος που οι άνθρωποι αντιδρούν ενάντια σε ένα άλλο άτομο τα μόρια MHC είναι αρκετά καλά κατανοητοί. Κατά τη διάρκεια της ωρίμανσης των Τ λεμφοκυττάρων, που επιλέγονται με βάση την ικανότητά τους να αναγνωρίζουν TCR σύμπλοκα ασθενώς "αυτο πεπτίδιο:. Αυτο MHC" Ως εκ τούτου, κατ 'αρχήν, τα κύτταρα Τ δεν θα πρέπει να αντιδρούν σε ένα συγκρότημα "ξένο πεπτίδιο: MHC παράξενο", το οποίο είναι αυτό που θα εμφανίζονται στα μεταμοσχευμένα κύτταρα. Ωστόσο, φαίνεται ότι αυτό που συμβαίνει είναι ένα είδος διασταυρούμενης αντίδρασης: η ατομική υποδοχέα κυττάρου Τ μπορεί να είναι λάθος, διότι MHC μόριο του δότη είναι παρόμοια με εκείνη που χρησιμοποιείται στην TCR περιοχή σύνδεσης (μεταβλητή περιοχή του MHC είναι στην παρουσίαση πεπτίδιο δέσμευσης). Για το λόγο αυτό, οι υποδοχής λεμφοκύτταρα ατόμου ερμηνεύει το συγκρότημα παρόν στα κύτταρα του μεταμοσχευμένου οργάνου ως "ξένο πεπτίδιο: MHC εαυτού" και πυροδοτούν μία ανοσοαπόκριση έναντι του σώματος «εισβολέα», διότι γίνεται αντιληπτή με τον ίδιο τρόπο που ένα ύφασμα ίδιας μολυσμένα ή όγκου, αλλά με ένα πολύ μεγαλύτερο αριθμό συμπλοκών ικανή να ξεκινά μια απάντηση. Η αναγνώριση των ξένων MHC μορίου ως ελεύθεροι από τα Τ λεμφοκύτταρα που ονομάζονται allorecognition. Υπάρχουν δύο πιθανές μορφές της απόρριψης μοσχεύματος διαμεσολαβείται από μόρια MHC (HLA): • την απόρριψη υπεροξεία: εμφανίζεται όταν το άτομο παραλήπτης έχει προσχηματισμένες αντι-HLA αντισωμάτων πριν από τη μεταμόσχευση, η οποία μπορεί να οφείλεται στις μεταγγίσεις αίματος πριν από ( συμπεριλαμβανομένων των λεμφοκυττάρων του δότη με HLA μόρια), η παραγωγή των αντι-HLA κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης (ο πατέρας της παρούσας HLA στο έμβρυο) και την ολοκλήρωση της προηγούμενης μεταμόσχευση? • οξεία χυμική απόρριψη και χρόνια δυσλειτουργία οργάνων μεταμόσχευση: λόγω του σχηματισμού των αντι-HLA αντισώματα στο δέκτη κατά των μορίων HLA παρουσιάζουν επί ενδοθηλιακών μεταμόσχευση κυττάρων. Σε αμφότερες τις περιπτώσεις, υπάρχει μια ανοσολογική αντίδραση κατά του μεταμοσχευμένου οργάνου, μπορούν να δημιουργήσουν βλάβες στην ίδια, οδηγώντας σε απώλεια της λειτουργίας, η πρώτη περίπτωση άμεση και προοδευτική στο δεύτερο. Για το λόγο αυτό, είναι απαραίτητο να εκτελέσει μια διασταυρούμενη αντίδραση μεταξύ των κυττάρων δότη και αποδέκτη ορού για την παρουσία των αντι-HLA αντισώματα στο δέκτη κατά του προσχηματισμένου δότη HLA μόρια και να αποτρέψει υπεροξεία απόρριψη. Κανονικά, ελέγχεται η συμβατότητα του HLA-A,-B και-DR: καθώς ο αριθμός των αντιφάσεων, το 5-ετή επιβίωση μειώνεται μεταμόσχευση. Πλήρης συμβατότητα υφίσταται μόνο μεταξύ πανομοιότυπων διδύμων, αλλά τώρα υπάρχουν βάσεις δεδομένων των δοτών σε όλο τον κόσμο για τη βελτιστοποίηση HLA συμβατότητα μεταξύ δυνητικού δότη και του λήπτη. Αντίσωμα Από τη Βικιπαίδεια, την ελεύθερη εγκυκλοπαίδεια Μετάβαση σε: πλοήγηση, αναζήτηση καλή μόριο ανοσοσφαιρίνης με τυπικό σχήμα Υ Σε μπλε παρατηρήθηκαν τέσσερις βαριάς αλυσίδας Ig, ενώ εμφανίζονται πράσινο φως αλυσίδες. Μεταξύ του στελέχους (Κλάσμα σταθερά Fc) και τα κλαδιά (FAB) υπάρχει ένα λεπτότερο τμήμα που ονομάζεται "περιοχή άρθρωσης" (μεντεσέ). Αντίσωμα (επίσης γνωστή ως ανοσοσφαιρίνες, συντομογραφία Ig) είναι γλυκοπρωτεΐνες τύπου γάμμα σφαιρίνη. Μπορεί να βρεθεί σε διαλυτή μορφή στο αίμα ή άλλα σωματικά υγρά των σπονδυλωτών, που έχουν πανομοιότυπο σχήμα το οποίο δρα ως υποδοχέα Β κυττάρων και απασχολούνται από το ανοσοποιητικό σύστημα για να προσδιορίσει και να εξουδετερώσει ξένα στοιχεία όπως βακτήρια, ιούς ή παράσιτα. [1] Το τυπικό αντίσωμα αποτελείται από βασικές δομικές μονάδες, κάθε μία με δύο μεγάλες βαριές αλυσίδες και δύο ελαφριές αλυσίδες μικρότερου μεγέθους που σχηματίζονται, για παράδειγμα, τα μονομερή με μια μονάδα, δύο διμερή μονάδες ή πενταμερή με πέντε μονάδες . Αντισώματα συντίθενται από ένα τύπο λευκών αιμοσφαιρίων που ονομάζονται Β λεμφοκυττάρων Υπάρχουν διάφοροι τύποι των ισοτύπων αντισώματος, με βάση το πόσο βαριά αλυσίδα πραγματοποιήθηκε. Οι πέντε διαφορετικές κλάσεις γνωστές στα θηλαστικά ισότυποι παίζουν διαφορετικούς ρόλους, βοηθώντας να κατευθύνει την κατάλληλη ανοσολογική απάντηση για κάθε διαφορετικό τύπο ξένο αντικείμενο που συναντούν. [2] Αν και η γενική δομή του συνόλου των αντισωμάτων είναι πολύ παρόμοια, μια μικρή περιοχή του κορυφή της πρωτεΐνης είναι εξαιρετικά μεταβλητή, επιτρέποντας την ύπαρξη των εκατομμυρίων των αντισωμάτων, το καθένα με μια ελαφρώς διαφορετική άκρο. Αυτό το τμήμα της πρωτεΐνης που είναι γνωστό ως υπερμεταβλητή περιοχή. Κάθε μία από αυτές τις παραλλαγές μπορεί να συνδέεται με ένα "στόχου" άλλο, το οποίο είναι αυτό που είναι γνωστό ως αντιγόνο. [3] Η τεράστια ποικιλία των αντισωμάτων επιτρέπει στο ανοσοποιητικό σύστημα να αναγνωρίσει μια ποικιλία αντιγόνων εξίσου υψηλό. Το μόνο τμήμα του αντιγόνου που αναγνωρίζεται από το αντίσωμα ονομάζεται επίτοπο. Αυτοί οι επίτοποι δεσμεύονται με αντίσωμα της σε μια ιδιαίτερα ειδική αλληλεπίδραση ονομάζεται προκαλείται η προσαρμογή που επιτρέπει τα αντισώματα για τον εντοπισμό και δεσμεύει μόνο το μοναδικό αντιγόνο τους μεταξύ των εκατομμυρίων των διαφορετικών μορίων που συνθέτουν έναν οργανισμό. Η αναγνώριση ενός αντιγόνου από ένα αντίσωμα αυτό για επίθεση από άλλα τμήματα του ανοσοποιητικού συστήματος. Τα αντισώματα μπορεί να εξουδετερώσει επίσης στόχους άμεσα από, για παράδειγμα, πρόσδεση σε ένα τμήμα ενός παθογόνου είναι αναγκαία για να προκαλέσει μια μόλυνση. Το μεγάλο μέρος του πληθυσμού της ποικιλομορφίας των αντισωμάτων που παράγεται από τυχαίους συνδυασμούς ενός συνόλου διαφορετικών τμημάτων γονιδίων που κωδικοποιούν τις θέσεις δέσμευσης αντιγόνου (ή παρατόπια), τα οποία στη συνέχεια υφίστανται τυχαίες μεταλλάξεις σε αυτή την περιοχή του γονιδίου αντισώματος, η οποία οδηγεί σε ένα ακόμα μεγαλύτερη ποικιλομορφία. [2] [4] Τα γονίδια αντισώματος επίσης αναδιατάσσονται σε μια διαδικασία γνωστή ως μεταγωγή κατηγορίας ανοσοσφαιρίνης που αλλάζει τη βάση της βαριάς αλυσίδας στην άλλη, δημιουργώντας ένα διαφορετικό ισότυπο αντισώματος που κρατά τη μεταβλητή περιοχή ειδικό για το αντιγόνο-στόχο. Αυτό επιτρέπει σε ένα μόνο αντίσωμα μπορεί να χρησιμοποιηθεί για διαφορετικά τμήματα του ανοσοποιητικού συστήματος. Η παραγωγή αντισωμάτων είναι η κύρια λειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος χυμική. [5] Το αντιγόνου-αντισώματος (Ag-Ab) είναι μία από τις βάσεις στην ανοσολογική απόκριση του ανθρώπινου σώματος. Ο όρος αναφέρεται σε ειδική πρόσδεση ενός αντισώματος με ένα αντιγόνο για την αναστολή ή την επιβράδυνση της τοξικότητάς του. Η δομική σύνδεση μεταξύ των μακρομορίων γίνεται μέσω αρκετά αδύνατα δυνάμεις που μειώνεται με την απόσταση, όπως δέσμευση υδρογόνου, οι δυνάμεις Van Der Waals, ηλεκτροστατικές αλληλεπιδράσεις και υδρόφοβες. Ag-Ab αναγνώριση είναι μια συμπληρωματική αντίδραση επομένως λαμβάνει χώρα μέσω πολλαπλών μη ομοιοπολικούς δεσμούς μεταξύ ενός τμήματος του αμινο οξέος και αντιγόνου αντισώματος δέσμευσης. Η αντίδραση χαρακτηρίζεται από εξειδίκευση, η ταχύτητά του, τον αυθορμητισμό και την αναστρεψιμότητα. Περιεχόμενα [hide] 1 Χαρακτηριστικά ◦ ◾ ◾ 1.2 Speed ​​1.1 Εξειδίκευση ◾ ◾ 1,4 1,3 αναστρεψιμότητας αυθορμητισμός Χαρακτηριστικά ικανότητα ειδικότητας του αντισώματος να δεσμεύει το αντιγόνο που διεγείρεται από το επιτόπιο ή αντιγονική ορίζουσα από την αδυναμία των διαμοριακών δεσμών. Η εξειδίκευση δέσμευσης δίνεται από πολύ ακριβής και να γίνει διάκριση μεταξύ των χημικών ομάδων με ελάχιστες διαφορές παρά την ομοιότητα τους, και επιτρέπει τη σύλληψη ενός μόνο εν λόγω αντιγόνο. Η ταχύτητα συμβεί γρήγορα το πρώτο στάδιο του Ag-Ab αντιδράσεως είναι της τάξεως των χιλιοστών του δευτερολέπτου, και περιορίζεται μόνο από την διάχυση. Το δεύτερο στάδιο, το οποίο είναι πλέον περιλαμβάνει όλες τις εκδηλώσεις που συμβαίνουν ως αποτέλεσμα της αλληλεπίδρασης, όπως είναι η καθίζηση, συγκόλληση, εξουδετέρωση, κλπ.. Αυθορμητισμό Ag-Ab αντίδραση δεν απαιτεί καμία πρόσθετη ενέργεια που πρέπει να γίνουν. Δεδομένου ότι η αναστρεψιμότητα αντίδρασης οφείλεται σε μη-ομοιοπολικών δυνάμεων, είναι αντιστρεπτή και, συνεπώς, επηρεάζεται από παράγοντες όπως η θερμοκρασία, η αναλογία Ag-Ac, ρΗ και την ιοντική ισχύ. Συμπτώματα ουσία ή στοιχείο που προκαλεί η εν λόγω αντίδραση ονομάζεται ένα αλλεργιογόνο, και ορίζονται ως συμπτώματα που προκαλούνται αλλεργικές αντιδράσεις. Όταν ένα αλλεργιογόνο εισέρχεται στο σώμα ενός ατόμου που είναι αλλεργικοί σε αυτό, το ανοσοποιητικό τους σύστημα αποκρίνεται με την παραγωγή ένα μεγάλο ποσό των αντισωμάτων που ονομάζονται IgE. Η επακόλουθη έκθεση στο αλλεργιογόνο προκαλεί την απελευθέρωση χημικών μεσολαβητών, συμπεριλαμβανομένης της ισταμίνης, τα οποία παράγουν τα τυπικά συμπτώματα της αλλεργικής αντίδρασης. Ανοσοποιητικό σύστημα Από τη Βικιπαίδεια, την ελεύθερη εγκυκλοπαίδεια Μετάβαση σε: πλοήγηση, αναζήτηση καλό ανοσοποιητικό σύστημα ουδετεροφίλων ουδετερόφιλων με άνθρακα copy.jpg (κίτρινο) προσλαμβάνεται από φαγοκυττάρωση των βακτηριδίων άνθρακα (Naraja). Η εικόνα αντιστοιχεί σε ένα ηλεκτρονικό μικροσκόπιο σάρωσης. Η λευκή γραμμή αντιστοιχεί σε 5 microns. Λειτουργία προστασίας ενός οργανισμού σε εξωτερικούς παράγοντες. Βασικές δομές Συνώνυμα Λευκό λευκοκύτταρα του αίματος ή του ανοσοποιητικού συστήματος του ανοσοποιητικού συστήματος Ένα ανοσοποιητικό σύστημα, το ανοσοποιητικό σύστημα και το ανοσοποιητικό σύστημα (από το λατινικό in-MUN (itātem) λεστή «καμία υποχρέωση». «Ασυλία» και το ελληνικό ΣΥΝ σύν «με», «ένωση »,« σύστημα »,« σετ ») είναι το σύνολο των βιολογικών δομών και διαδικασιών μέσα σε έναν οργανισμό που προστατεύει κατά της νόσου με τον εντοπισμό και τη θανάτωση παθογόνων και καρκινικών κυττάρων. [1] ανιχνεύει μια μεγάλη ποικιλία από παράγοντες, από τους ιούς για να εντερικά παράσιτα, [2] [3], και πρέπει να τα διακρίνει από τα κύτταρα και τους ιστούς τους σώματος για να λειτουργήσει σωστά. Το ανοσοποιητικό σύστημα αποτελείται κυρίως των λευκοκυττάρων (λεμφοκυττάρων, [4], άλλα λευκοκύτταρα, [5] αντισώματος [6] Τ κύτταρα [7], κυτοκίνες [7] μακροφάγα [7], τα ουδετερόφιλα [7], μεταξύ άλλων συστατικών που βοηθούν τη λειτουργία σας). [7] Η ανίχνευση είναι περίπλοκη ως παθογόνα μπορούν να εξελίσσονται με ταχείς ρυθμούς, παράγουν προσαρμογές που αποφεύγουν το ανοσοποιητικό σύστημα και να επιτρέψει τα παθογόνα να μολύνει με επιτυχία τους επισκέπτες τους. [8] Για την αντιμετώπιση αυτής της πρόκλησης, πολλαπλούς μηχανισμούς εξελιχθεί ώστε να αναγνωρίζουν και να εξουδετερώνουν τα παθογόνα. Ακόμη και απλή μονοκύτταροι οργανισμοί όπως τα βακτήρια κατέχουν συστήματα ενζύμων που προστατεύουν κατά των ιογενών λοιμώξεων. Άλλες βασικές ανοσολογικούς μηχανισμούς εξελιχθεί στην αρχαία ευκαρυωτικά κύτταρα και να παραμείνουν σε σύγχρονους απογόνους τους, όπως τα φυτά, ψάρια, ερπετά και έντομα. Οι μηχανισμοί αυτοί περιλαμβάνουν αντιμικροβιακά πεπτίδια ονομάζονται αμυντίνες, [9], η φαγοκυττάρωση και το σύστημα του συμπληρώματος. Σπονδυλωτά, συμπεριλαμβανομένου και του ανθρώπου, διαθέτουν μηχανισμούς άμυνας ακόμα πιο εξελιγμένα. [10] Τα σπονδυλωτά ανοσοποιητικό σύστημα αποτελείται από πολλούς τύπους κυττάρων πρωτεΐνες, τα όργανα και τους ιστούς, τα οποία αλληλεπιδρούν σε ένα πολύπλοκο και δυναμικό δίκτυο. Ως μέρος αυτής της πιο σύνθετη ανοσολογική αντίδραση, το ανθρώπινο ανοσοποιητικό σύστημα προσαρμόζεται πάροδο του χρόνου για να αναγνωρίζουν συγκεκριμένα παθογόνα πιο αποτελεσματικά. Σε αυτή τη διαδικασία προσαρμογής ονομάζεται «ανοσίας» ή «επίκτητη ανοσία" είναι σε θέση να δημιουργήσει μια ανοσολογική μνήμη. [11] ανοσολογική μνήμη που δημιουργήθηκε από μια πρωταρχική απάντηση σε ένα συγκεκριμένο παθογόνο, παρέχει μια βελτιωμένη απάντηση σε δευτεροβάθμια συναντήσεις με αυτό ίδια συγκεκριμένο παθογόνο. Αυτή η διαδικασία της επίκτητης ανοσίας βασίζεται σε εμβολιασμό. Οι διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος μπορεί να προκαλέσει ασθένειες. Ανοσοανεπάρκειας συμβαίνει όταν το ανοσοποιητικό σύστημα είναι λιγότερο δραστικό από το κανονικό, [12], με αποτέλεσμα υποτροπιάζουσες λοιμώξεις και απειλητικές για τη ζωή. Ανοσοανεπάρκειας μπορεί να προκύψει από μια γενετική ασθένεια, όπως η σοβαρή συνδυασμένη ανοσοανεπάρκεια, [13], ή να προκαλείται από φάρμακα ή λοιμώξεις, όπως σύνδρομο επίκτητης ανοσοανεπάρκειας (AIDS) προκαλείται από τον ρετροϊό HIV. [14] Αντίθετα, αυτοάνοσες ασθένειες προκύπτουν από μια υπερδραστήρια ανοσοποιητικό σύστημα επιτίθεται φυσιολογικούς ιστούς σαν να ήταν ξένοι οργανισμοί. Μεταξύ των κοινών αυτοάνοσες ασθένειες περιλαμβάνουν θυρεοειδίτιδα του Hashimoto, η ρευματοειδής αρθρίτιδα, ο σακχαρώδης διαβήτης τύπου 1 και ερυθηματώδης λύκος. Ανοσολογία καλύπτει τη μελέτη όλων των πτυχών του ανοσοποιητικού συστήματος που έχουν σημαντική σημασία για την ανθρώπινη υγεία και ασθένεια. Αναμένεται ότι περαιτέρω έρευνα στον τομέα αυτό παίζει σοβαρό ρόλο στην προαγωγή της υγείας και τη θεραπεία των ασθενειών. Ανοσοπροσδιορισμού Από τη Βικιπαίδεια, την ελεύθερη εγκυκλοπαίδεια Μετάβαση σε: πλοήγηση, Immunoassay αναζήτησης είναι ένα σύνολο αναλυτικών εργαστηριακών ανοσοχημικές τεχνικές έχουν από κοινού χρήση ανοσοσυμπλέγματα, δηλαδή προκύπτει από τη σύζευξη των αντισωμάτων και αντιγόνων, ως αναφορές ποσοτικού προσδιορισμού μιας αναλύτη (η ουσία υπό ανάλυση) που καθορίστηκε, η οποία μπορεί να είναι το αντίσωμα (Ab) ή αντιγόνο (Ag), χρησιμοποιώντας τη μέτρηση ως ένα μόριο δείκτη που αποτελεί μέρος της αντίδρασης με το ανοσοσύμπλοκο στη δοκιμή ή δοκιμασία χημικών. Η τεχνική βασίζεται στην υψηλή εξειδίκευση και συγγένεια των αντισωμάτων για συγκεκριμένα αντιγόνα τους και χρησιμοποιούνται μονοκλωνικά αντισώματα (που ελήφθη στο εργαστήριο) ή πολυκλωνικό ορό (που λαμβάνεται από ζώα), όντας πιο συγκεκριμένα μονοκλωνικά. Υψηλή ευαισθησία και ειδικότητα της επιτρέπει την ποσοτικοποίηση των οργανικών ενώσεων που υπάρχουν σε υγρά σε χαμηλή συγκέντρωση στο nanogram / ml ή picogram / ml. Η ανάπτυξη της ανοσοδοκιμασίας είχε μεγάλη επίδραση στον τομέα της ιατρικής διάγνωσης από εργαστηριακές εξετάσεις ή κλινική χημεία. Για την τεχνική μέτρησης ◦ Ανταγωνιστική: το αντιγόνο (Ag) προς μέτρηση ανταγωνίζεται με σημασμένο αντιγόνο για το αντίσωμα (Ab). Μετράται με την ποσότητα του επισημασμένου αντιγόνου που θεωρείται μη συζευγμένη είναι αντιστρόφως ανάλογη προς τον αναλύτη. ◦ δεν είναι ανταγωνιστικά (ονομάζεται επίσης σάντουιτς), η Ag στο δείγμα αντιδρά με δύο διαφορετικές Ac που συνδέονται με διαφορετικά μέρη του Αγ.. Ac είναι γενικά ένα στερεό υπόστρωμα για να διευκολύνει διαχωρισμό του δεσμευμένου κλάσματος, και το άλλο είναι ένδειξη Ac. Μετριέται από την ποσότητα του δείκτη που θεωρείται ευθέως ανάλογη με την ποσότητα του αναλύτη. Το μέσο, ​​όπου η μέτρηση γίνεται ◦ Ομογενή: Σε αυτόν τον τύπο του σήματος δοκιμής που παράγεται από την πρόσδεση του αντιγόνου και του αντισώματος μετράται απευθείας στο ίδιο μέσο που χρησιμοποιείται για να ενισχύσει το σχηματισμό του ανοσολογικού συμπλέγματος. Ετερογενή ◦: Σε αυτόν τον τύπο του σήματος δοκιμής που παράγεται από την πρόσδεση του αντιγόνου και του αντισώματος μετράται με διαφορετικά μέσα από αυτό που χρησιμοποιείται για το ανοσοποιητικό σύνθετη δεσμευτική, συνεπάγονται γενικά ένα ενδιάμεσο βήμα πλύσης για την απομάκρυνση παρεμβολών. Θεωρείται ομογενών ανοσοδοκιμών noncompetitive μορφή είναι πιο ευαίσθητη και ειδική. ◦ δείκτη με ραδιοανοσοδοκιμασία (ΚΙΑ): Η ετικέτα είναι ένα ραδιενεργό ισότοπο. ◦ Enzimoinmunoanálsis (ΕΙΑ): το σήμα είναι ένα ένζυμο, όπως η ενζυμική ανοσολογική τεχνική γνωστή από τη συντομογραφία ELISA. ◦ φθοροανοσοανάλυση: ο δείκτης είναι ένα φθορίζον μόριο, όπως FPIA. ◦ Δοκιμή Inmunoquimioluminiscente: η μάρκα είναι γενικά ένα ένζυμο ικανό να καταλύει μια αντίδραση χημειοφωταύγειας. Είναι εξίσου ή περισσότερο ευαίσθητη από ραδιοανοσοδοκιμασία, και δεν υπάρχει κίνδυνος το χειρισμό ραδιενεργών ουσιών. Αντίθετα είναι υπανάπτυκτες και δεν μπορεί πάντα να εφαρμοστεί. ◦ Χρησιμοποιεί μέτρηση των επιπέδων ορμονών: για παράδειγμα, τη μέτρηση των επιπέδων των θυρεοειδικών ορμονών ή οιστρογόνων ◦ μέτρηση των επιπέδων των μεταβολιτών οποίων το ποσό ή παρουσία είναι απόδειξη της βλάβης των κυττάρων: π.χ. μέτρηση έμφραγμα βιολογικών δεικτών, όπως τροπονινών ◦ Ανίχνευση ιών: για παράδειγμα, η αιτία της ηπατίτιδας και την ταυτοποίησή τους ◦ ανίχνευση του καρκίνου ή καρκινικών κυττάρων: μέσω των πρωτεϊνών της και καρκινικούς δείκτες απελευθερώνονται στο ορό των ασθενών. ◦ Ανίχνευση έκθεσης σε μολυσματικούς παράγοντες: για παράδειγμα, ερυθράς ή τοξοπλάσμωση στις έγκυες ή ανοσοκατασταλμένα άτομα. Ανίχνευση των μεταβολιτών δεικτών ◦ φυσιολογικά προβλήματα, με την παρουσία της ή σε περίσσεια ποσότητα στο αίμα, για παράδειγμα στην περίπτωση της αναιμίας που μετράται επίπεδα φερριτίνης. ◦ μετρούν τα επίπεδα των φαρμάκων, ναρκωτικών ουσιών και τοξινών στο αίμα. CRE: Αδυναμία να αποκαλύψει την παραγωγή τους in vitro προστατεύοντας έτσι την IP κατοχυρωθεί με δίπλωμα ευρεσιτεχνίας ισχύει και τα αποτελέσματα από τον Δρ Brzostowski SA Laboratory, και χρησιμοποιούνται για τη φροντίδα των διαφόρων ρευματικών νοσημάτων, αυξάνοντας τις φυσικές άμυνες και την αναδιάρθρωση της υγείας, αρχής γενομένης από το έρευνα σχετικά με την λειτουργία του παγκρέατος και τη θεραπεία του διαβήτη, ανανεώνοντας τα κύτταρα του σώματός μας.

El universo de posibilidades terapéuticas en una gota oftamo. 

EBF colírios Brasil regenerativo composición molecular Resveratrol Ferrari.

Curar la #presbicia con gotas #oftalmo #sincirugía:

https://m.facebook.com/story.php?story_fbid=5971837529494149&id=100000038847895

Generalidades sobre los defectos de la #refracción

EN EL OJO #EMÉTROPE (CON #REFRACCIÓN NORMAL), LOS RAYOS

LUMINOSOS QUE ENTRAN SON ENFOCADOS SOBRE LA #RETINA POR LA #CÓRNEA Y EL #CRISTALINO, CREANDO UNA IMAGEN NÍTIDA

QUE SE TRANSMITE AL

CEREBRO. EL CRISTALINO ES ELÁSTICO, SOBRE TODO EN JÓVENES.

DURANTE LA #ACOMODACIÓN, LOS MÚSCULOS #CILIARES

AJUSTAN LA FORMA DEL CRISTALINO PARA OBTENER IMÁGENES

CORRECTAMENTE ENFOCADAS. 

LOS DEFECTOS DE LA

#REFRACCIÓN IMPIDEN

AL OJO ENFOCAR CON

NITIDEZ LAS IMÁGENES SOBRE LA #RETINA, CAUSANDO VISIÓN BORROSA.

Muchos de los pacientes son rechazados para los procedimientos de cirugía y los médicos #optic #oftalmólogos recomiendan las gotas #oftalmológicas.

#EBF

CNPJ: 32.256.726./0001-86

Dr. Héctor Damián #Brzostowski CEO da empresa EBF #technology Eireli do #Brasil #são #Paulo.

Para obtenerlo en Brasil

WhatsApp +5512991534654

🇧🇷🇧🇷🇧🇷🇧🇷🇧🇷🇧🇷🇧🇷🇧🇷🇧🇷🇧🇷🇧🇷🇧🇷

https://produto.mercadolivre.com.br/MLB-2810758189-frasco-ebf-gotas-de-10ml-_JM

Para obtenerlo en #Argentina

WhatsApp +5491128177180

🇦🇷🇦🇷🇦🇷🇦🇷🇦🇷🇦🇷🇦🇷🇦🇷🇦🇷🇦🇷🇦🇷🇦🇷

https://articulo.mercadolibre.com.ar/MLA-862653436-ebf-colirios-brasil-regenerativo-_JM

To #buy in the #United #States

🇺🇸🇺🇸🇺🇸🇺🇸🇺🇸🇺🇸🇺🇸🇺🇸🇺🇸🇺🇸🇺🇸🇺🇸

WhatsApp +18774582074

#한국의 #쇼핑 

🇰🇷🇰🇷🇰🇷🇰🇷🇰🇷🇰🇷🇰🇷🇰🇷🇰🇷🇰🇷🇰🇷🇰🇷

#WhatsApp +442038686315

Ανασυσταθεί κύτταρα για τη δημιουργία του Δρ Brzostowski Hector ένζυμο Damian πρώτα να κατανοήσουμε τα βασικά για να κινηθεί προς την κατανόηση του πώς το ένζυμο αυτό. Μηχανισμούς άμυνας κατά των επιθέσεων στην ανοσία: Σύμφωνα με τη Wikipedia εξοικονόμηση να γράψω ολόκληρο το σκεπτικό για τον αναγνώστη που ασχολούνται με το θέμα όλα βασίζονται σε πολλά βιβλία, όπως η Wikipedia και, τέλος, παρουσιάζει το CRE "ανασυνδυασμένο ένζυμο κύτταρα" .. . Μικροοργανισμοί ή τις τοξίνες που παίρνουν σε έναν οργανισμό θα συναντήσετε τα κύτταρα και τους μηχανισμούς του έμφυτου ανοσοποιητικού συστήματος. Η έμφυτη ανοσοαπόκριση συχνά ενεργοποιείται όταν τα μικρόβια που προσδιορίζονται από υποδοχείς αναγνώρισης προτύπων που αναγνωρίζουν συστατικά που είναι παρόντες σε μεγάλες ομάδες των οργανισμών, ή όταν κατεστραμμένα κύτταρα, τραυματισμένος ή τόνισε στέλνουν σήματα συναγερμού, πολλά από τα οποία (αλλά όχι όλα) αναγνωρίζονται από τους ίδιους υποδοχείς που αναγνωρίζουν παθογόνα. Τα μικρόβια που επιτυγχάνουν διεισδύσει σε ένα σώμα θα συναντήσετε τα κύτταρα και τους μηχανισμούς του έμφυτου ανοσοποιητικού συστήματος. Το έμφυτο ανοσοποιητικό άμυνες είναι μη ειδικά, δηλαδή τα εν λόγω συστήματα να αναγνωρίζουν και να απαντήσετε σε παθογόνα με γενικό τρόπο. Αυτό το σύστημα δεν παρέχει διαρκή ανοσία κατά του παθογόνου. Το έμφυτο ανοσοποιητικό σύστημα είναι το κυρίαρχο σύστημα προστασίας στη συντριπτική πλειονότητα των οργανισμών. Ανοσίας: Το έμφυτο ανοσοποιητικό σύστημα αποτελείται από τα κύτταρα και τους μηχανισμούς που υπερασπίζονται τον ξενιστή από μόλυνση από άλλους οργανισμούς, μη ειδικά. Αυτό σημαίνει ότι τα κύτταρα του έμφυτου συστήματος αναγνωρίζουν και να ανταποκρίνονται σε παθογόνων σε ένα γενικό τρόπο, σε αντίθεση με το προσαρμοστικό ανοσοποιητικό σύστημα, δεν παρέχει μακροχρόνια ανοσία ή την προστασία του ξενιστή. Οι κύριες λειτουργίες του έμφυτου ανοσοποιητικού συστήματος σε σπονδυλωτά περιλαμβάνουν: Πρόσληψη των κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος στους χώρους της μόλυνσης και φλεγμονής με την παραγωγή χημικών παραγόντων, εξειδικευμένων χημικών μεσολαβητών, που ονομάζονται κυτοκίνες. Cascade ενεργοποίηση του συστήματος του συμπληρώματος για τον εντοπισμό βακτηρίων, να ενεργοποιήσει τα κύτταρα, και να προωθήσει την εκκαθάριση των νεκρών κυττάρων ή αντισώματος. Η ταυτοποίηση και την απομάκρυνση των ξένων ουσιών που υπάρχουν σε όργανα, ιστούς, αίματος και της λέμφου, από λευκοκύτταρα. Η ενεργοποίηση του προσαρμοστικού ανοσοποιητικού συστήματος μέσω μιας διαδικασίας γνωστής ως παρουσίαση αντιγόνου. Το μείζον σύμπλεγμα ιστοσυμβατότητας (MHC ή MHC, Αγγλικά αρκτικόλεξο για το μείζον σύμπλεγμα ιστοσυμβατότητας), ή μείζονος συμπλέγματος ιστοσυμβατότητας, είναι μια οικογένεια γονιδίων που βρίσκονται στο μικρό βραχίονα του χρωμοσώματος 6 των οποίων τα προϊόντα εμπλέκονται στην παρουσίαση αντιγόνου σε λεμφοκύτταρα T. Στους ανθρώπους, τα γονίδια MHC αποτελούν το λεγόμενο HLA (για ανθρώπινο αντιγόνο λευκοκυττάρων), επειδή αυτές οι πρωτεΐνες, όπως αντιγόνα που βρίσκονται στα λευκοκύτταρα, τα οποία θα μπορούσαν να ανιχνευθούν με αντισώματα. Τα MHC γονίδια είναι απαραίτητα στην ανοσολογική άμυνα του οργανισμού κατά των παθογόνων παραγόντων, και από την άλλη πλευρά, αποτελούν το κύριο εμπόδιο για την μεταμόσχευση οργάνων και βλαστικών κυττάρων. Η περιοχή του βραχύ σκέλος του χρωμοσώματος 6 που περιέχει γονίδια MHC έχει πληροφορίες: • ορισμένες γλυκοπρωτεΐνες της μεμβράνης του πλάσματος που εμπλέκονται στους μηχανισμούς της επεξεργασίας και παρουσίασης αντιγόνων στα Τ κύτταρα: ομαδοποιούνται σε γονίδια τάξης ΙΙ ( που κωδικοποιεί πρωτεΐνες MHC-II) και τα γονίδια τάξης Ι (που κωδικοποιούν πρωτεΐνες MHC-I) • και κυτοκίνες και συμπληρώνουν πρωτεΐνες του συστήματος, τα οποία είναι σημαντικά στην ανοσολογική απάντηση, αλλά δεν έχουν καμία σχέση με τα γονίδια MHC, αυτά τα γονίδια κατατάσσονται στην κλάση III. Και οι δύο τύποι των μορίων που εμπλέκονται στην ανοσολογική απόκριση, η οποία επιτρέπει την ταυτοποίηση των μορίων τους και μονός (επεμβατική), για την εξάλειψη του τελευταίου μέσω διαφορετικών μηχανισμών. Τοποθεσία συγκριτική ανάλυση γονιδιώματος της οργάνωσης της MHC περιοχής μεταξύ πολύ απομακρυσμένες ειδών έχει αποκαλύψει την παρουσία των αναδιατάξεων εντός της περιοχής ειδικό βγαλμένο και τις αλλαγές στην πολυπλοκότητα των γονιδίων. Η δομή του MHC περιοχή είναι γνωστή τουλάχιστον επτά είδη θηλαστικών Euterios (πλακούντα), δύο πουλιά πέντε ψάρια τελεοστέου και τους καρχαρίες. Υπάρχουν μεγάλες διαφορές στην οργάνωση των MHC περιοχής μεταξύ eutherian θηλαστικών και μη θηλαστικών. Σε eutherians, η περιοχή είναι διατεταγμένη κατά μήκος του χρωμοσώματος σε περιοχές Ι-ΙΙ-ΙΙΙ κατηγορία γονιδίων είναι πολύ πυκνό και καταλαμβάνει μια μεγάλη περιοχή. Σε μη-θηλαστικά MHC περιοχή περιέχει γενικά λιγότερα γονίδια και I και II περιοχές είναι γειτονικές, εκτός teleosts, όπου συνδέονται οι δύο περιοχές. MHC περιοχές αλληλουχίας πλήρως, το λιγότερο πολύπλοκο το κοτόπουλο, το οποίο περιέχει μόνο 19 γονίδια σε 92 kb. [1] Στους ανθρώπους, 3.6 ΜΒΡ (3,6 εκατομμύρια ζεύγη βάσεων) στην MHC περιοχή του χρωμοσώματος 6 περιέχει 140 γονίδια πλαισιώνεται από το MOG γενετικών δεικτών και COL11A2. [2] Η περιοχή MHC είναι το πιο πυκνό και πιο πολυμορφικών γονιδίων στο γονιδίωμα θηλαστικού, κρίσιμη για την ανοσία και την αναπαραγωγική επιτυχία. Το MHC περιοχή μαρσιποφόρα Monodelphis domestica (γκρι μικρή ουρά Didelphimorphia) πλαισιώνεται από τους ίδιους δείκτες, η οποία περιλαμβάνει 3.95 Mb και περιέχει 114 γονίδια, 87 κοινά με τον άνθρωπο. [1] Η σύγκριση μεταξύ του ανθρώπινου MHC περιοχής και μαρσιποφόρα έχει δυνατό να αναλυθεί η εξέλιξη αυτού του συνόλου των γονιδίων, και ότι τα μαρσιποφόρα είναι μεταξύ των eutherian και μη θηλαστικά σπονδυλωτά, που χωρίζονται από 200.000.000 χρόνια. Έτσι, έχει διαπιστωθεί ότι τα μαρσιποφόρα παρουσιάζουν MHC περιοχή παρόμοια με τα θηλαστικά σε μέγεθος και πολυπλοκότητα, αλλά επίσης έχει χαρακτηριστικά παρόμοια οργάνωση για την περιοχή της μη-MHC θηλαστικού, η οποία αποκαλύπτει μια πιθανή προγονική οργάνωση της περιοχής αυτής. MHC περιοχή χωρίζεται σε 3 υποομάδες των γονιδίων: Δομή ενός MHC Τάξης-Ι. MHC τάξης Ι Σε eutherian Class-I περιοχή περιέχει ένα σύνολο των γονιδίων των οποίων η παρουσία και της τάξης metópicos διατηρείται μεταξύ των ειδών. Αυτά τα μόρια που εκφράζονται σε κάθε ανθρώπινο κύτταρο, εκτός από τα ερυθρά αιμοσφαίρια, γεννητικά κύτταρα, κύτταρα από έμβρυα προ-εμφύτευσης και syncytiotrophoblast (εμβρυϊκό ιστό, δεν υπάρχουν στο μεταγεννητική ζωή: λεπτομέρειες ...). [ 3] Μερικά κύτταρα, όπως τα μονοκύτταρα νευρώνες, και τα ηπατοκύτταρα, έχουν χαμηλά επίπεδα MHC-Ι μόρια (μικρότερη από 103 ανά κύτταρο: βλέπε δεδομένα) [4]. Genes-MHC κατηγορίας Ι (MHC-I) που κωδικοποιείται γλυκοπρωτεΐνες με τη δομή ανοσοσφαιρίνης: χαρακτηριστικό τύπου α βαριάς αλυσίδας το οποίο υποδιαιρείται σε τρεις περιοχές: α1, α2 και α3. Αυτές οι τρεις περιοχές είναι εκτεθειμένες στον εξωκυτταρικό χώρο και ενώνονται στην κυτταρική μεμβράνη με μια διαμεμβρανική περιοχή. Α αλυσίδα συνδέεται πάντοτε με β2 μικροσφαιρίνης μόριο που κωδικοποιείται από μια χωριστή περιοχή επί του χρωμοσώματος 15. Η κύρια λειτουργία των γονιδιακών προϊόντων του τύπου Ι είναι η ενδοκυτταρική παρουσίαση των αντιγονικά πεπτίδια σε κυτταροτοξικά Τ λεμφοκύτταρα (CD8 +). Το αντιγονικό πεπτίδιο στεγάζεται σε μία εσοχή που σχηματίζεται μεταξύ των περιοχών α1 και α2 της βαριάς αλυσίδας, ενώ το MHC-I αναγνώριση από κυτταροτοξικών Τ λεμφοκυττάρων είναι η α3 αλυσίδα. Σε αυτή την σχισμή που σχηματίζεται από τις περιφέρειες α1 και α2 παρουσιάζονται πεπτίδια 8 έως 11 αμινοξέα, τα οποία είναι ο λόγος για αντιγονική παρουσίαση πεπτίδιο πρέπει να περάσουν από μια διαδικασία κατακερματισμού στο εσωτερικό του κυττάρου που εκφράζει τον εαυτό του. Στον άνθρωπο, υπάρχουν πολλές ισότυποι (διαφορετικά γονίδια) της κατηγορίας-Ι μόρια, τα οποία μπορούν να ομαδοποιηθούν σε: • «Classic», των οποίων η λειτουργία είναι η παρουσίαση αντιγόνου σε CD8 + Τ λεμφοκύτταρα: σε αυτή την ομάδα έχουν HLA-A , HLA-B και HLA-C. • «nonclassical» (που ονομάζεται επίσης MHC τάξης ΙΒ), με εξειδικευμένες λειτουργίες δεν παρουσιάζουν αντιγόνα σε Τ κύτταρα, αλλά οι οποίες συνδέονται με υποδοχείς ανασταλτική των ΝΚ κυττάρων, εντός αυτής της ομάδας είναι HLA-E, HLA-F , HLA-G. Κατά συνέπεια, τα HLA-G πρωτεΐνες γνωστές ανοσοκατασταλτικές και εκφράζονται στο εμβρυϊκό κυτταροτροφοβλάστη. Η έκφραση αυτή θεωρείται ότι εμποδίζει το έμβρυο απορρίπτεται ως μεταμόσχευση [1]. Δομή ενός MHC Class-II. MHC Κατηγορίας ΙΙ-Αυτά τα γονίδια κωδικοποιούν γλυκοπρωτεΐνες με τη δομή ανοσοσφαιρίνης, αλλά στην περίπτωση αυτή η λειτουργική σύμπλοκο σχηματίζεται από δύο χορδές, μία α και β (το καθένα με δύο περιοχές, α1 και α2, β1 και β2). Κάθε μία από τις αλυσίδες συνδέεται με την μεμβράνη με μια διαμεμβρανική περιοχή, και οι δύο κλώνοι που αντιμετωπίζει ο ένας τον άλλο, με τους τομείς 1 και 2 δίπλα στο εξωτερικό των κυττάρων. [5] Αυτά τα μόρια εκφράζεται κυρίως σε κύτταρα παρουσίασης αντιγόνου ( φαγοκυτταρικά δενδριτικά κύτταρα και Β) όπου παρουσιάζουν επεξεργασμένα πεπτίδια αντιγόνου εξωκυτταρική βοηθητικά Τ λεμφοκύτταρα (CD4 +). Το αντιγονικό πεπτίδιο στεγάζεται σε μία εσοχή που σχηματίζεται από τα α1 και β1 τομείς, ενώ το MHC-II Reconco από την Τ βοηθητικών κυττάρων στην αλυσίδα είναι β2. Σε αυτή την σχισμή που σχηματίζεται από τις περιοχές α1 και β1, τα πεπτίδια είναι μεταξύ 12 και 16 αμινοξέα. Μόρια ΜΗΟ-ΙΙ παρουσιάζουν 5-6 ισοτύπους στον άνθρωπο, και μπορούν να ομαδοποιηθούν σε: • «κλασική» παρουσιάζοντας πεπτιδίων σε κύτταρα CD4 Τ, εντός αυτής της ομάδας έχουν HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR? • "nonclassical" εξαρτήματος με ενδοκυτταρικές λειτουργίες (δεν εκτίθενται στην κυτταρική μεμβράνη, αλλά σε εσωτερικές μεμβράνες των λυσοσωμάτων) φορτώνεται κανονικά αντιγονικά πεπτίδια σε μόρια ΜΗΟ-ΙΙ περιλαμβάνουν κλασσικές σε αυτή την ομάδα HLA- HLA-DM και να κάνετε. Εκτός από τα μόρια ΜΗΟ-ΙΙ, το Class-II περιοχής είναι γονίδια που κωδικοποιούν μόρια επεξεργασίας αντιγόνο, όπως ΤΑΡ (μεταφορέας από συνδέονται με την επεξεργασία αντιγόνου) και Tapasin. MHC Κατηγορίας-III Η κατηγορία αυτή περιέχει γονίδια που κωδικοποιούν εκκρινόμενες πρωτεΐνες που παίζουν αρκετές λειτουργίες του ανοσοποιητικού συστήματος: συμπληρώνουν τα στοιχεία του συστήματος (όπως C2, C4, και παράγοντα Β) και τη φλεγμονή που συνδέονται με μόρια (κυτοκίνες όπως ΤΝΡ-α, LTA, LTB) ή πρωτεϊνών θερμικού σοκ (HSP). Class-III έχει εντελώς διαφορετική λειτουργία-τάξεις Ι και II, αλλά είναι μεταξύ των άλλων δύο στον μικρό βραχίονα του ανθρώπινου χρωμοσώματος 6, έτσι ώστε να είναι συχνά περιγράφεται μαζί. Πολυμορφισμός των γονιδίων Ι και II MHC-συνεπικρατούν έκφραση του HLA / MHC. Τα MHC γονίδια που εκφράζονται σε ένα συνεπικρατούν. Αυτό σημαίνει ότι τα αλληλόμορφα (παραλλαγές) κληρονομείται από τους δύο γονείς που εκφράζονται ισοδύναμα: • Δεδομένου ότι υπάρχουν τρία γονίδια Class-Ι σε ανθρώπους που ονομάζεται HLA-A, HLA-B και HLA-C, και κάθε άτομο κληρονομεί ένα σύνολο κάθε γονέας, οποιοδήποτε κύτταρο ενός ατόμου μπορεί να εκφράσει 6 διαφορετικούς τύπους MHC-Ι μόρια. • Στον τόπο της τάξης-ΙΙ, κάθε άτομο κληρονομεί ένα ζεύγος HLA-DP (DPA1 και DPA2, που κωδικοποιεί τις α και β αλυσίδες), ένα ζεύγος των HLA-DQ (ϋΟΑ1 και DQA2 με α αλυσίδες και β), ένα HLA-ΡΚα (DRA1) και ένα ή δύο HLA-ϋΚβ γονίδια (DRB1 και DRB3, -4 ή -5). Έτσι, ένα άτομο μπορεί να κληρονομήσει ετερόζυγο 6 ή 8 Class-ΙΙ αλληλόμορφα, τρία ή τέσσερα από κάθε γονέα. Αλληλόμορφα Game παρούσα σε κάθε χρωμόσωμα ονομάζεται απλότυπος MHC. Στους ανθρώπους, κάθε αλληλόμορφο HLA λαμβάνει έναν αριθμό. Για παράδειγμα, για ένα δεδομένο άτομο, ο απλότυπος HLA-A2 μπορεί να είναι, HLA-B5, HLA-DR3, κτλ ... Κάθε επιμέρους ετερόζυγο MHC απλότυπους έχουν δύο, ένα σε κάθε χρωμόσωμα (ένα πατρική και ένα μητρικής προέλευσης). MHC γονίδια είναι άκρως πολυμορφικά, που σημαίνει ότι υπάρχουν πολλά διαφορετικά αλληλόμορφα σε διαφορετικά άτομα του πληθυσμού. Πολυμορφισμός είναι τόσο μεγάλη, ώστε σε ένα μικτό πληθυσμό (μη καθαρή) δεν υπάρχουν δύο άτομα έχουν ακριβώς το ίδιο σύνολο των γονιδίων και των μορίων MHC, εκτός από πανομοιότυπα δίδυμα. Πολυμορφικές περιοχές του κάθε αλληλόμορφο είναι στη ζώνη επαφής με το πεπτίδιο που πρόκειται να υποβληθεί στο λεμφοκύτταρο. Για το λόγο αυτό, η περιοχή επαφής του κάθε MHC αλλήλιο είναι εξαιρετικά μεταβλητή, αφού MHC πολυμορφικά κατάλοιπα είναι ειδικές υποδοχές στις οποίες μπορεί να εισαχθεί μόνο σε ορισμένους τύπους καταλοίπων του πεπτιδίου, το οποίο επιβάλλει μια δεσμευτική λειτουργία πολύ ακριβής μεταξύ του πεπτιδίου και του MHC μορίου. Αυτό συνεπάγεται ότι κάθε παραλλαγή του MHC μορίου μπορεί να δεσμεύσει ειδικά μόνον εκείνα τα πεπτίδια που ταιριάζουν σωστά στο αυλάκι του MHC μορίου, η οποία είναι μεταβλητή για κάθε αλληλόμορφο. Έτσι, τα μόρια MHC έχουν μια ευρεία ειδικότητα για σύνδεση πεπτιδίου, δεδομένου ότι κάθε μόριο MHC μπορεί να δεσμεύει πολλά, αλλά όχι όλα τα είδη των πιθανών πεπτιδίων. Αυτό είναι ένα ουσιαστικό χαρακτηριστικό των μορίων MHC: ένα συγκεκριμένο άτομο, μερικά μόρια είναι αρκετά διαφορετικές για να είναι σε θέση να παρουσιάσει μια ευρεία ποικιλία των πεπτιδίων. Από την άλλη πλευρά, μέσα σε ένα πληθυσμό, η ύπαρξη πολλαπλών αλληλομόρφων εξασφαλίζει ότι θα υπάρχει πάντα κάποια άτομο που κατέχει ένα MHC μόριο ικανό να φορτώνει το κατάλληλο πεπτίδιο να αναγνωρίσει ένα μικρόβιο concreto.La εξέλιξη πολυμορφισμού MHC εξασφαλίζει ότι ένας πληθυσμός θα είναι σε θέση να υπερασπιστεί ενάντια στην τεράστια ποικιλία των υπαρχόντων μικροβίων και να μην υποκύψει στην παρουσία ενός νέου μεταλλαγμένου παθογόνο ή παθογόνο, επειδή τουλάχιστον μερικά άτομα θα είναι σε θέση να αναπτύξει μια επαρκής ανοσολογική απάντηση, για να νικήσει το παθογόνο. Παραλλαγές σε MHC αλληλουχίες (πολυμορφισμός υπεύθυνος) προκύπτουν από την κληρονομικότητα των διαφορετικών μορίων MHC, και δεν επάγονται με ανασυνδυασμό, όπως με υποδοχείς αντιγόνου. Λειτουργίες MHC-I και II μόρια έχουν δύο τύπους των αντιγονικών πεπτιδίων στα Τ λεμφοκύτταρα, υπεύθυνη για την ειδική ανοσοαπόκριση για την εξάλειψη του παθογόνου υπεύθυνη για την παραγωγή τέτοιων αντιγόνων. Ωστόσο, MHC τάξης Ι και II αντιστοιχούν σε δύο διαφορετικές οδούς της επεξεργασίας αντιγόνου και συνδέονται με δύο διαφορετικά ανοσοποιητικά συστήματα άμυνας: [5] Πίνακας 1. Χαρακτηριστικά των οδών επεξεργασίας αντιγόνου Χαρακτηριστικό Γαλαξίας MHC-II MHC-Ι Σύνθεση των σταθερών πεπτιδίου-ΜΗΟ πολυμορφική α και β αλυσίδες, το πεπτίδιο δεσμεύεται τόσο πολυμορφική α αλυσίδα και β2 μικροσφαιρίνη, α αλυσίδα πεπτιδίου δεσμεύεται τύποι κυττάρων που παρουσιάζουν αντιγόνο (APC) δενδριτικά κύτταρα, μονοπύρηνα φαγοκύτταρα, λεμφοκύτταρα Β, κάποια ενδοθηλιακά κύτταρα, επιθήλιο θύμου Σχεδόν όλα τα εμπύρηνα κύτταρα Τ λεμφοκυττάρων ικανό να ανταποκρίνεται Τ βοηθητικά (CD4 +) κυτταροτοξικών Τ λεμφοκυττάρων (CD8 +) Προέλευση των αντιγονικών πρωτεϊνών Οι πρωτεΐνες παρουσιάζουν σε ενδοσώματα ή λυσοσώματα (κυρίως εσωτερικευθεί το εξωκυτταρικό περιβάλλον) κυτταροπλασματικών πρωτεϊνών (κατά κύριο λόγο συντίθεται από το κύτταρο, μπορεί επίσης να εισέλθουν μέσα από τα έξω phagosomes) ένζυμα που ευθύνονται για την παραγωγή των πεπτιδίων πρωτεάσες ενδοσώματα και λυσοσώματα (όπως καθεψίνη ) Το πρωτεάσωμα κυτοσολικό χώρο φόρτωσης πεπτιδίου επί των MHC μόριο φυσαλιδώδες διαμερίσματος εξειδικευμένες ενδοπλασματικό δίκτυο μόρια που συμμετέχουν στη μεταφορά και τη φόρτωση πεπτιδίων σε MHC αμετάβλητης αλύσου, DM ΤΑΡ (μεταφορέα συνδέονται με την επεξεργασία αντιγόνου) Τ λεμφοκύτταρα από ένα άτομο Συγκεκριμένα εμφανίζουν μια ιδιότητα που ονομάζεται MHC περιορισμό: ανιχνεύει μόνο ένα αντιγόνο αν παρουσιάζεται από ένα μόριο MHC από το ίδιο άτομο. Αυτό συμβαίνει επειδή κάθε κύτταρο Τ έχει διπλή εξειδίκευση: το Τ κυτταρικό υποδοχέα (που ονομάζεται Τ κυττάρου υποδοχέα TCR) αναγνωρίζει ορισμένα κατάλοιπα του πεπτιδίου και ταυτοχρόνως ορισμένα κατάλοιπα του MHC μορίου που παρουσιάζει. Αυτή η ιδιότητα είναι πολύ σημαντική για την μεταμόσχευση οργάνων, και σημαίνει ότι, κατά τη διάρκεια της ανάπτυξης, τα κύτταρα Τ πρέπει να "μάθει" να αναγνωρίζουν τα MHC του ατόμου μόρια, από την πολύπλοκη διαδικασία της ωρίμανσης και επιλογής η οποία λαμβάνει χώρα στο θύμο αδένα. MHC μόρια μπορεί να παρουσιάσει μόνο τα πεπτίδια, υπονοώντας ότι τα Τ κύτταρα, δεδομένου ότι μπορούν να αναγνωρίζουν μόνον το αντιγόνο είτε είναι συνδεδεμένη με ένα μόριο MHC μπορεί μόνο να αντιδρούν σε αντιγόνα προέλευσης πρωτεΐνης (από μικρόβια) και σε καμία άλλη χημικής ένωσης (ή λιπίδια, ή νουκλεϊκά οξέα ή σάκχαρα). Κάθε μόριο MHC μπορεί να έχει ένα μόνο πεπτίδιο σε έναν χρόνο, δεδομένου ότι η διάσπαση του μορίου έχει μόνο χώρο για να φιλοξενήσει ένα πεπτίδιο. Ωστόσο, ένα δεδομένο μόριο MHC έχει μια ευρεία ειδικότητα, επειδή πολλά διαφορετικά πεπτίδια μπορούν να έχουν (αλλά όχι όλα). Πεπτιδίου που σχετίζεται με την επεξεργασία MHC-Ι μόρια: πρωτεΐνες που υπάρχουν στο κυτταρόπλασμα αποδομούνται από το πρωτεάσωμα, και τα προκύπτοντα πεπτίδια εσωτερικεύεται από το κανάλι ΤΑΡ στο ενδοπλασματικό δίκτυο, όπου συνδέουν με νεοσυντιθέμενων μόρια ΜΗΟ-Ι. Το πεπτίδιο-ΜΗΟ-Ι περάσει τη συσκευή Golgi, όπου είναι γλυκοσυλιωμένες, και στη συνέχεια σε εκκριτικά κυστίδια που συντήκονται με την κυτταρική μεμβράνη, έτσι ώστε τα σύμπλοκα που εκτίθενται προς τα έξω, επιτρέποντας την επαφή με τα κύτταρα Τ που κυκλοφορεί. MHC πεπτιδίου που παρουσιάζουν αποκτήθηκε εκτός της κυτταρικής μεμβράνης κατά την διάρκεια της βιοσύνθεσης δική του, εντός του κυττάρου. Ως εκ τούτου, τα πεπτίδια που παρουσιάζονται από MHC μόρια που προέρχονται από τα μικρόβια στο εσωτερικό του κυττάρου, και αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο τα Τ λεμφοκύτταρα, τα οποία προσδιορίζονται μόνο όταν συνδέονται πεπτιδίων σε μόρια MHC, την ανίχνευση μικροβίων και μόνο κυττάρου που σχετίζεται προκαλέσει μια ανοσολογική απόκριση εναντίον ενδοκυτταρικών μικροβίων. Είναι αξιοσημείωτο ότι ΜΗΟ-Ι μόρια αποκτούν πεπτίδια που προέρχονται κυτταροπλασματικών πρωτεϊνών, ενώ μόρια ΜΗΟ-ΙΙ αποκτούν πεπτίδια των πρωτεϊνών σε ενδοκυτταρικά κυστίδια. Ως εκ τούτου, μόρια ΜΗΟ-Ι παρουσιάζουν πεπτίδια εαυτού, ιογενή πεπτίδια (συντίθεται από το ίδιο το κύτταρο), ή πεπτίδια που προέρχονται από κατάποση μικροβίων σε phagosomes. Μόρια ΜΗΟ-ΙΙ, με τη σειρά τους, παρουσιάζουν πεπτίδια που προέρχονται από κατάποση μικροβίων σε κυστίδια (τέτοια μόρια εκφράζονται μόνον στα φαγοκυτταρικά κύτταρα). Τα μόρια MHC εκφράζονται μόνο σταθερά στην κυτταρική μεμβράνη και αν έχουν μια φορτισμένη πεπτίδιο, η παρουσία του πεπτιδίου σταθεροποιεί τη δομή των μορίων MHC, τα «άδεια» μόρια αποικοδομούνται μέσα στο κύτταρο. MHC μόρια φορτωμένα με ένα πεπτίδιο μπορεί να παραμείνει στη μεμβράνη για τις ημέρες, αρκετό καιρό για να διασφαλίσει ότι ένα κατάλληλο κύτταρο Τ αναγνωρίζει το σύμπλοκο και να κινήσει την ανοσολογική απόκριση. Σε κάθε MHC μόρια μπορεί να παρουσιάσει και τα δύο ξένων πεπτιδίων (από παθογόνους οργανισμούς), και πεπτίδια που προέρχονται από τις δικές πρωτεΐνες του ατόμου. Αυτό συνεπάγεται ότι, σε κάθε δεδομένη στιγμή, μόνο ένα μικρό ποσοστό των μορίων MHC από ένα κύτταρο παρουσιάσει ένα ξένο πεπτίδιο: η πλειονότητα των πεπτιδίων που θα παρουσιαστούν, δεδομένου ότι είναι πιο άφθονη. Ωστόσο, Τ λεμφοκύτταρα είναι ικανή να ανιχνεύσει ένα πεπτίδιο που παρουσιάζεται από μόνο 0.1% -1% των MHC μορίων για την ενεργοποίηση μίας ανοσολογικής απόκρισης. Τα πεπτίδια ίδιοι, εξάλλου, δεν μπορεί να κινήσει μια ανοσοαπόκριση (εκτός από τις περιπτώσεις των αυτοάνοσων νοσημάτων), αφού τα Τ κύτταρα ειδικά για αυτο-αντιγόνα καταστρέφονται ή αδρανοποιούνται στο θύμο. Ωστόσο, η παρουσία του εαυτού πεπτιδίων που συνδέονται με τα μόρια MHC είναι απαραίτητη για την εποπτική λειτουργία των Τ κυττάρων: Τα κύτταρα περιπολούν συνεχώς το σώμα, την επαλήθευση της παρουσίας του εαυτού πεπτιδίων που συνδέονται με τα μόρια MHC και προκαλώντας μια ανοσοαπόκριση στο σπάνιες περιπτώσεις που ανιχνεύουν ένα ξένο πεπτίδιο. Μόρια MHC στα μόρια MHC απόρριψης μοσχεύματος εντοπίστηκαν και ονομάστηκε ειδικά για το ρόλο τους στην απόρριψη μοσχεύματος μεταξύ των διαφόρων στελεχών των καθαρών ποντικών. Στους ανθρώπους, τα μόρια MHC είναι αντιγόνα λευκοκυττάρων (HLA). Χρειάστηκαν περισσότερα από 20 χρόνια για να κατανοήσουν την φυσιολογική λειτουργία των μορίων MHC στην παρουσίαση των πεπτιδίων σε κύτταρα Τ [6] Όπως περιγράφεται ανωτέρω, κάθε ανθρώπινο κύτταρο που εκφράζουν MHC αλληλόμορφα κατηγορίας 6-Ι (αλληλόμορφο HLA-A, -Β και-C του κάθε γονέα) και 6-8 αλληλόμορφα MHC τάξης-2 (ένα-DP και HLA-DQ, και ένα ή δύο από τα HLA-DR από κάθε γονέα, και ορισμένοι συνδυασμοί αυτών). Ο πολυμορφισμός του MHC γονιδίων είναι πολύ υψηλή: υπολογίζεται ότι ο πληθυσμός υπάρχουν τουλάχιστον 350 αλλήλια του ΗΕΑ-Α, HLA-620 Β, DR αλλήλια yy 400 90 αλληλόμορφα DQ. Δεδομένου ότι αυτά τα αλληλόμορφα μπορεί να είναι κληρονομική και εκφράζεται σε πολλούς διαφορετικούς συνδυασμούς, κάθε άτομο πιθανόν εκφράζουν κάποια μόρια θα διαφέρουν από τα άλλα μεμονωμένα μόρια, εκτός από πανομοιότυπα δίδυμα. Όλα τα MHC μόρια μπορούν να είναι οι στόχοι της απόρριψης του μοσχεύματος, αλλά HLA-DP και HLA-C έχουν χαμηλό πολυμορφισμό, και ίσως είναι ήσσονος σημασίας απορρίψεις. Στην περίπτωση ενός μοσχεύματος (οργάνου ή βλαστικά κύτταρα), τα μόρια HLA χρησιμεύουν ως αντιγόνα: μπορεί να προκαλέσει μια ανοσολογική απόκριση στον δέκτη, οδηγώντας σε απόρριψη του μοσχεύματος. Αναγνώριση των αντιγόνων MHC επί των κυττάρων από άλλο άτομο είναι μία από τις ισχυρότερες γνωστές ανοσολογικές αποκρίσεις. Ο λόγος που οι άνθρωποι αντιδρούν ενάντια σε ένα άλλο άτομο τα μόρια MHC είναι αρκετά καλά κατανοητοί. Κατά τη διάρκεια της ωρίμανσης των Τ λεμφοκυττάρων, που επιλέγονται με βάση την ικανότητά τους να αναγνωρίζουν TCR σύμπλοκα ασθενώς "αυτο πεπτίδιο:. Αυτο MHC" Ως εκ τούτου, κατ 'αρχήν, τα κύτταρα Τ δεν θα πρέπει να αντιδρούν σε ένα συγκρότημα "ξένο πεπτίδιο: MHC παράξενο", το οποίο είναι αυτό που θα εμφανίζονται στα μεταμοσχευμένα κύτταρα. Ωστόσο, φαίνεται ότι αυτό που συμβαίνει είναι ένα είδος διασταυρούμενης αντίδρασης: η ατομική υποδοχέα κυττάρου Τ μπορεί να είναι λάθος, διότι MHC μόριο του δότη είναι παρόμοια με εκείνη που χρησιμοποιείται στην TCR περιοχή σύνδεσης (μεταβλητή περιοχή του MHC είναι στην παρουσίαση πεπτίδιο δέσμευσης). Για το λόγο αυτό, οι υποδοχής λεμφοκύτταρα ατόμου ερμηνεύει το συγκρότημα παρόν στα κύτταρα του μεταμοσχευμένου οργάνου ως "ξένο πεπτίδιο: MHC εαυτού" και πυροδοτούν μία ανοσοαπόκριση έναντι του σώματος «εισβολέα», διότι γίνεται αντιληπτή με τον ίδιο τρόπο που ένα ύφασμα ίδιας μολυσμένα ή όγκου, αλλά με ένα πολύ μεγαλύτερο αριθμό συμπλοκών ικανή να ξεκινά μια απάντηση. Η αναγνώριση των ξένων MHC μορίου ως ελεύθεροι από τα Τ λεμφοκύτταρα που ονομάζονται allorecognition. Υπάρχουν δύο πιθανές μορφές της απόρριψης μοσχεύματος διαμεσολαβείται από μόρια MHC (HLA): • την απόρριψη υπεροξεία: εμφανίζεται όταν το άτομο παραλήπτης έχει προσχηματισμένες αντι-HLA αντισωμάτων πριν από τη μεταμόσχευση, η οποία μπορεί να οφείλεται στις μεταγγίσεις αίματος πριν από ( συμπεριλαμβανομένων των λεμφοκυττάρων του δότη με HLA μόρια), η παραγωγή των αντι-HLA κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης (ο πατέρας της παρούσας HLA στο έμβρυο) και την ολοκλήρωση της προηγούμενης μεταμόσχευση? • οξεία χυμική απόρριψη και χρόνια δυσλειτουργία οργάνων μεταμόσχευση: λόγω του σχηματισμού των αντι-HLA αντισώματα στο δέκτη κατά των μορίων HLA παρουσιάζουν επί ενδοθηλιακών μεταμόσχευση κυττάρων. Σε αμφότερες τις περιπτώσεις, υπάρχει μια ανοσολογική αντίδραση κατά του μεταμοσχευμένου οργάνου, μπορούν να δημιουργήσουν βλάβες στην ίδια, οδηγώντας σε απώλεια της λειτουργίας, η πρώτη περίπτωση άμεση και προοδευτική στο δεύτερο. Για το λόγο αυτό, είναι απαραίτητο να εκτελέσει μια διασταυρούμενη αντίδραση μεταξύ των κυττάρων δότη και αποδέκτη ορού για την παρουσία των αντι-HLA αντισώματα στο δέκτη κατά του προσχηματισμένου δότη HLA μόρια και να αποτρέψει υπεροξεία απόρριψη. Κανονικά, ελέγχεται η συμβατότητα του HLA-A,-B και-DR: καθώς ο αριθμός των αντιφάσεων, το 5-ετή επιβίωση μειώνεται μεταμόσχευση. Πλήρης συμβατότητα υφίσταται μόνο μεταξύ πανομοιότυπων διδύμων, αλλά τώρα υπάρχουν βάσεις δεδομένων των δοτών σε όλο τον κόσμο για τη βελτιστοποίηση HLA συμβατότητα μεταξύ δυνητικού δότη και του λήπτη. Αντίσωμα Από τη Βικιπαίδεια, την ελεύθερη εγκυκλοπαίδεια Μετάβαση σε: πλοήγηση, αναζήτηση καλή μόριο ανοσοσφαιρίνης με τυπικό σχήμα Υ Σε μπλε παρατηρήθηκαν τέσσερις βαριάς αλυσίδας Ig, ενώ εμφανίζονται πράσινο φως αλυσίδες. Μεταξύ του στελέχους (Κλάσμα σταθερά Fc) και τα κλαδιά (FAB) υπάρχει ένα λεπτότερο τμήμα που ονομάζεται "περιοχή άρθρωσης" (μεντεσέ). Αντίσωμα (επίσης γνωστή ως ανοσοσφαιρίνες, συντομογραφία Ig) είναι γλυκοπρωτεΐνες τύπου γάμμα σφαιρίνη. Μπορεί να βρεθεί σε διαλυτή μορφή στο αίμα ή άλλα σωματικά υγρά των σπονδυλωτών, που έχουν πανομοιότυπο σχήμα το οποίο δρα ως υποδοχέα Β κυττάρων και απασχολούνται από το ανοσοποιητικό σύστημα για να προσδιορίσει και να εξουδετερώσει ξένα στοιχεία όπως βακτήρια, ιούς ή παράσιτα. [1] Το τυπικό αντίσωμα αποτελείται από βασικές δομικές μονάδες, κάθε μία με δύο μεγάλες βαριές αλυσίδες και δύο ελαφριές αλυσίδες μικρότερου μεγέθους που σχηματίζονται, για παράδειγμα, τα μονομερή με μια μονάδα, δύο διμερή μονάδες ή πενταμερή με πέντε μονάδες . Αντισώματα συντίθενται από ένα τύπο λευκών αιμοσφαιρίων που ονομάζονται Β λεμφοκυττάρων Υπάρχουν διάφοροι τύποι των ισοτύπων αντισώματος, με βάση το πόσο βαριά αλυσίδα πραγματοποιήθηκε. Οι πέντε διαφορετικές κλάσεις γνωστές στα θηλαστικά ισότυποι παίζουν διαφορετικούς ρόλους, βοηθώντας να κατευθύνει την κατάλληλη ανοσολογική απάντηση για κάθε διαφορετικό τύπο ξένο αντικείμενο που συναντούν. [2] Αν και η γενική δομή του συνόλου των αντισωμάτων είναι πολύ παρόμοια, μια μικρή περιοχή του κορυφή της πρωτεΐνης είναι εξαιρετικά μεταβλητή, επιτρέποντας την ύπαρξη των εκατομμυρίων των αντισωμάτων, το καθένα με μια ελαφρώς διαφορετική άκρο. Αυτό το τμήμα της πρωτεΐνης που είναι γνωστό ως υπερμεταβλητή περιοχή. Κάθε μία από αυτές τις παραλλαγές μπορεί να συνδέεται με ένα "στόχου" άλλο, το οποίο είναι αυτό που είναι γνωστό ως αντιγόνο. [3] Η τεράστια ποικιλία των αντισωμάτων επιτρέπει στο ανοσοποιητικό σύστημα να αναγνωρίσει μια ποικιλία αντιγόνων εξίσου υψηλό. Το μόνο τμήμα του αντιγόνου που αναγνωρίζεται από το αντίσωμα ονομάζεται επίτοπο. Αυτοί οι επίτοποι δεσμεύονται με αντίσωμα της σε μια ιδιαίτερα ειδική αλληλεπίδραση ονομάζεται προκαλείται η προσαρμογή που επιτρέπει τα αντισώματα για τον εντοπισμό και δεσμεύει μόνο το μοναδικό αντιγόνο τους μεταξύ των εκατομμυρίων των διαφορετικών μορίων που συνθέτουν έναν οργανισμό. Η αναγνώριση ενός αντιγόνου από ένα αντίσωμα αυτό για επίθεση από άλλα τμήματα του ανοσοποιητικού συστήματος. Τα αντισώματα μπορεί να εξουδετερώσει επίσης στόχους άμεσα από, για παράδειγμα, πρόσδεση σε ένα τμήμα ενός παθογόνου είναι αναγκαία για να προκαλέσει μια μόλυνση. Το μεγάλο μέρος του πληθυσμού της ποικιλομορφίας των αντισωμάτων που παράγεται από τυχαίους συνδυασμούς ενός συνόλου διαφορετικών τμημάτων γονιδίων που κωδικοποιούν τις θέσεις δέσμευσης αντιγόνου (ή παρατόπια), τα οποία στη συνέχεια υφίστανται τυχαίες μεταλλάξεις σε αυτή την περιοχή του γονιδίου αντισώματος, η οποία οδηγεί σε ένα ακόμα μεγαλύτερη ποικιλομορφία. [2] [4] Τα γονίδια αντισώματος επίσης αναδιατάσσονται σε μια διαδικασία γνωστή ως μεταγωγή κατηγορίας ανοσοσφαιρίνης που αλλάζει τη βάση της βαριάς αλυσίδας στην άλλη, δημιουργώντας ένα διαφορετικό ισότυπο αντισώματος που κρατά τη μεταβλητή περιοχή ειδικό για το αντιγόνο-στόχο. Αυτό επιτρέπει σε ένα μόνο αντίσωμα μπορεί να χρησιμοποιηθεί για διαφορετικά τμήματα του ανοσοποιητικού συστήματος. Η παραγωγή αντισωμάτων είναι η κύρια λειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος χυμική. [5] Το αντιγόνου-αντισώματος (Ag-Ab) είναι μία από τις βάσεις στην ανοσολογική απόκριση του ανθρώπινου σώματος. Ο όρος αναφέρεται σε ειδική πρόσδεση ενός αντισώματος με ένα αντιγόνο για την αναστολή ή την επιβράδυνση της τοξικότητάς του. Η δομική σύνδεση μεταξύ των μακρομορίων γίνεται μέσω αρκετά αδύνατα δυνάμεις που μειώνεται με την απόσταση, όπως δέσμευση υδρογόνου, οι δυνάμεις Van Der Waals, ηλεκτροστατικές αλληλεπιδράσεις και υδρόφοβες. Ag-Ab αναγνώριση είναι μια συμπληρωματική αντίδραση επομένως λαμβάνει χώρα μέσω πολλαπλών μη ομοιοπολικούς δεσμούς μεταξύ ενός τμήματος του αμινο οξέος και αντιγόνου αντισώματος δέσμευσης. Η αντίδραση χαρακτηρίζεται από εξειδίκευση, η ταχύτητά του, τον αυθορμητισμό και την αναστρεψιμότητα. Περιεχόμενα [hide] 1 Χαρακτηριστικά ◦ ◾ ◾ 1.2 Speed ​​1.1 Εξειδίκευση ◾ ◾ 1,4 1,3 αναστρεψιμότητας αυθορμητισμός Χαρακτηριστικά ικανότητα ειδικότητας του αντισώματος να δεσμεύει το αντιγόνο που διεγείρεται από το επιτόπιο ή αντιγονική ορίζουσα από την αδυναμία των διαμοριακών δεσμών. Η εξειδίκευση δέσμευσης δίνεται από πολύ ακριβής και να γίνει διάκριση μεταξύ των χημικών ομάδων με ελάχιστες διαφορές παρά την ομοιότητα τους, και επιτρέπει τη σύλληψη ενός μόνο εν λόγω αντιγόνο. Η ταχύτητα συμβεί γρήγορα το πρώτο στάδιο του Ag-Ab αντιδράσεως είναι της τάξεως των χιλιοστών του δευτερολέπτου, και περιορίζεται μόνο από την διάχυση. Το δεύτερο στάδιο, το οποίο είναι πλέον περιλαμβάνει όλες τις εκδηλώσεις που συμβαίνουν ως αποτέλεσμα της αλληλεπίδρασης, όπως είναι η καθίζηση, συγκόλληση, εξουδετέρωση, κλπ.. Αυθορμητισμό Ag-Ab αντίδραση δεν απαιτεί καμία πρόσθετη ενέργεια που πρέπει να γίνουν. Δεδομένου ότι η αναστρεψιμότητα αντίδρασης οφείλεται σε μη-ομοιοπολικών δυνάμεων, είναι αντιστρεπτή και, συνεπώς, επηρεάζεται από παράγοντες όπως η θερμοκρασία, η αναλογία Ag-Ac, ρΗ και την ιοντική ισχύ. Συμπτώματα ουσία ή στοιχείο που προκαλεί η εν λόγω αντίδραση ονομάζεται ένα αλλεργιογόνο, και ορίζονται ως συμπτώματα που προκαλούνται αλλεργικές αντιδράσεις. Όταν ένα αλλεργιογόνο εισέρχεται στο σώμα ενός ατόμου που είναι αλλεργικοί σε αυτό, το ανοσοποιητικό τους σύστημα αποκρίνεται με την παραγωγή ένα μεγάλο ποσό των αντισωμάτων που ονομάζονται IgE. Η επακόλουθη έκθεση στο αλλεργιογόνο προκαλεί την απελευθέρωση χημικών μεσολαβητών, συμπεριλαμβανομένης της ισταμίνης, τα οποία παράγουν τα τυπικά συμπτώματα της αλλεργικής αντίδρασης. Ανοσοποιητικό σύστημα Από τη Βικιπαίδεια, την ελεύθερη εγκυκλοπαίδεια Μετάβαση σε: πλοήγηση, αναζήτηση καλό ανοσοποιητικό σύστημα ουδετεροφίλων ουδετερόφιλων με άνθρακα copy.jpg (κίτρινο) προσλαμβάνεται από φαγοκυττάρωση των βακτηριδίων άνθρακα (Naraja). Η εικόνα αντιστοιχεί σε ένα ηλεκτρονικό μικροσκόπιο σάρωσης. Η λευκή γραμμή αντιστοιχεί σε 5 microns. Λειτουργία προστασίας ενός οργανισμού σε εξωτερικούς παράγοντες. Βασικές δομές Συνώνυμα Λευκό λευκοκύτταρα του αίματος ή του ανοσοποιητικού συστήματος του ανοσοποιητικού συστήματος Ένα ανοσοποιητικό σύστημα, το ανοσοποιητικό σύστημα και το ανοσοποιητικό σύστημα (από το λατινικό in-MUN (itātem) λεστή «καμία υποχρέωση». «Ασυλία» και το ελληνικό ΣΥΝ σύν «με», «ένωση »,« σύστημα »,« σετ ») είναι το σύνολο των βιολογικών δομών και διαδικασιών μέσα σε έναν οργανισμό που προστατεύει κατά της νόσου με τον εντοπισμό και τη θανάτωση παθογόνων και καρκινικών κυττάρων. [1] ανιχνεύει μια μεγάλη ποικιλία από παράγοντες, από τους ιούς για να εντερικά παράσιτα, [2] [3], και πρέπει να τα διακρίνει από τα κύτταρα και τους ιστούς τους σώματος για να λειτουργήσει σωστά. Το ανοσοποιητικό σύστημα αποτελείται κυρίως των λευκοκυττάρων (λεμφοκυττάρων, [4], άλλα λευκοκύτταρα, [5] αντισώματος [6] Τ κύτταρα [7], κυτοκίνες [7] μακροφάγα [7], τα ουδετερόφιλα [7], μεταξύ άλλων συστατικών που βοηθούν τη λειτουργία σας). [7] Η ανίχνευση είναι περίπλοκη ως παθογόνα μπορούν να εξελίσσονται με ταχείς ρυθμούς, παράγουν προσαρμογές που αποφεύγουν το ανοσοποιητικό σύστημα και να επιτρέψει τα παθογόνα να μολύνει με επιτυχία τους επισκέπτες τους. [8] Για την αντιμετώπιση αυτής της πρόκλησης, πολλαπλούς μηχανισμούς εξελιχθεί ώστε να αναγνωρίζουν και να εξουδετερώνουν τα παθογόνα. Ακόμη και απλή μονοκύτταροι οργανισμοί όπως τα βακτήρια κατέχουν συστήματα ενζύμων που προστατεύουν κατά των ιογενών λοιμώξεων. Άλλες βασικές ανοσολογικούς μηχανισμούς εξελιχθεί στην αρχαία ευκαρυωτικά κύτταρα και να παραμείνουν σε σύγχρονους απογόνους τους, όπως τα φυτά, ψάρια, ερπετά και έντομα. Οι μηχανισμοί αυτοί περιλαμβάνουν αντιμικροβιακά πεπτίδια ονομάζονται αμυντίνες, [9], η φαγοκυττάρωση και το σύστημα του συμπληρώματος. Σπονδυλωτά, συμπεριλαμβανομένου και του ανθρώπου, διαθέτουν μηχανισμούς άμυνας ακόμα πιο εξελιγμένα. [10] Τα σπονδυλωτά ανοσοποιητικό σύστημα αποτελείται από πολλούς τύπους κυττάρων πρωτεΐνες, τα όργανα και τους ιστούς, τα οποία αλληλεπιδρούν σε ένα πολύπλοκο και δυναμικό δίκτυο. Ως μέρος αυτής της πιο σύνθετη ανοσολογική αντίδραση, το ανθρώπινο ανοσοποιητικό σύστημα προσαρμόζεται πάροδο του χρόνου για να αναγνωρίζουν συγκεκριμένα παθογόνα πιο αποτελεσματικά. Σε αυτή τη διαδικασία προσαρμογής ονομάζεται «ανοσίας» ή «επίκτητη ανοσία" είναι σε θέση να δημιουργήσει μια ανοσολογική μνήμη. [11] ανοσολογική μνήμη που δημιουργήθηκε από μια πρωταρχική απάντηση σε ένα συγκεκριμένο παθογόνο, παρέχει μια βελτιωμένη απάντηση σε δευτεροβάθμια συναντήσεις με αυτό ίδια συγκεκριμένο παθογόνο. Αυτή η διαδικασία της επίκτητης ανοσίας βασίζεται σε εμβολιασμό. Οι διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος μπορεί να προκαλέσει ασθένειες. Ανοσοανεπάρκειας συμβαίνει όταν το ανοσοποιητικό σύστημα είναι λιγότερο δραστικό από το κανονικό, [12], με αποτέλεσμα υποτροπιάζουσες λοιμώξεις και απειλητικές για τη ζωή. Ανοσοανεπάρκειας μπορεί να προκύψει από μια γενετική ασθένεια, όπως η σοβαρή συνδυασμένη ανοσοανεπάρκεια, [13], ή να προκαλείται από φάρμακα ή λοιμώξεις, όπως σύνδρομο επίκτητης ανοσοανεπάρκειας (AIDS) προκαλείται από τον ρετροϊό HIV. [14] Αντίθετα, αυτοάνοσες ασθένειες προκύπτουν από μια υπερδραστήρια ανοσοποιητικό σύστημα επιτίθεται φυσιολογικούς ιστούς σαν να ήταν ξένοι οργανισμοί. Μεταξύ των κοινών αυτοάνοσες ασθένειες περιλαμβάνουν θυρεοειδίτιδα του Hashimoto, η ρευματοειδής αρθρίτιδα, ο σακχαρώδης διαβήτης τύπου 1 και ερυθηματώδης λύκος. Ανοσολογία καλύπτει τη μελέτη όλων των πτυχών του ανοσοποιητικού συστήματος που έχουν σημαντική σημασία για την ανθρώπινη υγεία και ασθένεια. Αναμένεται ότι περαιτέρω έρευνα στον τομέα αυτό παίζει σοβαρό ρόλο στην προαγωγή της υγείας και τη θεραπεία των ασθενειών. Ανοσοπροσδιορισμού Από τη Βικιπαίδεια, την ελεύθερη εγκυκλοπαίδεια Μετάβαση σε: πλοήγηση, Immunoassay αναζήτησης είναι ένα σύνολο αναλυτικών εργαστηριακών ανοσοχημικές τεχνικές έχουν από κοινού χρήση ανοσοσυμπλέγματα, δηλαδή προκύπτει από τη σύζευξη των αντισωμάτων και αντιγόνων, ως αναφορές ποσοτικού προσδιορισμού μιας αναλύτη (η ουσία υπό ανάλυση) που καθορίστηκε, η οποία μπορεί να είναι το αντίσωμα (Ab) ή αντιγόνο (Ag), χρησιμοποιώντας τη μέτρηση ως ένα μόριο δείκτη που αποτελεί μέρος της αντίδρασης με το ανοσοσύμπλοκο στη δοκιμή ή δοκιμασία χημικών. Η τεχνική βασίζεται στην υψηλή εξειδίκευση και συγγένεια των αντισωμάτων για συγκεκριμένα αντιγόνα τους και χρησιμοποιούνται μονοκλωνικά αντισώματα (που ελήφθη στο εργαστήριο) ή πολυκλωνικό ορό (που λαμβάνεται από ζώα), όντας πιο συγκεκριμένα μονοκλωνικά. Υψηλή ευαισθησία και ειδικότητα της επιτρέπει την ποσοτικοποίηση των οργανικών ενώσεων που υπάρχουν σε υγρά σε χαμηλή συγκέντρωση στο nanogram / ml ή picogram / ml. Η ανάπτυξη της ανοσοδοκιμασίας είχε μεγάλη επίδραση στον τομέα της ιατρικής διάγνωσης από εργαστηριακές εξετάσεις ή κλινική χημεία. Για την τεχνική μέτρησης ◦ Ανταγωνιστική: το αντιγόνο (Ag) προς μέτρηση ανταγωνίζεται με σημασμένο αντιγόνο για το αντίσωμα (Ab). Μετράται με την ποσότητα του επισημασμένου αντιγόνου που θεωρείται μη συζευγμένη είναι αντιστρόφως ανάλογη προς τον αναλύτη. ◦ δεν είναι ανταγωνιστικά (ονομάζεται επίσης σάντουιτς), η Ag στο δείγμα αντιδρά με δύο διαφορετικές Ac που συνδέονται με διαφορετικά μέρη του Αγ.. Ac είναι γενικά ένα στερεό υπόστρωμα για να διευκολύνει διαχωρισμό του δεσμευμένου κλάσματος, και το άλλο είναι ένδειξη Ac. Μετριέται από την ποσότητα του δείκτη που θεωρείται ευθέως ανάλογη με την ποσότητα του αναλύτη. Το μέσο, ​​όπου η μέτρηση γίνεται ◦ Ομογενή: Σε αυτόν τον τύπο του σήματος δοκιμής που παράγεται από την πρόσδεση του αντιγόνου και του αντισώματος μετράται απευθείας στο ίδιο μέσο που χρησιμοποιείται για να ενισχύσει το σχηματισμό του ανοσολογικού συμπλέγματος. Ετερογενή ◦: Σε αυτόν τον τύπο του σήματος δοκιμής που παράγεται από την πρόσδεση του αντιγόνου και του αντισώματος μετράται με διαφορετικά μέσα από αυτό που χρησιμοποιείται για το ανοσοποιητικό σύνθετη δεσμευτική, συνεπάγονται γενικά ένα ενδιάμεσο βήμα πλύσης για την απομάκρυνση παρεμβολών. Θεωρείται ομογενών ανοσοδοκιμών noncompetitive μορφή είναι πιο ευαίσθητη και ειδική. ◦ δείκτη με ραδιοανοσοδοκιμασία (ΚΙΑ): Η ετικέτα είναι ένα ραδιενεργό ισότοπο. ◦ Enzimoinmunoanálsis (ΕΙΑ): το σήμα είναι ένα ένζυμο, όπως η ενζυμική ανοσολογική τεχνική γνωστή από τη συντομογραφία ELISA. ◦ φθοροανοσοανάλυση: ο δείκτης είναι ένα φθορίζον μόριο, όπως FPIA. ◦ Δοκιμή Inmunoquimioluminiscente: η μάρκα είναι γενικά ένα ένζυμο ικανό να καταλύει μια αντίδραση χημειοφωταύγειας. Είναι εξίσου ή περισσότερο ευαίσθητη από ραδιοανοσοδοκιμασία, και δεν υπάρχει κίνδυνος το χειρισμό ραδιενεργών ουσιών. Αντίθετα είναι υπανάπτυκτες και δεν μπορεί πάντα να εφαρμοστεί. ◦ Χρησιμοποιεί μέτρηση των επιπέδων ορμονών: για παράδειγμα, τη μέτρηση των επιπέδων των θυρεοειδικών ορμονών ή οιστρογόνων ◦ μέτρηση των επιπέδων των μεταβολιτών οποίων το ποσό ή παρουσία είναι απόδειξη της βλάβης των κυττάρων: π.χ. μέτρηση έμφραγμα βιολογικών δεικτών, όπως τροπονινών ◦ Ανίχνευση ιών: για παράδειγμα, η αιτία της ηπατίτιδας και την ταυτοποίησή τους ◦ ανίχνευση του καρκίνου ή καρκινικών κυττάρων: μέσω των πρωτεϊνών της και καρκινικούς δείκτες απελευθερώνονται στο ορό των ασθενών. ◦ Ανίχνευση έκθεσης σε μολυσματικούς παράγοντες: για παράδειγμα, ερυθράς ή τοξοπλάσμωση στις έγκυες ή ανοσοκατασταλμένα άτομα. Ανίχνευση των μεταβολιτών δεικτών ◦ φυσιολογικά προβλήματα, με την παρουσία της ή σε περίσσεια ποσότητα στο αίμα, για παράδειγμα στην περίπτωση της αναιμίας που μετράται επίπεδα φερριτίνης. ◦ μετρούν τα επίπεδα των φαρμάκων, ναρκωτικών ουσιών και τοξινών στο αίμα. CRE: Αδυναμία να αποκαλύψει την παραγωγή τους in vitro προστατεύοντας έτσι την IP κατοχυρωθεί με δίπλωμα ευρεσιτεχνίας ισχύει και τα αποτελέσματα από τον Δρ Brzostowski SA Laboratory, και χρησιμοποιούνται για τη φροντίδα των διαφόρων ρευματικών νοσημάτων, αυξάνοντας τις φυσικές άμυνες και την αναδιάρθρωση της υγείας, αρχής γενομένης από το έρευνα σχετικά με την λειτουργία του παγκρέατος και τη θεραπεία του διαβήτη, ανανεώνοντας τα κύτταρα του σώματός μας.