lunes, 1 de julio de 2013
Rekombinierte Zellen in der Schaffung des Dr. Brzostowski Hector Damian Enzym Erste zu verstehen, die Grundlagen zum Verständnis dafür, wie dieses Enzym zu bewegen. Abwehrmechanismen gegen die Aggression der Immunität: Laut Wikipedia spart mir schreiben die gesamte Begründung für den Leser an der Emission beteiligt sind alle auf viele Bücher wie Wikipedia und schließlich präsentiert die CRE "rekombinierten Zellen Enzyme" .. . Mikroorganismen oder Toxinen, die in einem Organismus zu begegnen, die Zellen und die Mechanismen des angeborenen Immunsystems. Die angeborene Immunantwort wird oft ausgelöst, wenn Mikroben durch pattern recognition receptors, die Komponenten, die in großen Gruppen von Organismen sind zu erkennen, oder wenn beschädigte Zellen identifiziert werden, verletzt oder gestresst senden Alarmsignale, von denen viele (aber nicht alle) sind durch die gleichen Rezeptoren, die Krankheitserreger erkennen anerkannt. Die Keime, die einen Körper eindringen erreichen begegnen die Zellen und Mechanismen des angeborenen Immunsystems. Die angeborene Immunabwehr sind unspezifisch, was bedeutet, diese Systeme zu erkennen und darauf zu reagieren Krankheitserreger in allgemeiner Weise. Dieses System verleiht keine anhaltende Immunität gegen den Erreger. Das angeborene Immunsystem ist das dominierende System des Schutzes in der überwiegenden Mehrheit der Organismen. Immunität: Das angeborene Immunsystem besteht aus den Zellen und Mechanismen, die die Gastgeber zu verteidigen vor Infektionen durch andere Erreger, unspezifisch. Dies bedeutet, dass die Zellen des angeborenen Immunsystems, zu erkennen und zu reagieren, um Krankheitserreger in allgemeiner Weise, anders als die adaptive Immunsystem, sie verleiht nicht lang anhaltende Immunität oder den Wirt. Die wichtigsten Funktionen des angeborenen Immunsystems bei Wirbeltieren gehören: Rekrutierung von Immunzellen zu Websites von Infektionen und Entzündungen, die durch Herstellung chemischer Faktoren, spezialisierte chemische Mediatoren, Zytokine genannt. Cascade Aktivierung des Komplementsystems, um Bakterien zu identifizieren, aktivieren Zellen und fördern die Clearance von toten Zellen oder Antikörper-Komplexe. Die Identifizierung und Entfernung von Fremdstoffen, die in Organen, Geweben, Blut und Lymphe, die von Leukozyten. Die Aktivierung des adaptiven Immunsystems durch ein Verfahren, wie Antigen-Präsentation bekannt. Die Haupthistokompatibilitätskomplex (MHC oder MHC, englische Abkürzung für die Haupthistokompatibilitätskomplexes) oder Haupthistokompatibilitätskomplexes, ist eine Familie von Genen auf dem kurzen Arm von Chromosom 6, deren Produkte in der Antigen-Präsentation, um Lymphozyten beteiligt sich T. Beim Menschen darstellen MHC-Gene das sogenannte HLA (Human-Leukozyten-Antigen), da diese Proteine als Antigene auf Leukozyten, die mit Antikörpern nachgewiesen werden konnte gefunden. Die MHC-Gene sind wichtig bei der körpereigenen Immunabwehr gegen Krankheitserreger, und auf der anderen Seite, bilden die wichtigste Hürde für Organtransplantation und Stammzelle. Der Bereich des kurzen Arms von Chromosom 6, enthaltend MHC-Gene hat: • bestimmte Plasmamembran Glykoproteine in die Mechanismen der Antigen-Prozessierung und Präsentation gegenüber T-Zellen beteiligt: in der Klasse-II-Gene gruppiert ( Proteine kodiert, MHC-II) und die Klasse-I-Gene (die Proteine kodieren, MHC-I) • und Zytokine und ergänzen System Proteine, die wichtig sind in der Immunantwort, aber haben nichts mit Genen zu tun MHC, werden diese Gene in Klasse III zusammengefasst. Beide Arten von Molekülen in der Immunantwort, die die Identifizierung der Moleküle untereinander und ungeraden (invasiv), wobei letztere durch unterschiedliche Mechanismen zu beseitigen erlaubt beteiligt. Ort vergleichende genomische Analyse der Organisation des MHC Region zwischen weit entfernten Spezies hat die Anwesenheit von Umlagerungen innerhalb der Region bestimmte Handlung und Änderungen in der Komplexität von Genen aufgedeckt. Die Struktur der MHC Region mindestens sieben Arten von Säugetieren Euterios (Plazenta), zwei Vögel fünf Knochenfischen und Haien bekannt. Es gibt große Unterschiede in der Organisation der MHC Region zwischen eutherian Säugetiere und Nicht-Säuger. In eutherians ist die Region entlang der Chromosomen in Regionen angeordnet I-II-III Gene ist sehr dicht und nimmt ein großes Gebiet. In Nicht-Säuger-MHC Region enthält im allgemeinen weniger Gene und der Klasse I und II Bereichen benachbart sind, mit Ausnahme teleosts, wobei die beiden Bereiche miteinander verbunden sind. MHC Regionen vollständig sequenziert, desto weniger komplex das Huhn, das nur 19 Gene enthält in 92 kb. [1] In den Menschen, 3,6 Mbit (3,6 Millionen Basenpaare) in der MHC-Region von Chromosom 6 140 enthält Gene durch den genetischen Marker MOG und COL11A2 flankiert. [2] Die MHC Region ist die dichteste und am meisten polymorphe Gene in Säugetiergenom, kritisch für die Immunität und reproduktiven Erfolg. Die MHC Region in Beuteltiere Monodelphis domestica (grau kurzschwänzigen Didelphimorphia) wird durch die gleichen Marker flankiert, mit 3.95 Mb und enthält 114 Gene, 87 mit Menschen. [1] Der Vergleich zwischen dem menschlichen MHC Region und Beuteltiere hat geteilt möglich, die Entwicklung dieser Satz von Genen zu analysieren, und dass beuteltiere zu den eutherian und Nicht-Säuger-Vertebraten, um 200 Millionen Jahre auseinander. So wurde festgestellt, dass Exponat Beuteltiere MHC Region Säugetieren ähnlich in Größe und Komplexität, aber auch ähnliche Eigenschaften hat wie Organisation in der Region von Nicht-Säuger-MHC, die eine wahrscheinliche angestammten Organisation dieser Region zeigt. Struktur eines MHC-Klasse-I: MHC Region ist in 3 Untergruppen von Genen unterteilt. MHC-Klasse-I In eutherian Klasse-I-Region enthält eine Reihe von Genen, deren Gegenwart und um metópicos zwischen Spezies konserviert. Diese Moleküle werden in jeder menschlichen Zelle außer roten Blutkörperchen, Keime, Zellen aus Embryonen vor der Implantation und Synzytiotrophoblasten (embryonalem Gewebe, nicht in postnatale Leben: Details ...) ausgedrückt. [ 3] Einige Zellen wie Neuronen, Monozyten und Hepatozyten haben niedrige MHC-I-Moleküle (weniger als 103 pro Zelle: siehe Daten). [4] Genes-MHC-Klasse I (MHC-I) kodiert Glykoproteine mit Immunglobulin Struktur: Feature-Typ α schwere Kette, die in drei Bereiche unterteilt: α1, α2 und α3. Diese drei Bereiche an den extrazellulären Raum ausgesetzt sind und an die Zellmembran durch einen Transmembran-Region verbunden sind. Α Kette ist immer mit β2-Mikroglobulin-Molekül, das von einem separaten Bereich auf Chromosom 15 kodiert wird, zugeordnet ist. Die wichtigste Funktion der Genprodukte der Typ-I ist die intrazelluläre Präsentation von antigenen Peptiden zytotoxische T-Lymphozyten (CD8 +). Das antigene Peptid wird in einer Aussparung zwischen den Regionen α1 und α2 der schweren Kette gebildet untergebracht, während die MHC-I durch zytotoxische T-Lymphozyten ist die α3-Kette. In diesem Spalt durch die α1 und α2 Bereichen ausgebildet sind präsentierten Peptide 8 bis 11 Aminosäuren, weshalb antigene Peptid Präsentation muss durch einen Prozess der Fragmentierung in der Zelle exprimiert, die sich gehen. Beim Menschen gibt es viele Isotypen (verschiedene Gene) der Klasse-I-Moleküle, die in gruppiert werden können: • "Classic", deren Funktion es ist Antigen-Präsentation an CD8 + T-Lymphozyten: in dieser Gruppe haben HLA-A , HLA-B und HLA-C. • "nichtklassischen" (auch MHC-Klasse-IB), mit spezialisierten Funktionen nicht präsentieren Antigene an T-Zellen, aber die Bindung an hemmende Rezeptoren der NK-Zellen, innerhalb dieser Gruppe sind HLA-E, HLA-F , HLA-G. Daher HLA-G-Proteine sind bekannt immunsuppressiven und in der fötalen Zytotrophoblasten ausgedrückt. Dieser Ausdruck wird angenommen, dass der Fötus zu verhindern als Transplantat [1] wird verworfen. Struktur eines MHC-Klasse-II. MHC-Klasse-II Diese Gene kodieren für Glykoproteine mit Immunglobulin-Struktur, aber in diesem Fall die funktionale Komplex wird durch zwei Saiten, einer α und β (jeweils mit zwei Domänen, α1 und α2, β1 und β2) gebildet. Jede der Ketten auf die Membran durch eine Transmembran-Region, und beide Stränge einander zugewandt sind, wobei die Domänen 1 und 2 neben dem Zelläußeren. [5] Diese Moleküle werden hauptsächlich in Antigen-präsentierenden Zellen exprimiert ( phagocytic dendritische Zellen und B), wo sie verarbeitet präsentieren Antigen-Peptide extrazellulären Helfer-T-Lymphozyten (CD4 +). Das antigene Peptid in einer Vertiefung durch die α1 und β1-Domänen gebildet untergebracht, während die MHC-II Reconco durch die T-Helfer-Zelle in der Kette ist β2. In diesem Spalt durch die α1 und β1 Regionen gebildet sind Peptide, zwischen 12 und 16 Aminosäuren. MHC-II-Moleküle präsentieren 5-6 Isotypen bei Menschen und können in gruppiert werden: • "klassische" präsentieren Peptide an CD4-T-Zellen, innerhalb dieser Gruppe haben HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR; • "nichtklassischen" Zubehör mit intrazellulären Funktionen (nicht auf der Zellmembran ausgesetzt, aber in internen Membranen von Lysosomen) normalerweise Antigenpeptide auf MHC-II-Moleküle geladen klassischen diejenigen in dieser Gruppe sind HLA- HLA-DM und DO. Zusätzlich zu den MHC-II-Moleküle, sind die Klasse-II-Region-Gene kodiert Antigenprozessierung Moleküle wie TAP (Transporter von mit Antigen assoziiert ist) und Tapasin. MHC-Klasse-III Diese Klasse enthält Gene, die sekretierte Proteine, die mehrere Immunfunktionen spielen kodieren ergänzen Systemkomponenten (wie C2, C4 und Faktor B) und Entzündungen-verwandte Moleküle (Zytokine wie TNF-α, LTA, LTB) oder Hitzeschock-Proteine (HSP). Klasse-III hat eine völlig andere Funktion-Klassen I und II, ist aber zwischen den beiden anderen in dem kurzen Arm des menschlichen Chromosoms 6, so sind sie oft beschrieben zusammen. Polymorphismus von Genen I und II MHC-kodominanten Expression des HLA / MHC. Die MHC-Gene sind in einem kodominanten ausgedrückt. Dies bedeutet, dass die Allele (Varianten) von beiden Eltern geerbt äquivalent ausgedrückt werden: • Da es drei Gene der Klasse-I bei Menschen namens HLA-A, HLA-B und HLA-C sind, und jedes Individuum erbt eine Reihe von jeder Elternteil, jede Zelle eines Individuums ausdrücken darf 6 verschiedene Arten von MHC-I-Moleküle. • In dem Ort der Klasse-II erbt jede einzelne ein Paar von HLA-DP (DPA1 und DPA2, Codieren der α und β-Ketten), ein Paar von HLA-DQ (DQA1 und DQA2 zu α-Ketten und β), einem HLA-DRα (DRA1) und ein oder zwei HLA-DR &bgr; Gene (DRB1 und DRB3, -4 oder -5). Somit kann eine einzelne heterozygot 6 oder 8 Klasse-II-Allele, drei oder vier von jedem Elternteil vererbt. Spiel-Allele in jedem Chromosom wird als MHC-Haplotyp. Beim Menschen erhält jedes HLA-Allel eine Nummer. Beispielsweise kann für ein bestimmtes Individuum kann die HLA-A2-Haplotyp sein, HLA-B5, HLA-DR3, etc ... Jeder einzelne heterozygote MHC Haplotypen haben zwei, eins auf jedem Chromosom (eines väterlichen und einer mütterlichen Ursprungs). MHC-Gene sind hoch polymorph, was bedeutet, dass es viele verschiedene Allele in verschiedenen Individuen der Bevölkerung. Polymorphismus ist so groß, dass in einer gemischten Population (nicht angeboren) keine zwei Individuen genau den gleichen Satz von Genen und MHC-Moleküle, mit Ausnahme von eineiigen Zwillingen haben. Polymorphe Regionen jedes Allel in der Kontaktzone mit dem Peptid in die Lymphozyten präsentiert. Aus diesem Grund ist die Kontaktfläche jedes MHC-Allel sehr variabel, da MHC polymorphen Resten bestimmten Zeitschlitzen, in denen es nur bestimmte Arten von Rückständen des Peptids, die Art der Bindung auferlegt eingeführt werden können, sind sehr genau zwischen dem Peptid und dem MHC-Molekül. Dies impliziert, dass jede Variante von MHC-Molekül spezifisch binden kann, nur diejenigen Peptide, die richtig in der Nut des MHC-Moleküls, die Variable für jedes Allel ist. So haben MHC-Moleküle eine breite Spezifität für Peptid-Bindung, da jedes MHC-Molekül binden können viele, aber nicht alle Arten von möglichen Peptide. Dies ist ein wesentliches Merkmal der MHC-Moleküle: eine bestimmte Person, ein paar Moleküle genügend verschiedene in der Lage sein, eine Vielzahl von Peptiden zu präsentieren. Auf der anderen Seite, in einer Population stellt die Existenz mehrerer Allele, wird es immer ein Individuum, das ein MHC-Molekül, das das Laden des entsprechenden Peptids an eine Mikrobe concreto.La MHC-Polymorphismus Entwicklung erkennen Besitzt stellt sicher, dass eine Population können gegen die große Vielfalt der vorhandenen Mikroben zu verteidigen und nicht zu erliegen Gegenwart eines neuen Erreger oder Erreger mutiert, weil zumindest einige Individuen in der Lage, eine ausreichende Immunantwort gegen den Erreger schlagen zu entwickeln. Variationen in MHC-Sequenzen (Polymorphismus verantwortlich) ergeben sich aus der Vererbung von verschiedenen MHC-Molekülen und sind nicht durch Rekombination induziert wird, als mit Antigen-Rezeptoren. Funktionen MHC-I und II-Moleküle haben zwei Arten von antigenen Peptiden zu den T-Lymphozyten, die für die spezifische Immunantwort gegen das Pathogen für die Herstellung solcher Antigene zu beseitigen. Allerdings MHC-Klasse-I und II auf zwei verschiedenen Wegen der Antigen-Prozessierung entsprechen und mit zwei verschiedenen Immunabwehr Systeme durchführen: [5] Tabelle 1. Eigenschaften der Antigen Prozessierungswege zeichnen Milchstraße MHC-II-MHC-I Zusammensetzung der stabilen Peptid-MHC-Komplex polymorphen α und β-Ketten, Peptid gebunden sowohl polymorphen α-Kette und β2 Mikroglobulin, α-Kette gebundene Peptid präsentierenden Zellen-Typen Antigen (APC) dendritische Zellen, mononukleären Phagozyten, B-Lymphozyten, einige Endothelzellen, Thymusepithel Fast alle Zellen T-Lymphozyten reagieren können T-Helferzellen nukleiert (CD4 +) zytotoxische T-Lymphozyten (CD8 +) Herkunft von antigenen Proteinen vorhandene Proteine in Endosomen oder Lysosomen (meist internalisiert die extrazelluläre Umgebung) cytosolischen Proteine (hauptsächlich von der Zelle synthetisiert wird, kann auch durch die äußeren phagosomes geben) Enzyme, die für die Erzeugung von Peptiden Proteasen Endosomen und Lysosomen (wie Cathepsin ) Das Proteasom cytosolischen-Peptid Beladung der MHC-Molekül vesikulären Kompartiment spezialisierten endoplasmatischen Retikulum Moleküle in der Transport und Verladen von Peptiden auf MHC invariante Kette eingebunden, DM TAP (Transporter mit Antigen assoziiert ist) T-Lymphozyten aus einem Individuum Insbesondere weisen eine Eigenschaft als MHC-Restriktion: nur ein Antigen erkennt, wenn er von einem MHC-Molekül vom gleichen Individuum präsentiert. Denn jede T-Zelle hat eine doppelte Besonderheit: die T-Zell-Rezeptor (als T-Zell-Rezeptor TCR) erkennt einige Reste des Peptids und gleichzeitig einige Reste des MHC-Moleküls, die sie darstellt. Diese Eigenschaft ist sehr wichtig bei der Transplantation von Organen und bedeutet, dass während der Entwicklung T-Zellen müssen "lernen" auf die individuellen eigenen MHC-Moleküle erkennen, durch den komplexen Prozess der Reifung und Selektion der findet in der Thymusdrüse. MHC-Moleküle können nur Peptide präsentieren, was bedeutet, dass T-Zellen, da sie nur erkennen kann, ob Antigen mit einem MHC-Molekül verbunden sind, können nur auf Antigene von Protein stammenden (von Mikroben) und keiner anderen reagieren chemischen Verbindung (oder Lipide oder Nukleinsäuren oder Zucker). Jedes MHC-Molekül kann ein einzelnes Peptid zu einer Zeit, da die Spaltung des Moleküls nur Platz, um ein Peptid unterzubringen. Jedoch hat ein bestimmtes MHC-Molekül eine breite Spezifität, weil viele verschiedene Peptide können (aber nicht alle). Peptide Verarbeitung mit MHC-I-Molekülen verbunden sind: Proteine im Cytosol sind durch das Proteasom abgebaut, und die erhaltenen Peptide werden durch die TAP-Kanal in das endoplasmatische Retikulum, wo sie assoziieren mit neu synthetisierten Moleküle von MHC-I internalisiert. Das Peptid-MHC-I vorbei am Golgi-Apparat, wo sie glykosyliert sind, und dann die Sicherung sekretorischen Vesikeln mit der Zellmembran, so daß die Komplexe an der Außenseite ausgesetzt sind, so dass Kontakt mit T-Zellen Umlauf. MHC-peptidpräsentierende außerhalb der Zellmembran im eigenen Biosynthese erworben, innerhalb der Zelle. Daher werden die Peptide durch MHC-Moleküle präsentiert von Mikroben in der Zelle abgeleitet sind, und dies ist der Grund, warum die T-Lymphozyten nur bei assoziierte Peptide an MHC-Moleküle identifiziert, nur erkennen, Mikroben und Zellen assoziiert Auslösen einer Immunantwort gegen intrazelluläre Mikroben. Es ist bemerkenswert, dass MHC-I-Moleküle Peptide erwerben abgeleitet cytosolischen Proteine, während MHC-II-Moleküle zu erwerben Peptide von Proteinen in intrazellulären Vesikeln. Daher Moleküle MHC-I vorliegenden selbst Peptide, virale Peptide (synthetisiert durch die Zelle selbst) oder Peptide aus aufgenommenen Mikroben in phagosomes abgeleitet. MHC-II-Moleküle, die wiederum vorliegenden Peptide aus aufgenommenen Mikroben in Vesikel gewonnen wurden (wie Moleküle nur in Phagozyten ausgedrückt). MHC-Moleküle exprimiert werden nur stabil in der Zellmembran, wenn sie einen geladenen Peptid haben, die Anwesenheit des Peptids der Struktur von MHC-Molekülen stabilisiert, die "leer"-Moleküle in der Zelle abgebaut. MHC-Moleküle mit einem Peptid beladen kann in der Membran bleiben Tage, lang genug, um sicherzustellen, dass eine geeignete T-Zellen den Komplex erkennt und die Immunantwort auszulösen. In jedem einzelnen MHC-Moleküle präsentieren können sowohl ausländische Peptide (von Krankheitserregern) und Peptide, die von der individuellen eigenen Proteine abgeleitet. Dies bedeutet, dass zu jedem gegebenen Zeitpunkt nur ein kleiner Teil der MHC-Moleküle aus einer Zelle eine fremde Peptid präsentieren: die Mehrzahl von Peptiden, die sich präsentieren, da sie häufiger sind. Allerdings sind T-Lymphozyten der Lage ist, ein Peptid nur um 0,1% bis 1% von MHC-Molekülen zur Auslösung einer Immunantwort dargestellt. Die Peptide selbst kann darüber hinaus nicht initiieren eine Immunantwort (außer in Fällen von Autoimmunerkrankungen), da die T-Zellen spezifisch für Selbst-Antigene zerstört oder inaktiviert im Thymus. Jedoch ist die Anwesenheit von selbst Peptide mit den MHC-Molekülen verbunden sind wesentlich für die Überwachungs-Funktion von T-Zellen: Die Zellen werden ständig Patrouille der Körper Feststellung von selbst Peptide mit MHC-Molekülen verbunden sind und eine Immunantwort auszulösen, in der seltenen Fällen, die eine Fremdpeptid erkennen. MHC-Moleküle in Transplantatabstoßung MHC-Moleküle identifiziert wurden und speziell für ihre Rolle in Transplantatabstoßung Namen unter den verschiedenen Stämmen von Inzuchtmäusen. Beim Menschen sind MHC-Moleküle Leukozyten-Antigene (HLA). Es dauerte mehr als 20 Jahren, um die physiologische Funktion von MHC-Molekülen in der Präsentation von Peptiden, die an T-Zellen [6], wie oben beschrieben, jeder menschliche Zelle, die MHC-Klasse-I-Allele 6 (Allel HLA-A verstehen, -B und-C von jedem Elternteil) und 6-8 Allele MHC-Klasse-2 (one-DP und HLA-DQ und einer oder zwei der HLA-DR von jedem Elternteil und einige Kombinationen davon). Der Polymorphismus der MHC-Gene ist sehr hoch: Es wird geschätzt, dass die Bevölkerung gibt es mindestens 350 Allele des HLA-A, HLA-B 620, DR-Allele yy 400 90 DQ-Allele. Da diese Allele vererbt und in vielen unterschiedlichen Kombinationen exprimiert werden, wobei jede einzelne wahrscheinlich auszudrücken einige Moleküle von den anderen einzelnen Molekülen unterscheiden, außer Zwillinge. Alle MHC-Moleküle können Ziele von Transplantat-Abstoßung, aber HLA-DP und HLA-C haben eine niedrige Polymorphismus und wahrscheinlich von untergeordneter Bedeutung sind in Ablehnungen. Im Fall einer Transplantation (Organ-oder Stammzellen), dienen als Antigene HLA-Moleküle: eine Immunantwort in dem Empfänger auszulösen, die zu Abstoßungsreaktionen. Erkennung von MHC Antigenen auf Zellen von einem anderen Individuum ist eine der stärksten Immunantworten bekannt. Der Grund, dass die Menschen reagieren gegen einen anderen einzelnen MHC-Moleküle sind ziemlich gut verstanden. Während der Reifung von T-Lymphozyten, sind sie auf der Grundlage ihrer Fähigkeit, TCR-Komplexe erkennen schwach gewählt "self Peptid:. Selbst MHC" Daher im Prinzip sollte T-Zellen nicht zu einem komplexen reagieren "Fremdpeptid: MHC strange", das ist, was wird in den transplantierten Zellen erscheinen. Es scheint jedoch, dass das, was geschieht, ist eine Art Kreuzreaktion: das Individuum T-Zell-Rezeptor kann falsch sein, da der Spender MHC-Molekül ist ähnlich dem in der TCR-Bindungsregion (variable Region der MHC eingesetzt wird in das präsentierende Peptid-Bindung). Daher deuten die Aufnahme einzelner Lymphozyten des Komplexes in die Zellen des Transplantats als "fremde Peptid: MHC Selbst" und eine Immunantwort auslösen kann gegen den Körper "Eindringlinge", weil sie in der gleichen Weise wahrgenommen wird, dass ein Gewebe selbst infizierte oder Tumor, aber mit einer viel größeren Anzahl von Komplexen, die zum Initiieren einer Antwort. Die Anerkennung ausländischer MHC-Molekül als selbst durch T-Lymphozyten genannt allorecognition. Es gibt zwei mögliche Arten von Transplantat-Abstoßung von MHC-Molekülen (HLA) vermittelt: • hyperakute Ablehnung: tritt auf, wenn die einzelnen Empfänger hat anti-HLA Antikörpern vor der Transplantation, die darauf zurückzuführen sein, den Stand der Bluttransfusionen (vorgeformt einschließlich Spenderlymphozyten mit HLA-Moleküle), die Erzeugung von Anti-HLA während der Schwangerschaft (Vater gegen HLA in den Fötus) und dem Abschluss einer vorherigen Transplantation, • akuter und chronischer Abstoßung humorale Organversagen Transplantation: Durch die Bildung von Anti-HLA-Antikörpern in dem Empfänger gegen HLA-Molekülen präsentiert auf Endothelzellen Transplantation. In beiden Fällen gibt es eine Immunreaktion gegen das verpflanzte Organ, erzeugen kann Verletzungen in der gleichen, was zum Verlust der Funktion, den ersten Fall sofort und progressiv in der zweiten. Aus diesem Grund ist es wichtig, eine Kreuzreaktion zwischen Spenderzellen und Empfängers Serum auf das Vorhandensein von Anti-HLA-Antikörpern im Empfänger vorgeformten gegen Spender HLA-Moleküle führen und zu verhindern, hyperakute Abstoßung. Normalerweise ist es die Kompatibilität der HLA-A,-B und-DR geprüft: wie die Zahl der Widersprüche, sinkt die 5-Jahres-Überlebensrate der Transplantation. Volle Kompatibilität besteht nur zwischen eineiigen Zwillingen, aber jetzt gibt es Datenbanken von Spendern weltweit HLA Kompatibilität zwischen einem potenziellen Spender und Empfänger zu optimieren. Antikörper aus Wikipedia, der freien Enzyklopädie Wechseln zu: Navigation, Suche gute Immunglobulinmolekül mit typischen Y-förmigen In blau wurden vier schwere Kette Ig-Domänen beobachtet, während grünes Licht Ketten dargestellt. Zwischen dem Schaft (Fraktion konstanten Fc) und Zweigen (Fab) eine dünnere Abschnitt als "Hinge-Region" (Gelenk). Antikörper (auch Immunglobuline, abgekürzt Ig) sind Glykoproteine Gammaglobulins Typ. Kann in löslicher Form im Blut oder anderen Körperflüssigkeiten von Vertebraten gefunden werden, die eine identische Form aufweisen, als B-Zell-Rezeptor wirkt, und durch das Immunsystem zu identifizieren und zu neutralisieren fremde Elemente, wie beispielsweise Bakterien, Viren oder Parasiten verwendet. [1] Der typische Antikörper von grundlegenden strukturellen Einheiten mit jeweils zwei großen, schweren Ketten und zwei leichten Ketten von kleiner Größe, die ausgebildet besteht, beispielsweise Monomere mit einer Einheit, zwei Einheiten Dimere oder Pentameren mit fünf Einheiten . Antikörper werden durch eine Art von weißen Blutkörperchen, genannt B-Lymphozyten synthetisiert Es gibt verschiedene Arten von Antikörper-Isotypen, basierend darauf, wie schwere Kette gehalten. Fünf verschiedene Klassen bekannt, bei Säugetieren Isotypen verschiedene Rollen spielen, um so die entsprechende Immunantwort für jede andere Art von Fremdkörper begegnen sie zu lenken. [2] Obwohl die allgemeine Struktur aller Antikörper ist sehr ähnlich, ein kleiner Bereich Spitze des Proteins ist sehr variabel, so dass es Millionen von Antikörpern, die jeweils mit einem etwas anderen Ende. Dieser Teil des Proteins als hypervariable Region bekannt. Jede dieser Varianten können in einem "Ziel" andererseits, die eine so genannte Antigen bekannt ist befestigt werden. [3] Diese große Vielfalt an Antikörpern ermöglicht das Immunsystem, um eine Vielzahl von Antigenen gleich hohe erkennen. Der einzige Teil des Antigens durch den Antikörper erkannte Epitop genannt wird. Diese Epitope binden mit seinen Antikörper in sehr spezifischer Interaktionen heißt induzierte Anpassung, die die Antikörper zu identifizieren und binden nur ihre einzigartige Antigen unter den Millionen von verschiedenen Molekülen, aus denen ein Organismus ermöglicht. Die Erkennung eines Antigens an einen Antikörper es für den Angriff durch andere Teile des Immunsystems. Die Antikörper können auch neutralisieren Ziele direkt durch z. B. die Bindung an einen Teil eines Erregers, die für sie eine Infektion zu verursachen. Die große Population von Antikörper Vielfalt wird durch zufällige Kombinationen aus einer Reihe von verschiedenen Genabschnitte Codieren der Antigen-Bindungsstellen (oder Paratopen), die anschließend unterziehen zufällige Mutationen in diesem Bereich der Antikörper-Gen, das in einer Ergebnisliste erzeugt noch größere Vielfalt. [2] [4] Die Antikörper-Gene sind auch in einem Verfahren, wie Immunglobulin-Klassenwechsel, die die Basis der schweren Kette in eine andere ändert bekannt umgeordnet, wodurch eine unterschiedliche Antikörper-Isotyp, der die variable Region enthält spezifisch für das Ziel-Antigen. Dies ermöglicht es einem einzelnen Antikörper für verschiedene Teile des Immunsystems verwendet werden. Die Produktion von Antikörpern ist die Hauptfunktion der humoralen Immunsystems. [5] Die Antigen-Antikörper-(Ag-Ab) einer der Eckpfeiler in den menschlichen Körper die Immunantwort. Der Begriff bezieht sich auf die spezifische Bindung eines Antikörpers mit einem Antigen zur Hemmung oder Verlangsamung seiner Toxizität. Die strukturelle Verbindung zwischen den Makromolekülen durch mehrere schwache Kräfte, die mit Abstand zu verringern, wie Wasserstoffbrückenbindungen, Van der Waals-Kräfte, elektrostatische Wechselwirkungen und hydrophobe durchgeführt. Ag-Ab Anerkennung eine komplementäre Reaktion erfolgt also durch mehrere kovalente Bindungen zwischen einem Teil der Aminosäure-Antigen und Antikörper-Bindungsstelle. Die Reaktion wird durch seine Spezifität, Geschwindigkeit, Spontaneität und Reversibilität gekennzeichnet. Inhalt [hide] 1 Eigenschaften ◦ ◾ ◾ 1.2 Geschwindigkeit 1.1 Spezifität ◾ ◾ 1,4 1,3 Spontaneität Reversibilität Spezifität Merkmale Antikörper Fähigkeit, Antigen, das durch das Epitop oder antigene Determinante durch schwache intermolekulare Bindungen angeregt binden. Die Bindungsspezifität wird durch sehr präzise bestimmten und um zwischen chemischen Gruppen mit minimalen Differenzen trotz ihrer Ähnlichkeit zu unterscheiden, und ermöglicht das Anhalten einer einzelnen Antigen in Frage. Die Geschwindigkeit schnell geschieht die erste Stufe des Ag-Ab Reaktion ist in der Größenordnung von Millisekunden und ist nur durch Diffusion begrenzt. Die zweite Stufe, die mehr umfasst alle Formen, die als Folge der Wechselwirkung wie Fällung, Agglutination, Neutralisation etc. auftreten. Spontaneität Ag-Ab Reaktion erfordert keine zusätzliche Energie erfolgen. Da die Reaktion reversibel ist durch nicht-kovalente Kräfte ist reversibel und daher wird durch Faktoren wie Temperatur, wobei das Verhältnis von Ag-Ac, pH-Wert und Ionenstärke beeinflusst. Symptome Stoff oder Element, das das Reaktionsprodukt als ein Allergen ist, und werden als Symptome verursacht allergische Reaktionen definiert. Wenn ein Allergen den Körper eines Patienten, die allergisch auf es eingeht, reagiert ihr Immunsystem durch die Produktion einer großen Menge von Antikörpern IgE genannt. Der anschließende Kontakt mit dem Allergen verursacht die Freisetzung von chemischen Mediatoren, darunter Histamin, das die typischen Symptome der allergischen Reaktionen hervorrufen. Immunsystem aus Wikipedia, der freien Enzyklopädie Wechseln zu: Navigation, Suche gutes Immunsystem Neutrophile Neutrophile mit Milzbrand copy.jpg (gelb) durch Phagozytose von Milzbrand-Bakterien (Naraja) eingenommen. Das Bild entspricht einem Rasterelektronenmikroskop. Die weiße Linie entspricht 5 Mikron. Schutzfunktion des Organismus gegen äußere Einflüsse. Grundstrukturen Synonyme Weiße Blutkörperchen Leukozyten oder Immunsystem Immunsystem Ein Immunsystem, Immunsystem oder Immunsystem (aus dem Lateinischen in-Mun (itātem) "keine Verpflichtung" zient. 'Immunität' und dem griechischen syn σύν 'mit', 'union "," ist das System "," set ") die Menge der biologischen Strukturen und Prozesse in einem Organismus die gegen Krankheiten schützt durch die Ermittlung und Tötung Krankheitserreger und Krebszellen. [1] werden eine Vielzahl von Agenten, von Viren Darmparasiten, [2] [3] und muss sie von ihren eigenen Zellen und Geweben des Körpers, um richtig funktionieren zu unterscheiden. Das Immunsystem besteht hauptsächlich aus Leukozyten aus (Lymphozyten, [4] anderen Leukozyten, [5] Antikörper [6] T-Zellen [7], Cytokine [7] Makrophagen [7], Neutrophile [7] neben anderen Komponenten die Ihren Betrieb zu helfen). [7] Die Detektion erfolgt kompliziert als Krankheitserreger schnell entwickeln können, wodurch Anpassungen, die das Immunsystem zu vermeiden und um die Erreger erfolgreich zu infizieren ihre Gäste. [8] Um diese Herausforderung zu meistern, mehrere Mechanismen entwickelt, dass zu erkennen und zu neutralisieren Krankheitserreger. Selbst einfache einzellige Organismen wie Bakterien besitzen Enzymsysteme, die gegen virale Infektionen zu schützen. Andere grundlegende Abwehrmechanismen in alten Eukaryoten entwickelt und bleiben in ihren modernen Nachfahren, wie Pflanzen, Fische, Reptilien und Insekten. Diese Mechanismen sind antimikrobielle Peptide genannt Defensine, [9] die Phagozytose und das Komplementsystem. Wirbeltiere, einschließlich des Menschen, haben Abwehrmechanismen noch anspruchsvoller. [10] Die Wirbeltiere Immunsystem bestehen aus vielen Arten von Proteinen, Zellen, Organe und Gewebe, die in einem aufwendigen und dynamisches Netzwerk interagieren. Als Teil dieser komplexeren Immunantwort, passt sich das menschliche Immunsystem über die Zeit bestimmte Krankheitserreger effizienter zu erkennen. In diesem Anpassungsprozess wird als "adaptive Immunität" oder "erworbene Immunität" in der Lage, ein immunologisches Gedächtnis schaffen. [11] Immunologische Gedächtnis von einer primären Reaktion auf einen bestimmten Erreger erstellt, bietet eine verbesserte Reaktion auf sekundäre Begegnungen mit, dass gleiche spezifische Erreger. Dieser Prozess der erworbenen Immunität ist die Impfung basiert. Die Störungen des Immunsystems können Krankheiten verursachen. Immunodeficiency tritt auf, wenn das Immunsystem ist weniger aktiv als normal, [12] was zu wiederkehrenden Infektionen und lebensbedrohlich. Immunodeficiency kann von einer genetischen Krankheit, wie schwerer kombinierter Immundefizienz, [13] oder durch Medikamente oder Infektionen, wie Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS) wird durch das Retrovirus HIV verursacht werden. [14] führen Dagegen Autoimmunerkrankungen resultieren aus einer überaktiven Immunsystem angreift normalen Geweben, als ob sie fremde Organismen waren. Unter den häufigsten Autoimmunerkrankungen umfassen Hashimoto-Thyreoiditis, rheumatoider Arthritis, Diabetes mellitus Typ 1 und Lupus erythematodes. Immunologie umfasst die Untersuchung aller Aspekte des Immunsystems, die erhebliche Bedeutung für die menschliche Gesundheit und Krankheit haben. Es wird erwartet, dass weitere Forschung in diesem Bereich eine ernsthafte Rolle in der Förderung der Gesundheit und Behandlung von Krankheiten spielt. Immunoassay aus Wikipedia, der freien Enzyklopädie Wechseln zu: Navigation, Suche Immunoassay eine Reihe von analytischen Labor immunochemische Techniken haben gemeinsam mit Immunkomplexen, dh aus der Konjugation von Antikörpern und Antigenen, als Bezugnahmen Quantifizierung eines Analyt (die Substanz unter Analyse) bestimmt, welche kann der Antikörper (Ab) oder das Antigen (Ag) werden, wobei die Messung als Marker-Molekül, das Teil der Reaktion mit dem Immunkomplex im Test oder chemischen Assay ist. Die Technik basiert auf der hohen Spezifität und Affinität der Antikörper auf ihre spezifischen Antigene und verwendet monoklonale Antikörper (erhalten im Labor) oder polyklonaler Seren (von Tieren), die spezifischer monoklonale Antikörper. Seine hohe Sensitivität und Spezifität ermöglicht die Quantifizierung von organischen Verbindungen, die in Flüssigkeiten in geringer Konzentration im Nanogramm / ml oder Pikogramm / ml. Die Entwicklung des Immunoassay hat großen Einfluss auf dem Gebiet der medizinischen Diagnose hatte durch Labortests oder klinischer Chemie. Für das Messverfahren ◦ Kompetitiv: das Antigen (Ag) zu messenden konkurriert mit markierten Antigen für Antikörper (Ab). Wird durch die Menge des markierten Antigens, das als nicht konjugierte gemessen wird, ist umgekehrt proportional zur Analytkonzentration. ◦ nicht wettbewerbsfähig (auch als Sandwich) das Ag in der Probe reagiert mit zwei verschiedenen Ac, die zu verschiedenen Teilen des Ag binden. Ac eine im allgemeinen festen Träger, um die Trennung der gebundenen Fraktion zu erleichtern, und die andere Ac markiert. Wird durch die Menge des Markers, die als direkt proportional zu der Menge des Analyten gemessen wird. Das Medium, in dem die Messung durchgeführt ◦ homogen ist: Bei dieser Art von Test-Signal, das durch die Bindung von Antigen und Antikörper erzeugt wird, direkt in dem gleichen Medium, das verwendet wird, um die Bildung des Immunkomplexes verbessern gemessen. Heterogene ◦: Bei dieser Art von Test-Signal, das durch die Bindung von Antigen und Antikörper erzeugt durch eine andere Einrichtung als die für die Bindung verwendet Immunkomplexes gemessen wird, umfassen im Allgemeinen einen Zwischenschritt des Waschens, um Interferenzen zu entfernen. Gilt als homogene Immunoassays kompetitiven Format ist besonders empfindlich und spezifisch. ◦ Markers durch Radioimmunoassay (RIA): Die Markierung ein radioaktives Isotop ist. ◦ Enzimoinmunoanálsis (EIA): die Markierung ein Enzym, wie zB Enzym-Immunoassay-Technik durch die Abkürzung ELISA bekannt. ◦ fluoroimmunoassay: der Marker ein fluoreszierendes Molekül, wie FPIA. ◦ Testen Inmunoquimioluminiscente: Die Marke ist in der Regel ein Enzym zur Katalyse einer Chemilumineszenzreaktion. Sind gleich oder empfindlicher als Radioimmunoassay und ohne Risiko von Umgang mit radioaktiven Stoffen. Im Gegensatz sind unterentwickelt und kann nicht immer angewendet werden. ◦ Verwendet Messen Hormonspiegel: zum Beispiel die Messung Ebenen der Schilddrüsenhormone oder Östrogen ◦ Messung Serummetaboliten deren Höhe oder Anwesenheit zeugt von Zellschäden: zB Messung myokardialen Biomarker wie Troponin ◦ Erkennung Viren: beispielsweise die Ursache von Hepatitis und ihre Identifikation ◦ Nachweis von Krebs oder Tumorzellen: durch seine Proteine und Tumormarker in Serum von Patienten freigegeben. ◦ Erkennen Exposition gegenüber Infektionserregern: zB Röteln oder Toxoplasmose bei Schwangeren oder immungeschwächten Personen. Nachweis von Metaboliten ◦ Indikatoren physiologische Probleme durch ihre Anwesenheit oder überschüssigen Menge im Blut, zum Beispiel im Falle von Anämie gemessen Ferritin. ◦ Füllstände von Medikamenten, Drogen und Blut Giftstoffe. CRE: Unfähig ihre Produktion in vitro offenbaren und schützt so die IP patentierbar gilt und die Ergebnisse von Dr. Brzostowski SA Labor, und in der Pflege der verschiedenen rheumatischen Erkrankungen, die Erhöhung der natürlichen Abwehrkräfte und Gesundheit Umstrukturierung, die ab Erforschung der Funktionsweise der Bauchspeicheldrüse und Heilung von Diabetes, Verjüngung unserer Körperzellen.
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#WhatsApp +442038686315Rekombinierte Zellen in der Schaffung des Dr. Brzostowski Hector Damian Enzym Erste zu verstehen, die Grundlagen zum Verständnis dafür, wie dieses Enzym zu bewegen. Abwehrmechanismen gegen die Aggression der Immunität: Laut Wikipedia spart mir schreiben die gesamte Begründung für den Leser an der Emission beteiligt sind alle auf viele Bücher wie Wikipedia und schließlich präsentiert die CRE "rekombinierten Zellen Enzyme" .. . Mikroorganismen oder Toxinen, die in einem Organismus zu begegnen, die Zellen und die Mechanismen des angeborenen Immunsystems. Die angeborene Immunantwort wird oft ausgelöst, wenn Mikroben durch pattern recognition receptors, die Komponenten, die in großen Gruppen von Organismen sind zu erkennen, oder wenn beschädigte Zellen identifiziert werden, verletzt oder gestresst senden Alarmsignale, von denen viele (aber nicht alle) sind durch die gleichen Rezeptoren, die Krankheitserreger erkennen anerkannt. Die Keime, die einen Körper eindringen erreichen begegnen die Zellen und Mechanismen des angeborenen Immunsystems. Die angeborene Immunabwehr sind unspezifisch, was bedeutet, diese Systeme zu erkennen und darauf zu reagieren Krankheitserreger in allgemeiner Weise. Dieses System verleiht keine anhaltende Immunität gegen den Erreger. Das angeborene Immunsystem ist das dominierende System des Schutzes in der überwiegenden Mehrheit der Organismen. Immunität: Das angeborene Immunsystem besteht aus den Zellen und Mechanismen, die die Gastgeber zu verteidigen vor Infektionen durch andere Erreger, unspezifisch. Dies bedeutet, dass die Zellen des angeborenen Immunsystems, zu erkennen und zu reagieren, um Krankheitserreger in allgemeiner Weise, anders als die adaptive Immunsystem, sie verleiht nicht lang anhaltende Immunität oder den Wirt. Die wichtigsten Funktionen des angeborenen Immunsystems bei Wirbeltieren gehören: Rekrutierung von Immunzellen zu Websites von Infektionen und Entzündungen, die durch Herstellung chemischer Faktoren, spezialisierte chemische Mediatoren, Zytokine genannt. Cascade Aktivierung des Komplementsystems, um Bakterien zu identifizieren, aktivieren Zellen und fördern die Clearance von toten Zellen oder Antikörper-Komplexe. Die Identifizierung und Entfernung von Fremdstoffen, die in Organen, Geweben, Blut und Lymphe, die von Leukozyten. Die Aktivierung des adaptiven Immunsystems durch ein Verfahren, wie Antigen-Präsentation bekannt. Die Haupthistokompatibilitätskomplex (MHC oder MHC, englische Abkürzung für die Haupthistokompatibilitätskomplexes) oder Haupthistokompatibilitätskomplexes, ist eine Familie von Genen auf dem kurzen Arm von Chromosom 6, deren Produkte in der Antigen-Präsentation, um Lymphozyten beteiligt sich T. Beim Menschen darstellen MHC-Gene das sogenannte HLA (Human-Leukozyten-Antigen), da diese Proteine als Antigene auf Leukozyten, die mit Antikörpern nachgewiesen werden konnte gefunden. Die MHC-Gene sind wichtig bei der körpereigenen Immunabwehr gegen Krankheitserreger, und auf der anderen Seite, bilden die wichtigste Hürde für Organtransplantation und Stammzelle. Der Bereich des kurzen Arms von Chromosom 6, enthaltend MHC-Gene hat: • bestimmte Plasmamembran Glykoproteine in die Mechanismen der Antigen-Prozessierung und Präsentation gegenüber T-Zellen beteiligt: in der Klasse-II-Gene gruppiert ( Proteine kodiert, MHC-II) und die Klasse-I-Gene (die Proteine kodieren, MHC-I) • und Zytokine und ergänzen System Proteine, die wichtig sind in der Immunantwort, aber haben nichts mit Genen zu tun MHC, werden diese Gene in Klasse III zusammengefasst. Beide Arten von Molekülen in der Immunantwort, die die Identifizierung der Moleküle untereinander und ungeraden (invasiv), wobei letztere durch unterschiedliche Mechanismen zu beseitigen erlaubt beteiligt. Ort vergleichende genomische Analyse der Organisation des MHC Region zwischen weit entfernten Spezies hat die Anwesenheit von Umlagerungen innerhalb der Region bestimmte Handlung und Änderungen in der Komplexität von Genen aufgedeckt. Die Struktur der MHC Region mindestens sieben Arten von Säugetieren Euterios (Plazenta), zwei Vögel fünf Knochenfischen und Haien bekannt. Es gibt große Unterschiede in der Organisation der MHC Region zwischen eutherian Säugetiere und Nicht-Säuger. In eutherians ist die Region entlang der Chromosomen in Regionen angeordnet I-II-III Gene ist sehr dicht und nimmt ein großes Gebiet. In Nicht-Säuger-MHC Region enthält im allgemeinen weniger Gene und der Klasse I und II Bereichen benachbart sind, mit Ausnahme teleosts, wobei die beiden Bereiche miteinander verbunden sind. MHC Regionen vollständig sequenziert, desto weniger komplex das Huhn, das nur 19 Gene enthält in 92 kb. [1] In den Menschen, 3,6 Mbit (3,6 Millionen Basenpaare) in der MHC-Region von Chromosom 6 140 enthält Gene durch den genetischen Marker MOG und COL11A2 flankiert. [2] Die MHC Region ist die dichteste und am meisten polymorphe Gene in Säugetiergenom, kritisch für die Immunität und reproduktiven Erfolg. Die MHC Region in Beuteltiere Monodelphis domestica (grau kurzschwänzigen Didelphimorphia) wird durch die gleichen Marker flankiert, mit 3.95 Mb und enthält 114 Gene, 87 mit Menschen. [1] Der Vergleich zwischen dem menschlichen MHC Region und Beuteltiere hat geteilt möglich, die Entwicklung dieser Satz von Genen zu analysieren, und dass beuteltiere zu den eutherian und Nicht-Säuger-Vertebraten, um 200 Millionen Jahre auseinander. So wurde festgestellt, dass Exponat Beuteltiere MHC Region Säugetieren ähnlich in Größe und Komplexität, aber auch ähnliche Eigenschaften hat wie Organisation in der Region von Nicht-Säuger-MHC, die eine wahrscheinliche angestammten Organisation dieser Region zeigt. Struktur eines MHC-Klasse-I: MHC Region ist in 3 Untergruppen von Genen unterteilt. MHC-Klasse-I In eutherian Klasse-I-Region enthält eine Reihe von Genen, deren Gegenwart und um metópicos zwischen Spezies konserviert. Diese Moleküle werden in jeder menschlichen Zelle außer roten Blutkörperchen, Keime, Zellen aus Embryonen vor der Implantation und Synzytiotrophoblasten (embryonalem Gewebe, nicht in postnatale Leben: Details ...) ausgedrückt. [ 3] Einige Zellen wie Neuronen, Monozyten und Hepatozyten haben niedrige MHC-I-Moleküle (weniger als 103 pro Zelle: siehe Daten). [4] Genes-MHC-Klasse I (MHC-I) kodiert Glykoproteine mit Immunglobulin Struktur: Feature-Typ α schwere Kette, die in drei Bereiche unterteilt: α1, α2 und α3. Diese drei Bereiche an den extrazellulären Raum ausgesetzt sind und an die Zellmembran durch einen Transmembran-Region verbunden sind. Α Kette ist immer mit β2-Mikroglobulin-Molekül, das von einem separaten Bereich auf Chromosom 15 kodiert wird, zugeordnet ist. Die wichtigste Funktion der Genprodukte der Typ-I ist die intrazelluläre Präsentation von antigenen Peptiden zytotoxische T-Lymphozyten (CD8 +). Das antigene Peptid wird in einer Aussparung zwischen den Regionen α1 und α2 der schweren Kette gebildet untergebracht, während die MHC-I durch zytotoxische T-Lymphozyten ist die α3-Kette. In diesem Spalt durch die α1 und α2 Bereichen ausgebildet sind präsentierten Peptide 8 bis 11 Aminosäuren, weshalb antigene Peptid Präsentation muss durch einen Prozess der Fragmentierung in der Zelle exprimiert, die sich gehen. Beim Menschen gibt es viele Isotypen (verschiedene Gene) der Klasse-I-Moleküle, die in gruppiert werden können: • "Classic", deren Funktion es ist Antigen-Präsentation an CD8 + T-Lymphozyten: in dieser Gruppe haben HLA-A , HLA-B und HLA-C. • "nichtklassischen" (auch MHC-Klasse-IB), mit spezialisierten Funktionen nicht präsentieren Antigene an T-Zellen, aber die Bindung an hemmende Rezeptoren der NK-Zellen, innerhalb dieser Gruppe sind HLA-E, HLA-F , HLA-G. Daher HLA-G-Proteine sind bekannt immunsuppressiven und in der fötalen Zytotrophoblasten ausgedrückt. Dieser Ausdruck wird angenommen, dass der Fötus zu verhindern als Transplantat [1] wird verworfen. Struktur eines MHC-Klasse-II. MHC-Klasse-II Diese Gene kodieren für Glykoproteine mit Immunglobulin-Struktur, aber in diesem Fall die funktionale Komplex wird durch zwei Saiten, einer α und β (jeweils mit zwei Domänen, α1 und α2, β1 und β2) gebildet. Jede der Ketten auf die Membran durch eine Transmembran-Region, und beide Stränge einander zugewandt sind, wobei die Domänen 1 und 2 neben dem Zelläußeren. [5] Diese Moleküle werden hauptsächlich in Antigen-präsentierenden Zellen exprimiert ( phagocytic dendritische Zellen und B), wo sie verarbeitet präsentieren Antigen-Peptide extrazellulären Helfer-T-Lymphozyten (CD4 +). Das antigene Peptid in einer Vertiefung durch die α1 und β1-Domänen gebildet untergebracht, während die MHC-II Reconco durch die T-Helfer-Zelle in der Kette ist β2. In diesem Spalt durch die α1 und β1 Regionen gebildet sind Peptide, zwischen 12 und 16 Aminosäuren. MHC-II-Moleküle präsentieren 5-6 Isotypen bei Menschen und können in gruppiert werden: • "klassische" präsentieren Peptide an CD4-T-Zellen, innerhalb dieser Gruppe haben HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR; • "nichtklassischen" Zubehör mit intrazellulären Funktionen (nicht auf der Zellmembran ausgesetzt, aber in internen Membranen von Lysosomen) normalerweise Antigenpeptide auf MHC-II-Moleküle geladen klassischen diejenigen in dieser Gruppe sind HLA- HLA-DM und DO. Zusätzlich zu den MHC-II-Moleküle, sind die Klasse-II-Region-Gene kodiert Antigenprozessierung Moleküle wie TAP (Transporter von mit Antigen assoziiert ist) und Tapasin. MHC-Klasse-III Diese Klasse enthält Gene, die sekretierte Proteine, die mehrere Immunfunktionen spielen kodieren ergänzen Systemkomponenten (wie C2, C4 und Faktor B) und Entzündungen-verwandte Moleküle (Zytokine wie TNF-α, LTA, LTB) oder Hitzeschock-Proteine (HSP). Klasse-III hat eine völlig andere Funktion-Klassen I und II, ist aber zwischen den beiden anderen in dem kurzen Arm des menschlichen Chromosoms 6, so sind sie oft beschrieben zusammen. Polymorphismus von Genen I und II MHC-kodominanten Expression des HLA / MHC. Die MHC-Gene sind in einem kodominanten ausgedrückt. Dies bedeutet, dass die Allele (Varianten) von beiden Eltern geerbt äquivalent ausgedrückt werden: • Da es drei Gene der Klasse-I bei Menschen namens HLA-A, HLA-B und HLA-C sind, und jedes Individuum erbt eine Reihe von jeder Elternteil, jede Zelle eines Individuums ausdrücken darf 6 verschiedene Arten von MHC-I-Moleküle. • In dem Ort der Klasse-II erbt jede einzelne ein Paar von HLA-DP (DPA1 und DPA2, Codieren der α und β-Ketten), ein Paar von HLA-DQ (DQA1 und DQA2 zu α-Ketten und β), einem HLA-DRα (DRA1) und ein oder zwei HLA-DR &bgr; Gene (DRB1 und DRB3, -4 oder -5). Somit kann eine einzelne heterozygot 6 oder 8 Klasse-II-Allele, drei oder vier von jedem Elternteil vererbt. Spiel-Allele in jedem Chromosom wird als MHC-Haplotyp. Beim Menschen erhält jedes HLA-Allel eine Nummer. Beispielsweise kann für ein bestimmtes Individuum kann die HLA-A2-Haplotyp sein, HLA-B5, HLA-DR3, etc ... Jeder einzelne heterozygote MHC Haplotypen haben zwei, eins auf jedem Chromosom (eines väterlichen und einer mütterlichen Ursprungs). MHC-Gene sind hoch polymorph, was bedeutet, dass es viele verschiedene Allele in verschiedenen Individuen der Bevölkerung. Polymorphismus ist so groß, dass in einer gemischten Population (nicht angeboren) keine zwei Individuen genau den gleichen Satz von Genen und MHC-Moleküle, mit Ausnahme von eineiigen Zwillingen haben. Polymorphe Regionen jedes Allel in der Kontaktzone mit dem Peptid in die Lymphozyten präsentiert. Aus diesem Grund ist die Kontaktfläche jedes MHC-Allel sehr variabel, da MHC polymorphen Resten bestimmten Zeitschlitzen, in denen es nur bestimmte Arten von Rückständen des Peptids, die Art der Bindung auferlegt eingeführt werden können, sind sehr genau zwischen dem Peptid und dem MHC-Molekül. Dies impliziert, dass jede Variante von MHC-Molekül spezifisch binden kann, nur diejenigen Peptide, die richtig in der Nut des MHC-Moleküls, die Variable für jedes Allel ist. So haben MHC-Moleküle eine breite Spezifität für Peptid-Bindung, da jedes MHC-Molekül binden können viele, aber nicht alle Arten von möglichen Peptide. Dies ist ein wesentliches Merkmal der MHC-Moleküle: eine bestimmte Person, ein paar Moleküle genügend verschiedene in der Lage sein, eine Vielzahl von Peptiden zu präsentieren. Auf der anderen Seite, in einer Population stellt die Existenz mehrerer Allele, wird es immer ein Individuum, das ein MHC-Molekül, das das Laden des entsprechenden Peptids an eine Mikrobe concreto.La MHC-Polymorphismus Entwicklung erkennen Besitzt stellt sicher, dass eine Population können gegen die große Vielfalt der vorhandenen Mikroben zu verteidigen und nicht zu erliegen Gegenwart eines neuen Erreger oder Erreger mutiert, weil zumindest einige Individuen in der Lage, eine ausreichende Immunantwort gegen den Erreger schlagen zu entwickeln. Variationen in MHC-Sequenzen (Polymorphismus verantwortlich) ergeben sich aus der Vererbung von verschiedenen MHC-Molekülen und sind nicht durch Rekombination induziert wird, als mit Antigen-Rezeptoren. Funktionen MHC-I und II-Moleküle haben zwei Arten von antigenen Peptiden zu den T-Lymphozyten, die für die spezifische Immunantwort gegen das Pathogen für die Herstellung solcher Antigene zu beseitigen. Allerdings MHC-Klasse-I und II auf zwei verschiedenen Wegen der Antigen-Prozessierung entsprechen und mit zwei verschiedenen Immunabwehr Systeme durchführen: [5] Tabelle 1. Eigenschaften der Antigen Prozessierungswege zeichnen Milchstraße MHC-II-MHC-I Zusammensetzung der stabilen Peptid-MHC-Komplex polymorphen α und β-Ketten, Peptid gebunden sowohl polymorphen α-Kette und β2 Mikroglobulin, α-Kette gebundene Peptid präsentierenden Zellen-Typen Antigen (APC) dendritische Zellen, mononukleären Phagozyten, B-Lymphozyten, einige Endothelzellen, Thymusepithel Fast alle Zellen T-Lymphozyten reagieren können T-Helferzellen nukleiert (CD4 +) zytotoxische T-Lymphozyten (CD8 +) Herkunft von antigenen Proteinen vorhandene Proteine in Endosomen oder Lysosomen (meist internalisiert die extrazelluläre Umgebung) cytosolischen Proteine (hauptsächlich von der Zelle synthetisiert wird, kann auch durch die äußeren phagosomes geben) Enzyme, die für die Erzeugung von Peptiden Proteasen Endosomen und Lysosomen (wie Cathepsin ) Das Proteasom cytosolischen-Peptid Beladung der MHC-Molekül vesikulären Kompartiment spezialisierten endoplasmatischen Retikulum Moleküle in der Transport und Verladen von Peptiden auf MHC invariante Kette eingebunden, DM TAP (Transporter mit Antigen assoziiert ist) T-Lymphozyten aus einem Individuum Insbesondere weisen eine Eigenschaft als MHC-Restriktion: nur ein Antigen erkennt, wenn er von einem MHC-Molekül vom gleichen Individuum präsentiert. Denn jede T-Zelle hat eine doppelte Besonderheit: die T-Zell-Rezeptor (als T-Zell-Rezeptor TCR) erkennt einige Reste des Peptids und gleichzeitig einige Reste des MHC-Moleküls, die sie darstellt. Diese Eigenschaft ist sehr wichtig bei der Transplantation von Organen und bedeutet, dass während der Entwicklung T-Zellen müssen "lernen" auf die individuellen eigenen MHC-Moleküle erkennen, durch den komplexen Prozess der Reifung und Selektion der findet in der Thymusdrüse. MHC-Moleküle können nur Peptide präsentieren, was bedeutet, dass T-Zellen, da sie nur erkennen kann, ob Antigen mit einem MHC-Molekül verbunden sind, können nur auf Antigene von Protein stammenden (von Mikroben) und keiner anderen reagieren chemischen Verbindung (oder Lipide oder Nukleinsäuren oder Zucker). Jedes MHC-Molekül kann ein einzelnes Peptid zu einer Zeit, da die Spaltung des Moleküls nur Platz, um ein Peptid unterzubringen. Jedoch hat ein bestimmtes MHC-Molekül eine breite Spezifität, weil viele verschiedene Peptide können (aber nicht alle). Peptide Verarbeitung mit MHC-I-Molekülen verbunden sind: Proteine im Cytosol sind durch das Proteasom abgebaut, und die erhaltenen Peptide werden durch die TAP-Kanal in das endoplasmatische Retikulum, wo sie assoziieren mit neu synthetisierten Moleküle von MHC-I internalisiert. Das Peptid-MHC-I vorbei am Golgi-Apparat, wo sie glykosyliert sind, und dann die Sicherung sekretorischen Vesikeln mit der Zellmembran, so daß die Komplexe an der Außenseite ausgesetzt sind, so dass Kontakt mit T-Zellen Umlauf. MHC-peptidpräsentierende außerhalb der Zellmembran im eigenen Biosynthese erworben, innerhalb der Zelle. Daher werden die Peptide durch MHC-Moleküle präsentiert von Mikroben in der Zelle abgeleitet sind, und dies ist der Grund, warum die T-Lymphozyten nur bei assoziierte Peptide an MHC-Moleküle identifiziert, nur erkennen, Mikroben und Zellen assoziiert Auslösen einer Immunantwort gegen intrazelluläre Mikroben. Es ist bemerkenswert, dass MHC-I-Moleküle Peptide erwerben abgeleitet cytosolischen Proteine, während MHC-II-Moleküle zu erwerben Peptide von Proteinen in intrazellulären Vesikeln. Daher Moleküle MHC-I vorliegenden selbst Peptide, virale Peptide (synthetisiert durch die Zelle selbst) oder Peptide aus aufgenommenen Mikroben in phagosomes abgeleitet. MHC-II-Moleküle, die wiederum vorliegenden Peptide aus aufgenommenen Mikroben in Vesikel gewonnen wurden (wie Moleküle nur in Phagozyten ausgedrückt). MHC-Moleküle exprimiert werden nur stabil in der Zellmembran, wenn sie einen geladenen Peptid haben, die Anwesenheit des Peptids der Struktur von MHC-Molekülen stabilisiert, die "leer"-Moleküle in der Zelle abgebaut. MHC-Moleküle mit einem Peptid beladen kann in der Membran bleiben Tage, lang genug, um sicherzustellen, dass eine geeignete T-Zellen den Komplex erkennt und die Immunantwort auszulösen. In jedem einzelnen MHC-Moleküle präsentieren können sowohl ausländische Peptide (von Krankheitserregern) und Peptide, die von der individuellen eigenen Proteine abgeleitet. Dies bedeutet, dass zu jedem gegebenen Zeitpunkt nur ein kleiner Teil der MHC-Moleküle aus einer Zelle eine fremde Peptid präsentieren: die Mehrzahl von Peptiden, die sich präsentieren, da sie häufiger sind. Allerdings sind T-Lymphozyten der Lage ist, ein Peptid nur um 0,1% bis 1% von MHC-Molekülen zur Auslösung einer Immunantwort dargestellt. Die Peptide selbst kann darüber hinaus nicht initiieren eine Immunantwort (außer in Fällen von Autoimmunerkrankungen), da die T-Zellen spezifisch für Selbst-Antigene zerstört oder inaktiviert im Thymus. Jedoch ist die Anwesenheit von selbst Peptide mit den MHC-Molekülen verbunden sind wesentlich für die Überwachungs-Funktion von T-Zellen: Die Zellen werden ständig Patrouille der Körper Feststellung von selbst Peptide mit MHC-Molekülen verbunden sind und eine Immunantwort auszulösen, in der seltenen Fällen, die eine Fremdpeptid erkennen. MHC-Moleküle in Transplantatabstoßung MHC-Moleküle identifiziert wurden und speziell für ihre Rolle in Transplantatabstoßung Namen unter den verschiedenen Stämmen von Inzuchtmäusen. Beim Menschen sind MHC-Moleküle Leukozyten-Antigene (HLA). Es dauerte mehr als 20 Jahren, um die physiologische Funktion von MHC-Molekülen in der Präsentation von Peptiden, die an T-Zellen [6], wie oben beschrieben, jeder menschliche Zelle, die MHC-Klasse-I-Allele 6 (Allel HLA-A verstehen, -B und-C von jedem Elternteil) und 6-8 Allele MHC-Klasse-2 (one-DP und HLA-DQ und einer oder zwei der HLA-DR von jedem Elternteil und einige Kombinationen davon). Der Polymorphismus der MHC-Gene ist sehr hoch: Es wird geschätzt, dass die Bevölkerung gibt es mindestens 350 Allele des HLA-A, HLA-B 620, DR-Allele yy 400 90 DQ-Allele. Da diese Allele vererbt und in vielen unterschiedlichen Kombinationen exprimiert werden, wobei jede einzelne wahrscheinlich auszudrücken einige Moleküle von den anderen einzelnen Molekülen unterscheiden, außer Zwillinge. Alle MHC-Moleküle können Ziele von Transplantat-Abstoßung, aber HLA-DP und HLA-C haben eine niedrige Polymorphismus und wahrscheinlich von untergeordneter Bedeutung sind in Ablehnungen. Im Fall einer Transplantation (Organ-oder Stammzellen), dienen als Antigene HLA-Moleküle: eine Immunantwort in dem Empfänger auszulösen, die zu Abstoßungsreaktionen. Erkennung von MHC Antigenen auf Zellen von einem anderen Individuum ist eine der stärksten Immunantworten bekannt. Der Grund, dass die Menschen reagieren gegen einen anderen einzelnen MHC-Moleküle sind ziemlich gut verstanden. Während der Reifung von T-Lymphozyten, sind sie auf der Grundlage ihrer Fähigkeit, TCR-Komplexe erkennen schwach gewählt "self Peptid:. Selbst MHC" Daher im Prinzip sollte T-Zellen nicht zu einem komplexen reagieren "Fremdpeptid: MHC strange", das ist, was wird in den transplantierten Zellen erscheinen. Es scheint jedoch, dass das, was geschieht, ist eine Art Kreuzreaktion: das Individuum T-Zell-Rezeptor kann falsch sein, da der Spender MHC-Molekül ist ähnlich dem in der TCR-Bindungsregion (variable Region der MHC eingesetzt wird in das präsentierende Peptid-Bindung). Daher deuten die Aufnahme einzelner Lymphozyten des Komplexes in die Zellen des Transplantats als "fremde Peptid: MHC Selbst" und eine Immunantwort auslösen kann gegen den Körper "Eindringlinge", weil sie in der gleichen Weise wahrgenommen wird, dass ein Gewebe selbst infizierte oder Tumor, aber mit einer viel größeren Anzahl von Komplexen, die zum Initiieren einer Antwort. Die Anerkennung ausländischer MHC-Molekül als selbst durch T-Lymphozyten genannt allorecognition. Es gibt zwei mögliche Arten von Transplantat-Abstoßung von MHC-Molekülen (HLA) vermittelt: • hyperakute Ablehnung: tritt auf, wenn die einzelnen Empfänger hat anti-HLA Antikörpern vor der Transplantation, die darauf zurückzuführen sein, den Stand der Bluttransfusionen (vorgeformt einschließlich Spenderlymphozyten mit HLA-Moleküle), die Erzeugung von Anti-HLA während der Schwangerschaft (Vater gegen HLA in den Fötus) und dem Abschluss einer vorherigen Transplantation, • akuter und chronischer Abstoßung humorale Organversagen Transplantation: Durch die Bildung von Anti-HLA-Antikörpern in dem Empfänger gegen HLA-Molekülen präsentiert auf Endothelzellen Transplantation. In beiden Fällen gibt es eine Immunreaktion gegen das verpflanzte Organ, erzeugen kann Verletzungen in der gleichen, was zum Verlust der Funktion, den ersten Fall sofort und progressiv in der zweiten. Aus diesem Grund ist es wichtig, eine Kreuzreaktion zwischen Spenderzellen und Empfängers Serum auf das Vorhandensein von Anti-HLA-Antikörpern im Empfänger vorgeformten gegen Spender HLA-Moleküle führen und zu verhindern, hyperakute Abstoßung. Normalerweise ist es die Kompatibilität der HLA-A,-B und-DR geprüft: wie die Zahl der Widersprüche, sinkt die 5-Jahres-Überlebensrate der Transplantation. Volle Kompatibilität besteht nur zwischen eineiigen Zwillingen, aber jetzt gibt es Datenbanken von Spendern weltweit HLA Kompatibilität zwischen einem potenziellen Spender und Empfänger zu optimieren. Antikörper aus Wikipedia, der freien Enzyklopädie Wechseln zu: Navigation, Suche gute Immunglobulinmolekül mit typischen Y-förmigen In blau wurden vier schwere Kette Ig-Domänen beobachtet, während grünes Licht Ketten dargestellt. Zwischen dem Schaft (Fraktion konstanten Fc) und Zweigen (Fab) eine dünnere Abschnitt als "Hinge-Region" (Gelenk). Antikörper (auch Immunglobuline, abgekürzt Ig) sind Glykoproteine Gammaglobulins Typ. Kann in löslicher Form im Blut oder anderen Körperflüssigkeiten von Vertebraten gefunden werden, die eine identische Form aufweisen, als B-Zell-Rezeptor wirkt, und durch das Immunsystem zu identifizieren und zu neutralisieren fremde Elemente, wie beispielsweise Bakterien, Viren oder Parasiten verwendet. [1] Der typische Antikörper von grundlegenden strukturellen Einheiten mit jeweils zwei großen, schweren Ketten und zwei leichten Ketten von kleiner Größe, die ausgebildet besteht, beispielsweise Monomere mit einer Einheit, zwei Einheiten Dimere oder Pentameren mit fünf Einheiten . Antikörper werden durch eine Art von weißen Blutkörperchen, genannt B-Lymphozyten synthetisiert Es gibt verschiedene Arten von Antikörper-Isotypen, basierend darauf, wie schwere Kette gehalten. Fünf verschiedene Klassen bekannt, bei Säugetieren Isotypen verschiedene Rollen spielen, um so die entsprechende Immunantwort für jede andere Art von Fremdkörper begegnen sie zu lenken. [2] Obwohl die allgemeine Struktur aller Antikörper ist sehr ähnlich, ein kleiner Bereich Spitze des Proteins ist sehr variabel, so dass es Millionen von Antikörpern, die jeweils mit einem etwas anderen Ende. Dieser Teil des Proteins als hypervariable Region bekannt. Jede dieser Varianten können in einem "Ziel" andererseits, die eine so genannte Antigen bekannt ist befestigt werden. [3] Diese große Vielfalt an Antikörpern ermöglicht das Immunsystem, um eine Vielzahl von Antigenen gleich hohe erkennen. Der einzige Teil des Antigens durch den Antikörper erkannte Epitop genannt wird. Diese Epitope binden mit seinen Antikörper in sehr spezifischer Interaktionen heißt induzierte Anpassung, die die Antikörper zu identifizieren und binden nur ihre einzigartige Antigen unter den Millionen von verschiedenen Molekülen, aus denen ein Organismus ermöglicht. Die Erkennung eines Antigens an einen Antikörper es für den Angriff durch andere Teile des Immunsystems. Die Antikörper können auch neutralisieren Ziele direkt durch z. B. die Bindung an einen Teil eines Erregers, die für sie eine Infektion zu verursachen. Die große Population von Antikörper Vielfalt wird durch zufällige Kombinationen aus einer Reihe von verschiedenen Genabschnitte Codieren der Antigen-Bindungsstellen (oder Paratopen), die anschließend unterziehen zufällige Mutationen in diesem Bereich der Antikörper-Gen, das in einer Ergebnisliste erzeugt noch größere Vielfalt. [2] [4] Die Antikörper-Gene sind auch in einem Verfahren, wie Immunglobulin-Klassenwechsel, die die Basis der schweren Kette in eine andere ändert bekannt umgeordnet, wodurch eine unterschiedliche Antikörper-Isotyp, der die variable Region enthält spezifisch für das Ziel-Antigen. Dies ermöglicht es einem einzelnen Antikörper für verschiedene Teile des Immunsystems verwendet werden. Die Produktion von Antikörpern ist die Hauptfunktion der humoralen Immunsystems. [5] Die Antigen-Antikörper-(Ag-Ab) einer der Eckpfeiler in den menschlichen Körper die Immunantwort. Der Begriff bezieht sich auf die spezifische Bindung eines Antikörpers mit einem Antigen zur Hemmung oder Verlangsamung seiner Toxizität. Die strukturelle Verbindung zwischen den Makromolekülen durch mehrere schwache Kräfte, die mit Abstand zu verringern, wie Wasserstoffbrückenbindungen, Van der Waals-Kräfte, elektrostatische Wechselwirkungen und hydrophobe durchgeführt. Ag-Ab Anerkennung eine komplementäre Reaktion erfolgt also durch mehrere kovalente Bindungen zwischen einem Teil der Aminosäure-Antigen und Antikörper-Bindungsstelle. Die Reaktion wird durch seine Spezifität, Geschwindigkeit, Spontaneität und Reversibilität gekennzeichnet. Inhalt [hide] 1 Eigenschaften ◦ ◾ ◾ 1.2 Geschwindigkeit 1.1 Spezifität ◾ ◾ 1,4 1,3 Spontaneität Reversibilität Spezifität Merkmale Antikörper Fähigkeit, Antigen, das durch das Epitop oder antigene Determinante durch schwache intermolekulare Bindungen angeregt binden. Die Bindungsspezifität wird durch sehr präzise bestimmten und um zwischen chemischen Gruppen mit minimalen Differenzen trotz ihrer Ähnlichkeit zu unterscheiden, und ermöglicht das Anhalten einer einzelnen Antigen in Frage. Die Geschwindigkeit schnell geschieht die erste Stufe des Ag-Ab Reaktion ist in der Größenordnung von Millisekunden und ist nur durch Diffusion begrenzt. Die zweite Stufe, die mehr umfasst alle Formen, die als Folge der Wechselwirkung wie Fällung, Agglutination, Neutralisation etc. auftreten. Spontaneität Ag-Ab Reaktion erfordert keine zusätzliche Energie erfolgen. Da die Reaktion reversibel ist durch nicht-kovalente Kräfte ist reversibel und daher wird durch Faktoren wie Temperatur, wobei das Verhältnis von Ag-Ac, pH-Wert und Ionenstärke beeinflusst. Symptome Stoff oder Element, das das Reaktionsprodukt als ein Allergen ist, und werden als Symptome verursacht allergische Reaktionen definiert. Wenn ein Allergen den Körper eines Patienten, die allergisch auf es eingeht, reagiert ihr Immunsystem durch die Produktion einer großen Menge von Antikörpern IgE genannt. Der anschließende Kontakt mit dem Allergen verursacht die Freisetzung von chemischen Mediatoren, darunter Histamin, das die typischen Symptome der allergischen Reaktionen hervorrufen. Immunsystem aus Wikipedia, der freien Enzyklopädie Wechseln zu: Navigation, Suche gutes Immunsystem Neutrophile Neutrophile mit Milzbrand copy.jpg (gelb) durch Phagozytose von Milzbrand-Bakterien (Naraja) eingenommen. Das Bild entspricht einem Rasterelektronenmikroskop. Die weiße Linie entspricht 5 Mikron. Schutzfunktion des Organismus gegen äußere Einflüsse. Grundstrukturen Synonyme Weiße Blutkörperchen Leukozyten oder Immunsystem Immunsystem Ein Immunsystem, Immunsystem oder Immunsystem (aus dem Lateinischen in-Mun (itātem) "keine Verpflichtung" zient. 'Immunität' und dem griechischen syn σύν 'mit', 'union "," ist das System "," set ") die Menge der biologischen Strukturen und Prozesse in einem Organismus die gegen Krankheiten schützt durch die Ermittlung und Tötung Krankheitserreger und Krebszellen. [1] werden eine Vielzahl von Agenten, von Viren Darmparasiten, [2] [3] und muss sie von ihren eigenen Zellen und Geweben des Körpers, um richtig funktionieren zu unterscheiden. Das Immunsystem besteht hauptsächlich aus Leukozyten aus (Lymphozyten, [4] anderen Leukozyten, [5] Antikörper [6] T-Zellen [7], Cytokine [7] Makrophagen [7], Neutrophile [7] neben anderen Komponenten die Ihren Betrieb zu helfen). [7] Die Detektion erfolgt kompliziert als Krankheitserreger schnell entwickeln können, wodurch Anpassungen, die das Immunsystem zu vermeiden und um die Erreger erfolgreich zu infizieren ihre Gäste. [8] Um diese Herausforderung zu meistern, mehrere Mechanismen entwickelt, dass zu erkennen und zu neutralisieren Krankheitserreger. Selbst einfache einzellige Organismen wie Bakterien besitzen Enzymsysteme, die gegen virale Infektionen zu schützen. Andere grundlegende Abwehrmechanismen in alten Eukaryoten entwickelt und bleiben in ihren modernen Nachfahren, wie Pflanzen, Fische, Reptilien und Insekten. Diese Mechanismen sind antimikrobielle Peptide genannt Defensine, [9] die Phagozytose und das Komplementsystem. Wirbeltiere, einschließlich des Menschen, haben Abwehrmechanismen noch anspruchsvoller. [10] Die Wirbeltiere Immunsystem bestehen aus vielen Arten von Proteinen, Zellen, Organe und Gewebe, die in einem aufwendigen und dynamisches Netzwerk interagieren. Als Teil dieser komplexeren Immunantwort, passt sich das menschliche Immunsystem über die Zeit bestimmte Krankheitserreger effizienter zu erkennen. In diesem Anpassungsprozess wird als "adaptive Immunität" oder "erworbene Immunität" in der Lage, ein immunologisches Gedächtnis schaffen. [11] Immunologische Gedächtnis von einer primären Reaktion auf einen bestimmten Erreger erstellt, bietet eine verbesserte Reaktion auf sekundäre Begegnungen mit, dass gleiche spezifische Erreger. Dieser Prozess der erworbenen Immunität ist die Impfung basiert. Die Störungen des Immunsystems können Krankheiten verursachen. Immunodeficiency tritt auf, wenn das Immunsystem ist weniger aktiv als normal, [12] was zu wiederkehrenden Infektionen und lebensbedrohlich. Immunodeficiency kann von einer genetischen Krankheit, wie schwerer kombinierter Immundefizienz, [13] oder durch Medikamente oder Infektionen, wie Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS) wird durch das Retrovirus HIV verursacht werden. [14] führen Dagegen Autoimmunerkrankungen resultieren aus einer überaktiven Immunsystem angreift normalen Geweben, als ob sie fremde Organismen waren. Unter den häufigsten Autoimmunerkrankungen umfassen Hashimoto-Thyreoiditis, rheumatoider Arthritis, Diabetes mellitus Typ 1 und Lupus erythematodes. Immunologie umfasst die Untersuchung aller Aspekte des Immunsystems, die erhebliche Bedeutung für die menschliche Gesundheit und Krankheit haben. Es wird erwartet, dass weitere Forschung in diesem Bereich eine ernsthafte Rolle in der Förderung der Gesundheit und Behandlung von Krankheiten spielt. Immunoassay aus Wikipedia, der freien Enzyklopädie Wechseln zu: Navigation, Suche Immunoassay eine Reihe von analytischen Labor immunochemische Techniken haben gemeinsam mit Immunkomplexen, dh aus der Konjugation von Antikörpern und Antigenen, als Bezugnahmen Quantifizierung eines Analyt (die Substanz unter Analyse) bestimmt, welche kann der Antikörper (Ab) oder das Antigen (Ag) werden, wobei die Messung als Marker-Molekül, das Teil der Reaktion mit dem Immunkomplex im Test oder chemischen Assay ist. Die Technik basiert auf der hohen Spezifität und Affinität der Antikörper auf ihre spezifischen Antigene und verwendet monoklonale Antikörper (erhalten im Labor) oder polyklonaler Seren (von Tieren), die spezifischer monoklonale Antikörper. Seine hohe Sensitivität und Spezifität ermöglicht die Quantifizierung von organischen Verbindungen, die in Flüssigkeiten in geringer Konzentration im Nanogramm / ml oder Pikogramm / ml. Die Entwicklung des Immunoassay hat großen Einfluss auf dem Gebiet der medizinischen Diagnose hatte durch Labortests oder klinischer Chemie. Für das Messverfahren ◦ Kompetitiv: das Antigen (Ag) zu messenden konkurriert mit markierten Antigen für Antikörper (Ab). Wird durch die Menge des markierten Antigens, das als nicht konjugierte gemessen wird, ist umgekehrt proportional zur Analytkonzentration. ◦ nicht wettbewerbsfähig (auch als Sandwich) das Ag in der Probe reagiert mit zwei verschiedenen Ac, die zu verschiedenen Teilen des Ag binden. Ac eine im allgemeinen festen Träger, um die Trennung der gebundenen Fraktion zu erleichtern, und die andere Ac markiert. Wird durch die Menge des Markers, die als direkt proportional zu der Menge des Analyten gemessen wird. Das Medium, in dem die Messung durchgeführt ◦ homogen ist: Bei dieser Art von Test-Signal, das durch die Bindung von Antigen und Antikörper erzeugt wird, direkt in dem gleichen Medium, das verwendet wird, um die Bildung des Immunkomplexes verbessern gemessen. Heterogene ◦: Bei dieser Art von Test-Signal, das durch die Bindung von Antigen und Antikörper erzeugt durch eine andere Einrichtung als die für die Bindung verwendet Immunkomplexes gemessen wird, umfassen im Allgemeinen einen Zwischenschritt des Waschens, um Interferenzen zu entfernen. Gilt als homogene Immunoassays kompetitiven Format ist besonders empfindlich und spezifisch. ◦ Markers durch Radioimmunoassay (RIA): Die Markierung ein radioaktives Isotop ist. ◦ Enzimoinmunoanálsis (EIA): die Markierung ein Enzym, wie zB Enzym-Immunoassay-Technik durch die Abkürzung ELISA bekannt. ◦ fluoroimmunoassay: der Marker ein fluoreszierendes Molekül, wie FPIA. ◦ Testen Inmunoquimioluminiscente: Die Marke ist in der Regel ein Enzym zur Katalyse einer Chemilumineszenzreaktion. Sind gleich oder empfindlicher als Radioimmunoassay und ohne Risiko von Umgang mit radioaktiven Stoffen. Im Gegensatz sind unterentwickelt und kann nicht immer angewendet werden. ◦ Verwendet Messen Hormonspiegel: zum Beispiel die Messung Ebenen der Schilddrüsenhormone oder Östrogen ◦ Messung Serummetaboliten deren Höhe oder Anwesenheit zeugt von Zellschäden: zB Messung myokardialen Biomarker wie Troponin ◦ Erkennung Viren: beispielsweise die Ursache von Hepatitis und ihre Identifikation ◦ Nachweis von Krebs oder Tumorzellen: durch seine Proteine und Tumormarker in Serum von Patienten freigegeben. ◦ Erkennen Exposition gegenüber Infektionserregern: zB Röteln oder Toxoplasmose bei Schwangeren oder immungeschwächten Personen. Nachweis von Metaboliten ◦ Indikatoren physiologische Probleme durch ihre Anwesenheit oder überschüssigen Menge im Blut, zum Beispiel im Falle von Anämie gemessen Ferritin. ◦ Füllstände von Medikamenten, Drogen und Blut Giftstoffe. CRE: Unfähig ihre Produktion in vitro offenbaren und schützt so die IP patentierbar gilt und die Ergebnisse von Dr. Brzostowski SA Labor, und in der Pflege der verschiedenen rheumatischen Erkrankungen, die Erhöhung der natürlichen Abwehrkräfte und Gesundheit Umstrukturierung, die ab Erforschung der Funktionsweise der Bauchspeicheldrüse und Heilung von Diabetes, Verjüngung unserer Körperzellen.
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Células recombinadas na criação do Brzostowski Hector enzima Dr. Damian primeiro entender os conceitos básicos para se deslocar para a compreensão de como esta enzima. Mecanismos de defesa contra a agressão na imunidade: Segundo a Wikipedia salvar-me a escrever toda a razão para o leitor envolvido na questão todos são baseadas em diversos livros como WIKIPEDIA e, finalmente, apresenta o CRE "recombinada células Enzyme" .. . Microorganismos ou toxinas que ficam em um organismo vai encontrar as células e os mecanismos do sistema imune inato. A resposta imune inata é frequentemente desencadeada quando os micróbios são identificados pelos receptores de reconhecimento de padrões que reconhecem os componentes que estão presentes em grandes grupos de organismos, ou quando as células danificadas, feridas ou estressadas enviar sinais de alarme, muitos dos quais (mas não todos) que são reconhecidos pelos mesmos receptores que reconhecem os agentes patogénicos. Os germes que conseguem penetrar um corpo vai encontrar as células e os mecanismos do sistema imune inato. As defesas imunitárias inatas não são específicos, ou seja, estes sistemas para reconhecer e responder a patógenos de uma forma genérica. Este sistema não confere imunidade duradoura contra o patogénio. O sistema imune inato é dominante, o sistema de protecção, em que a grande maioria dos organismos. Imunidade: O sistema imune inato compreende as células e os mecanismos de defesa do hospedeiro contra a infecção por outros organismos, de forma não específica. Isto significa que as células do sistema inato reconhecer e responder aos agentes patogénicos de um modo genérico, ao contrário do sistema imunitário adaptativo, ele não confere imunidade a longo prazo ou a defesa do hospedeiro. As principais funções do sistema imunológico inato nos vertebrados incluem: recrutamento de células do sistema imunológico aos locais de infecção e inflamação através da produção de fatores químicos, mediadores químicos especializados, chamados citocinas. Ativação da cascata do sistema de complemento para identificação de bactérias, ativam as células, e promover a remoção de células mortas ou complexos de anticorpos. A identificação e a remoção de substâncias estranhas presentes nos órgãos, tecidos e sangue, linfa, por leucócitos. A activação do sistema imunitário adaptativo por meio de um processo conhecido como apresentação de antigénio. O complexo principal de histocompatibilidade (MHC ou MHC, sigla em Inglês para o complexo de histocompatibilidade principal), ou complexo de histocompatibilidade principal, é uma família de genes localizados no braço curto do cromossoma 6, cujos produtos estão envolvidos na apresentação de antigénios aos linfócitos T. Em humanos, os genes do MHC constituem o denominado HLA (antigénios de leucócitos humanos), porque estas proteínas como antigénios encontrados em leucócitos, que possam ser detectados com anticorpos. Os genes do MHC são essenciais na defesa imunológica do organismo contra agentes patogénicos, e, por outro lado, constituem a principal barreira para o transplante de órgãos e de células estaminais. A região do braço curto do cromossoma 6 contendo genes do MHC tem informações: • certas glicoproteínas de membrana de plasma envolvidas nos mecanismos de processamento de antigénios e apresentação a células T: estão agrupados nos genes de classe II ( proteínas que codificam para MHC-II) e os genes de classe I (que codifica as proteínas do MHC-I) • e citocinas e proteínas do sistema complemento, que são importantes na resposta imune, mas não tem nada a ver com os genes MHC, estes genes estão agrupados na classe III. Ambos os tipos de moléculas envolvidas na resposta imune, o que permite a identificação das próprias moléculas e ímpares (invasiva), para eliminar este último por meio de mecanismos diferentes. Localização análise da organização da região de MHC entre espécies muito distantes genómica comparativa revelou a presença de rearranjos dentro do enredo região específica e alterações na complexidade dos genes. A estrutura da região de MHC é conhecido pelo menos sete espécies de mamíferos (Euterios placentária), duas aves de cinco peixes teleósteos e tubarões. Existem grandes diferenças na organização da região MHC entre mamíferos eutherian e não-mamíferos. Em eutherians, a região está disposta ao longo do cromossoma nas regiões de genes I-II-III classe é muito densa e ocupa uma grande área. Em não-mamíferos região MHC geralmente contém menos genes e regiões Classe I e II são adjacentes, exceto teleósteos, onde as duas regiões estão ligadas. Regiões MHC completamente sequenciado, menos complexo do frango, que contém apenas 19 genes em 92 kb. [1] Em seres humanos, 3,6 MBP (3,6 milhões de pares de bases) na região de MHC do cromossoma 6 contém 140 genes ladeado pelos marcadores genéticos MOG e COL11A2. [2] A região do MHC são os genes mais densas e mais polimórficos no genoma dos mamíferos, essenciais para a imunidade e sucesso reprodutivo. A região do MHC em marsupiais Monodelphis domestica (cinza de cauda curta Didelphimorphia) é ladeado pelas mesmas marcas, das quais 3,95 Mb e contém 114 genes, 87 compartilhados com os seres humanos. [1] A comparação entre a região do MHC humano e marsupiais tem possível analisar a evolução desse conjunto de genes, e que os marsupiais estão entre os vertebrados eutherian e não mamíferos, separados por 200 milhões de anos. Assim, tem sido identificado que exibem marsupiais região de MHC semelhante aos mamíferos de tamanho e complexidade, mas também tem características organização semelhante à região de MHC de não mamíferos, a qual revela uma organização ancestral provável desta região. Região de MHC está dividido em três sub-grupos de genes: Structure of an MHC Classe I. De MHC de classe I na região eutherian Classe I contém um conjunto de genes cuja presença e da ordem metópicos é conservada entre as espécies. Estas moléculas são expressas em todas as células humanas, excepto os glóbulos vermelhos, células germinativas, as células a partir de embriões pré-implantação e sinciciotrofoblasto (tecidos embrionários, não está presente na vida pós-natal: detalhes ...). [ 3] Algumas células, tais como monócitos e neurónios, hepatócitos, têm níveis baixos de moléculas de MHC-I (inferior a 103 por célula: ver dados) [4]. genes MHC de classe I (MHC-I), codificados glicoproteínas com estrutura de imunoglobulina: tipo de característica α cadeia pesada, que é subdividida em três regiões: α1, α2 e α3. Estas três regiões são expostos para o espaço extracelular e são unidas à membrana celular por uma região transmembranar. Α cadeia está sempre associada a β2 molécula de microglobulina que é codificado por uma região separada no cromossoma 15. A principal função dos produtos do gene do tipo-I é a apresentação intracelular de péptidos antigénicos a linfócitos T citotóxicos (CD8 +). O péptido antigénico é acomodado numa cavidade formada entre as regiões α1 α2 e da cadeia pesada, enquanto que o MHC-I de reconhecimento por linfócitos T citotóxicos é a cadeia α3. Nesta fenda formada pelas regiões α1 e α2 são apresentados péptidos 8 a 11 aminoácidos, que é por isso a apresentação de péptido antigénico deve passar por um processo de fragmentação no interior da célula que expressa. Em humanos, há muitas isotipos (genes diferentes) das moléculas da classe-I, que podem ser agrupadas em: • "Classic", cuja função é apresentação de antígenos para linfócitos T CD8 +: neste grupo têm HLA-A , HLA-B e HLA-C. • "não clássica" (também chamada de MHC de classe IB), com funções especializadas não apresentar antigénios a células T, mas que se ligam a receptores inibitórios das células NK, dentro deste grupo são HLA-E, HLA-F , HLA-G. Portanto as proteínas HLA-G são conhecidos imunossupressora e são expressos na citotrofoblasto fetal. Esta expressão é pensado para prevenir o feto é rejeitado como um transplante de [1]. Estrutura de um MHC de classe II. MHC de Classe II Estes genes codificam glicoproteínas com estrutura de imunoglobulina, mas, neste caso, o complexo funcional é formada por duas cadeias, uma α e β (cada um com dois domínios, e α1 α2, β1 e β2). Cada uma das cadeias está ligado à membrana por uma região transmembranar, e ambas as cadeias estão voltadas uma para a outra, com os domínios 1 e 2 adjacente ao exterior da célula. [5] Estas moléculas são expressos principalmente em células apresentadoras de antigénios ( dendríticas e as células fagocíticas B) onde apresentam peptídeos antígenos processados linfócitos auxiliares extracelulares T (CD4 +). O péptido antigénico é acomodado numa cavidade formada pelos domínios α1 e β1, enquanto que o MHC-II Reconco pela célula T auxiliar na cadeia é β2. Nesta fenda formada pelas regiões α1 e β1, os péptidos são entre 12 e 16 aminoácidos. Moléculas MHC-II presentes 5-6 isotipos nos seres humanos, e podem ser agrupadas em: • "clássica" apresentar péptidos a células T CD4 +, dentro deste grupo apresentam HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR; • acessório "não clássicos" com funções intracelulares (não exposta sobre a membrana da célula, mas em membranas internas dos lisossomas) normalmente carregadas peptídeos antigénicos nas moléculas de MHC-II, os clássicos neste grupo incluem HLA- HLA-DM e fazer. Além das moléculas de MHC-II, a região de Classe II são os genes que codificam as moléculas de processamento de antigénios, tais como, TAP (transportador associado com processamento de antigénio) e Tapasin. MHC de Classe III Esta classe contém genes que codificam para proteínas secretadas que desempenham várias funções imunitárias: complementar os componentes do sistema (por exemplo, C2, C4 e o factor B) e moléculas relacionadas com inflamação (citocinas, tais como TNF-α, LTA, LTB) ou As proteínas de choque térmico (HSP). Classe III tem uma função completamente diferentes classes I e II, mas está entre os outros dois no braço curto do cromossomo 6 humano, por isso eles são freqüentemente descritos em conjunto. Polimorfismo dos genes I e II, a expressão de MHC-codominantes da HLA / MHC. Os genes do MHC estão expressos numa co-dominante. Isto significa que os alelos (variantes) herdadas de ambos os pais são expressas de modo equivalente: • Como existem três genes de classe I em humanos chamados HLA-A, HLA-B e HLA-C, e cada indivíduo herda um conjunto de cada um dos pais, qualquer célula de um indivíduo pode manifestar 6 tipos diferentes de moléculas de MHC-I. • No locus da classe II, cada indivíduo herda um par de alelos HLA-DP (DPA1 e DPA2, que codifica as cadeias α e β), um par de HLA-DQ (DQA1 e DQA2 a cadeias e α β), HLA-DRa (DRA1) e um ou dois genes de HLA-DRB1 e DRp (DRB3, -4 ou -5). Assim, um indivíduo pode herdar heterozigotos 6 ou 8 alelos de Classe II, três ou quatro de cada pai. Jogo alelos presentes em cada cromossoma é chamado o haplótipo de MHC. Nos seres humanos, cada alelo HLA recebe um número. Por exemplo, para um determinado indivíduo, o haplótipo HLA-A2 podem ser, HLA-B5, HLA-DR3, etc ... Cada haplótipos MHC heterozigotos individuais têm dois, um em cada cromossoma (uma paterna e uma de origem materna). Genes do MHC são altamente polimórficas, o que significa que existem muitos alelos diferentes em diferentes indivíduos da população. Polimorfismo é tão grande que em uma população mista (não consanguíneo) dois indivíduos não têm exatamente o mesmo conjunto de genes e moléculas de MHC, com exceção de gêmeos idênticos. Regiões polimórficas de cada alelo se encontram na zona de contacto com o péptido a ser apresentado ao linfócito. Por esta razão, a área de contacto de cada alelo MHC é altamente variável, uma vez que os resíduos polimórficos MHC são ranhuras específicas em que pode ser introduzido apenas determinados tipos de resíduo do péptido, o que impõe um modo de ligao muito precisa entre o péptido e da molécula de MHC. Isto implica que cada molécula de MHC de variante pode ligar-se especificamente apenas os péptidos que se ajustam correctamente no interior da ranhura da molécula de MHC, que é variável para cada alelo. Assim, as moléculas do MHC têm uma ampla especificidade de ligação de péptidos, uma vez que cada molécula de MHC pode ligar muitos, mas não todos os tipos possíveis de péptidos. Esta é uma característica essencial das moléculas MHC: um indivíduo específico, algumas moléculas são suficientemente diferente para ser capaz de apresentar uma grande variedade de péptidos. Por outro lado, dentro de uma população, a existência de múltiplos alelos garante que haverá sempre algum indivíduo que possui uma molécula de MHC capazes de carregar o péptido apropriado para reconhecer um micróbio concreto.La MHC evolução polimorfismo garante que uma população será capaz para se defender contra a enorme diversidade de micróbios existentes e não sucumbir à presença de um novo patógeno ou agente patogénico mutante, porque pelo menos alguns indivíduos serão capazes de desenvolver uma resposta imunológica adequada para bater o patógeno. Variações nas sequências de MHC (polimorfismo responsável) resultam da herança de diferentes moléculas de MHC, e não são induzidos por recombinação, tal como com os receptores de antigénios. Funções de moléculas de MHC-II e I têm dois tipos de péptidos antigénicos aos linfócitos T, responsáveis pela resposta imune específica para eliminar o agente patogénico responsável pela produção de tais antigénios. No entanto, o MHC de classe I e II, correspondendo a duas diferentes vias de processamento de antigénio e estão associados a dois diferentes sistemas de defesa imunes: [5] Tabela 1. Características das vias de processamento de antigénios Way apresentam leitosa MHC-II de MHC-I Composição de α polimórfica estável complexo de péptido-MHC e cadeias β, o péptido ligado a ambos polimórfica cadeia α e β2 microglobulina cadeia α Tipos células apresentadoras de péptidos ligados antigénios (APC) células dendríticas, fagócitos mononucleares, linfócitos B, algumas células endoteliais, o epitélio do timo Quase todas as células nucleadas linfócitos T capazes de responder T helper (CD4 +) de linfócitos T citotóxicos (CD8 +) Origem das proteínas antigénicas proteínas presentes em endossomas ou lisossomas (principalmente internalizados no ambiente extracelular), proteínas citosólicas (predominantemente sintetizados pela célula, também pode entrar pelas phagosomes fora) das enzimas responsáveis pela geração de peptídeos proteases endossomas e lisossomas (tão catepsina ) O proteassoma cytosolic local peptídeo carregamento no compartimento vesicular molécula moléculas MHC retículo endoplasmático especializadas envolvidas no transporte e carregamento de peptídeos na cadeia invariante MHC, TAP DM (transportador associadas com o processamento do antígeno) linfócitos T de um indivíduo Especificamente, expõe uma propriedade denominada restrição de MHC: apenas detectar um antigénio que seja apresentado por uma molécula MHC a partir do mesmo indivíduo. Isto é porque cada célula T tem uma especificidade dupla: o receptor de células T (TCR chamado receptor de célula T) reconhece alguns resíduos do péptido e, simultaneamente, alguns resíduos da molécula do MHC que apresenta. Esta propriedade é muito importante no transplante de órgãos, e significa que, durante o desenvolvimento, as células T deve "aprender" a reconhecer próprias moléculas de MHC do indivíduo, por o complexo processo de maturação e de selecção que ocorre no timo. As moléculas de MHC só pode apresentar péptidos, o que implica que as células T, uma vez que só se pode reconhecer o antigénio está associada a uma molécula MHC só pode reagir com antigénios de origem proteína (a partir de micróbios), e não a qualquer outra composto químico (ou lípidos, ou de ácidos nucleicos ou de açúcares). Cada molécula de MHC pode ter um único péptido de cada vez, uma vez que a clivagem da molécula só tem espaço suficiente para acomodar um péptido. No entanto, uma dada molécula do MHC tem uma especificidade larga, porque muitos péptidos diferentes podem ter (mas não todos). Peptídeo processamento associado com as moléculas MHC-I: proteínas presentes no citosol são degradados pelo proteassoma, e os peptídeos resultantes são internalizadas pelo canal TAP no retículo endoplasmático, onde se associam com moléculas sintetizadas de MHC-I. O péptido-MHC-I passar o aparelho de Golgi, onde eles são glicosiladas e, em seguida para vesículas secretoras que se fundem com a membrana celular, de modo que os complexos são expostas para o exterior, permitindo o contacto com as células T circulantes. Péptido de MHC apresentando adquirido no exterior da membrana celular durante a sua própria síntese, dentro da célula. Portanto, os péptidos apresentados pelas moléculas de MHC são derivados de micróbios no interior da célula, e esta é a razão pela qual os linfócitos T, os péptidos identificados apenas quando associados a moléculas de MHC, detectam apenas micróbios e celulares associada desencadear uma resposta imunitária contra micróbios intracelulares. É digno de nota que as moléculas MHC-I adquirem péptidos derivados de proteínas citosólicas, enquanto que as moléculas de MHC-II adquirem péptidos de proteínas em vesículas intracelulares. Portanto, as moléculas MHC-I presentes auto-péptidos, péptidos virais (sintetizada pela própria célula) ou péptidos derivados de micróbios ingeridos em phagosomes. Moléculas de MHC-II, por sua vez, os péptidos derivados de micróbios presentes ingeridas em vesículas (tais moléculas são apenas expressos em células fagocíticas). As moléculas de MHC são apenas expressas estavelmente na membrana celular, se eles têm um péptido carregado, a presença do péptido estabiliza a estrutura das moléculas de MHC, as moléculas "vazias" são degradados dentro da célula. As moléculas de MHC carregadas com um péptido pode permanecer na membrana por dia, o suficiente para garantir que as células T reconhece o complexo adequado e inicia a resposta imune. Em cada moléculas de MHC individuais podem apresentar ambos os peptídeos estranhos (a partir de agentes patogénicos) e os péptidos derivados de proteínas do próprio indivíduo. Isto implica que, num dado momento, apenas uma pequena proporção de moléculas de MHC de uma célula apresentar um peptídeo estranho: a maioria dos peptídeos que se apresentam, uma vez que são mais abundantes. No entanto, os linfócitos T são capazes de detectar um péptido apresentado por apenas 0,1% a 1% de moléculas MHC, para desencadear uma resposta imunitária. Os próprios peptídeos, além disso, não é possível iniciar uma resposta imune (exceto em casos de doenças auto-imunes), porque as células T específicas para a auto-antígenos são destruídos ou inativados no timo. No entanto, a presença de auto-péptidos associados com as moléculas de MHC é essencial para a função das células T de controlo: Estas células são constantemente patrulha o corpo, a verificação da presença de auto-péptidos ligados a moléculas de MHC e desencadeando uma resposta imunitária no casos raros, que detectam um peptídeo estrangeira. As moléculas de MHC em moléculas de MHC de rejeição de transplante foram identificados e nomeados especificamente pelo seu papel na rejeição do transplante entre diferentes estirpes de ratinhos consanguíneos. Nos seres humanos, as moléculas de MHC são antigénios de leucócitos (HLA). Demorou mais de 20 anos para compreender a função fisiológica das moléculas MHC na apresentação de péptidos para as células T [6] Tal como descrito acima, cada célula humana que expressa os alelos do MHC de classe I-6 (alelo HLA-A, -B e-C de cada um dos pais) e 6-8 alelos de MHC de classe 2 (um DP e HLA-DQ, e um ou dois de HLA-DR a partir de cada um dos pais, e algumas combinações destes). O polimorfismo de genes do MHC é muito elevado: estima-se que a população, há pelo menos 350 alelos de HLA-A, 620-B, HLA DR alelos yy 400 90 DQ. Como estes alelos pode ser herdada e expressa em muitas combinações diferentes, cada indivíduo susceptível de expressar algumas moléculas diferem das outras moléculas individuais, excepto gémeos idênticos. Todas as moléculas de MHC podem ser alvos de rejeição ao transplante, mas HLA-DP e HLA-C têm um baixo polimorfismo, e provavelmente são de menor importância no rejeições. No caso de um transplante (células de órgãos ou haste), as moléculas de HLA de servir como antigénios: pode desencadear uma resposta imune no recipiente, conduzindo à rejeição do enxerto. O reconhecimento de antigénios de MHC em células de outro indivíduo é uma das respostas imunitárias mais fortes conhecidos. O motivo pelo qual as pessoas reagem contra outro moléculas de MHC individuais são bastante bem compreendida. Durante a maturação de linfócitos T, que são escolhidos com base na sua capacidade de reconhecer complexos de TCR fracamente "auto péptido:. Auto MHC" Portanto, em princípio, as células T não devem reagir com um complexo de "peptídeo estranho: MHC estranho", que é o que aparece nas células transplantadas. No entanto, parece que o que ocorre é uma espécie de reacção cruzada: o indivíduo receptor de células T pode ser errada, porque a molécula de MHC do doador é semelhante ao utilizado na região de ligação a TCR (região variável do MHC é na ligação de péptidos apresentando). Por esta razão, os linfócitos individuais recebem interpretar o complexo presente nas células do órgão transplantado como "peptídeo estranho: MHC próprio" e desencadear uma resposta imunitária contra o corpo da "invasor", porque é percebida da mesma maneira que um tecido próprio infectada ou tumor, mas com um número muito maior de complexos capazes de iniciar uma resposta. O reconhecimento da molécula de MHC externa como pelos linfócitos T auto chamado alorreconhecimento. Existem dois tipos possíveis de rejeição de transplante mediadas por moléculas de MHC (HLA): • rejeição hiperaguda: ocorre quando o indivíduo receptor tem preformado anticorpos anti-HLA, antes do transplante, o que pode ser devido a transfusões sanguíneas anteriores ( incluindo linfócitos do doador com as moléculas HLA), a geração de anti-HLA durante a gravidez (o pai contra HLA presente no feto) ea realização de um transplante anterior; • rejeição humoral aguda e disfunção orgânica crônica transplante: devido à formação de anticorpos anti-HLA no recipiente contra as moléculas HLA presentes no transplante de células endoteliais. Em ambos os casos, existe uma reacção imunitária contra o órgão transplantado, pode gerar lesões na mesma, levando a uma perda de função, o primeiro caso imediata e progressiva na segunda. Por esse motivo, é necessária a realização de uma reacção cruzada entre as células do doador e do receptor de soro quanto à presença de anticorpos anti-HLA no recipiente pré-formado contra moléculas doadoras de HLA e prevenir a rejeição hiperaguda. Normalmente, é verificado a compatibilidade de HLA-A,-B e-DR: como o número de inconsistências, a sobrevivência de 5 anos diminui transplante. Compatibilidade total só existe entre gêmeos idênticos, mas agora existem bancos de dados de doadores de todo o mundo para otimizar a compatibilidade HLA entre doador e receptor potencial. Anticorpo Origem: Wikipédia, a enciclopédia livre para: navegação, pesquisa boa molécula de imunoglobulina com típico em forma de Y Em azul foram observados quatro domínios Ig cadeia pesada, enquanto as cadeias leves verdes são mostrados. Entre a haste (Fracção constante Fc) e ramos (FAB), existe uma porção mais fina chamada "região de charneira" (dobradiça). Anticorpo (também conhecido como imunoglobulinas, abreviado para Ig) são glicoproteínas tipo gama globulina. Pode ser encontrado em forma solúvel no sangue ou outros fluidos corporais de vertebrados, de forma idêntica, que actua como receptor de células B e são empregues pelo sistema imunológico para identificar e neutralizar os elementos estranhos, tais como bactérias, vírus ou parasitas. [1] O anticorpo típico é constituído por unidades estruturais de base, cada um com duas grandes cadeias pesadas e duas cadeias leves de menor tamanho que se formaram, por exemplo, com uma unidade de monómeros, dímeros ou duas unidades de pentâmeros com cinco unidades . Os anticorpos são sintetizados por um tipo de glóbulo branco chamado linfócito B Existem diferentes tipos de isotipos de anticorpo, com base em como de cadeia pesada realizada. Cinco classes diferentes são conhecidos em mamíferos isotipos desempenham papéis diferentes, ajudando a dirigir a resposta imune adequada para cada tipo diferente de objectos estranhos que encontram. [2] Embora a estrutura geral de todos os anticorpos é muito similar, uma pequena região vértice da proteína é extremamente variável, permitindo a existência de milhões de anticorpos, cada um com uma extremidade ligeiramente diferente. Esta parte da proteína é conhecida como a região hipervariável. Cada uma destas variantes pode ser ligado a um "alvo" outro, que é o que é conhecido como um antigénio. [3] Este enorme diversidade de anticorpos permite que o sistema imunitário para reconhecer uma variedade de antigénios igualmente elevados. A única parte do antigénio reconhecido pelo anticorpo é chamado epitopo. Estes epitopos se ligam com o anticorpo numa interacção altamente específica é chamado de adaptação, que permite que os induziu anticorpos para identificar e ligar apenas o seu antigénio único entre os milhões de diferentes moléculas que compõem um organismo. O reconhecimento de um antigénio a um anticorpo para o ataque de outras partes do sistema imunitário. Os anticorpos também podem neutralizar alvos directamente por, por exemplo, a ligação a uma porção de um agente patogénico para o necessário para causar uma infecção. A grande população de a diversidade de anticorpos é gerado pela combinação aleatória de um conjunto de diferentes segmentos de genes que codificam para os locais de ligação ao antigénio (ou paratopos) que, subsequentemente, sofrer mutações aleatórias na região do gene do anticorpo, o que resulta numa ainda maior diversidade. [2], [4] Os genes do anticorpo são também rearranjados num processo conhecido como troca de classe de imunoglobulina que muda a base da cadeia pesada para o outro, criando um isotipo de anticorpo diferente que contém a região variável específico para o antigénio alvo. Isto permite que um único anticorpo pode ser usado para diferentes partes do sistema imunitário. A produção de anticorpos é a função principal do sistema imune humoral. [5] O antigénio-anticorpo (Ag-Ab) é um dos fundamentos em resposta imunitária do corpo humano. O termo refere-se a ligação específica de um anticorpo com um antigénio para inibir ou retardar a sua toxicidade. A ligação estrutural entre as macromoléculas é executada através de várias forças fracas que diminuem com a distância, tais como ligações de hidrogénio, forças de van der Waals, interacções electrostáticas e hidrofóbicas. Reconhecimento Ag-Ab é uma reacção complementar portanto ocorre através de múltiplas ligações não-covalentes entre uma porção do antigénio de aminoácidos e local de ligação ao anticorpo. A reacção é caracterizada pela sua especificidade, velocidade, espontaneidade e reversibilidade. Conteúdo [hide] 1 Características ◦ ◾ ◾ 1.2 Velocidade 1.1 Especificidade ◾ ◾ 1,4 1,3 Espontaneidade Reversibilidade Especificidade capacidade anticorpo Características ligar antígeno que estimulou através do epítopo ou determinante antigênico por ligações intermoleculares fracas. A especificidade de ligação é dada por muito precisa e para distinguir entre grupos químicos com diferenças mínimas, apesar da sua semelhança, e permite a prisão de um único antigénio em questão. A velocidade acontece rapidamente a primeira fase da reacção de Ag-Ab é da ordem de milésimos de segundo, e é limitado apenas pela difusão. A segunda fase, que é maior inclui todas as manifestações que ocorrem como um resultado da interacção, tais como precipitação, aglutinação, neutralização, etc. A espontaneidade reacção Ag-Ab não requer energia adicional a ser feita. Uma vez que a reversibilidade da reacção deve-se a forças não covalentes, é reversível e, por isso, é afectada por factores tais como a temperatura, a razão de Ag-Ac, pH e força iónica. Sintomas substância ou elemento causando a referida reacção é chamado um alérgeno, e são definidos como sintomas causados reacções alérgicas. Quando um alérgeno entra no corpo de um sujeito que é alérgica a isso, o seu sistema imunitário responde produzindo uma grande quantidade de anticorpos IgE chamado. A exposição subsequente ao alergénio provoca a libertação de mediadores químicos, incluindo histamina, que produz os sintomas típicos da reacção alérgica. Sistema imunológico Origem: Wikipédia, a enciclopédia livre para: navegação, pesquisa bom sistema imunitário Neutrophil Neutrophil com antraz copy.jpg (amarelo) ingeridos por fagocitose de bactérias do antraz (Naraja). A imagem corresponde a um microscópio eletrônico de varredura. A linha branca corresponde a 5 microns. Protecção função de um organismo a agentes externos. Estruturas básicas Sinônimos leucócitos ou glóbulos brancos do sistema imunológico Sistema Imune Um sistema imunológico, sistema imunológico ou sistema imune (do latim in-Mun (itātem) cient 'obrigação'. 'Imunidade' e do grego syn σύν 'com', 'união ', "sistema", "conjunto") é o conjunto de estruturas e processos biológicos dentro de um organismo, que protege contra a doença por identificação e eliminação de agentes patogénicos e células cancerosas. [1] detecta uma ampla variedade de agentes, a partir de vírus de parasitas intestinais, [2] [3] e precisa distingui-los de suas próprias células e tecidos do corpo para funcionar corretamente. O sistema imunitário é composta principalmente de leucócitos (linfócitos, [4], outros leucócitos, [5] de anticorpos [6] As células T [7], citocinas [7] macrófagos [7], neutrófilos [7], entre outros componentes que ajudam o seu funcionamento). [7] A detecção é complicado como patógenos podem evoluir rapidamente, produzindo adaptações que evitam o sistema imunológico e permitir que os agentes patogénicos para infectar com sucesso os seus convidados. [8] Para superar esse desafio, múltiplos mecanismos que evoluiu reconhecer e neutralizar os agentes patogénicos. Mesmo os organismos unicelulares simples como as bactérias possuem sistemas enzimáticos que protegem contra as infecções virais. Outros mecanismos imunológicos básicos evoluiu em eucariotos antigos e permanecem em seus descendentes modernos, tais como plantas, peixes, répteis e insetos. Estes mecanismos incluem péptidos antimicrobianos defensinas chamados, [9], a fagocitose e o sistema complemento. Vertebrados, incluindo os seres humanos, possuem mecanismos de defesa ainda mais sofisticados. [10] O sistema imunológico dos vertebrados consiste em vários tipos de proteínas, células, tecidos e órgãos, os quais interagem numa rede elaborada e dinâmico. Como parte desta resposta imune mais complexo, o sistema imunitário humano se adapta ao longo do tempo para reconhecer patogénios específicos com mais eficiência. Neste processo de adaptação, é chamado de "imunidade adaptativa" ou "imunidade adquirida" capaz de criar uma memória imunológica. [11] memória imunológica criada a partir de uma resposta primária a um agente patogénico específico, fornece uma resposta melhorada para encontros secundárias com que mesmo patógeno específico. Este processo de imunidade adquirida é baseada na vacinação. As perturbações do sistema imunitário podem causar doenças. Imunodeficiência ocorre quando o sistema imunitário é menos activo do que o normal, [12], resultando em infecções recorrentes e que ameaçam a vida. Imunodeficiência pode resultar de uma doença genética, tais como imunodeficiência combinada grave, [13], ou ser causada por drogas ou infecções, tais como a síndrome da imunodeficiência adquirida (SIDA) é causada pelo retrovírus HIV. [14] contraste, doenças auto-imunes resultam de um sistema imunológico hiperativo atacar os tecidos normais como se fossem organismos estranhos. Entre as doenças auto-imunes comuns incluem a tiroidite de Hashimoto, a artrite reumatóide, diabetes mellitus do tipo 1 e lúpus eritematoso. Imunologia abrange o estudo de todos os aspectos do sistema imunitário que têm importância significativa para a saúde humana e doenças. Espera-se que novas pesquisas nesta área desempenha um papel importante na promoção da saúde e no tratamento de doenças. Imunoensaio Origem: Wikipédia, a enciclopédia livre para: navegação, pesquisa Imunoensaio é um conjunto de técnicas de imunoquímica laboratório de análise têm em comum o uso de complexos imunes, ou seja, resultante da conjugação de antígenos e anticorpos, como referências de quantificação de um analito (a substância sob análise) determinado, que pode ser o anticorpo (Ab) ou antigénio (Ag), utilizando a medição como uma molécula de marcador que é parte da reacção com o complexo imune no teste ou ensaio químico. A técnica baseia-se na elevada especificidade e afinidade dos anticorpos para os seus antigénios específicos e utilizaram anticorpos monoclonais (obtidos no laboratório) ou soros policlonais (obtido a partir de animais), sendo mais anticorpos monoclonais específicos. A sua elevada sensibilidade e especificidade permite a quantificação de compostos orgânicos presentes em líquidos de baixa concentração no nanograma / ml ou pg / ml. O desenvolvimento de imunoensaio teve grande impacto no campo do diagnóstico médico por meio de testes de laboratório ou de química clínica. Para a técnica de medição ◦ competitiva: o antigénio (Ag) a ser medido compete com antigénio marcado para o anticorpo (Ab). É medido pela quantidade de antigénio marcado, que é considerado não conjugado é inversamente proporcional ao analito. ◦ não competitiva (também chamado de sanduíche) de Ag na amostra reage com os dois Ac diferentes que se ligam a diferentes partes do Ag. Ac é geralmente um suporte sólido para facilitar a separação da fracção ligada, e o outro está marcado Ac. É medido pela quantidade de marcador que é considerado directamente proporcional à quantidade de analito. O meio no qual é feita a medição ◦ homogénea: Neste tipo de sinal de teste gerados pela ligação de antigénios e de anticorpos é medida directamente no mesmo meio que é utilizado para melhorar a formação do complexo imunitário. Heterogéneos ◦: Neste tipo de sinal de teste gerados pela ligação de antigénios e de anticorpos é medida por um meio diferente do que o utilizado para a ligação do complexo imune, geralmente envolvem um passo intermédio de lavagem para remover a interferência. É considerado imunoensaios homogêneos formato não competitivo são mais sensíveis e específicos. ◦ marcador por meio de radioimunoensaio (RIA): A etiqueta é um isótopo radioactivo. ◦ Enzimoinmunoanálsis (EIA): a etiqueta é uma enzima tal como a técnica de imunoensaio enzima conhecida pela abreviatura ELISA. ◦ fluoroimunoensaio: o marcador é uma molécula fluorescente, tal FPIA. ◦ Inmunoquimioluminiscente Teste: a marca é, geralmente, uma enzima capaz de catalisar uma reacção quimioluminescente. São igualmente ou mais sensível do que o radioimunoensaio, e não há risco de manuseamento de substâncias radioactivas. Em contraste são subdesenvolvidos e nem sempre pode ser aplicada. ◦ Utiliza Medindo os níveis hormonais: por exemplo, medir os níveis de hormônios da tireóide ou de estrogênio ◦ Medir metabólitos séricos cuja quantidade ou presença é evidência de dano celular: por exemplo, medição de biomarcadores do miocárdio, tais como troponinas ◦ Detection vírus: por exemplo, a causa da hepatite e a sua identificação ◦ detecção de células de cancro ou tumor: através das suas proteínas e marcadores tumorais libertados no soro dos pacientes. ◦ Detectando exposição a agentes infecciosos: por exemplo, rubéola ou toxoplasmose em pessoas grávidas ou imunodeprimidos. Detecção de metabolitos ◦ indicadores problemas fisiológicos, pela sua presença, ou quantidade em excesso no sangue, por exemplo, no caso da anemia medidos os níveis de ferritina. ◦ medem os níveis de medicamentos, drogas de abuso e toxinas do sangue. CRE: Não é possível divulgar sua produção in vitro proteger o patenteável IP e, portanto, aplica-se os resultados de Dr. Brzostowski SA Laboratory, e utilizado no tratamento de várias doenças reumáticas, aumentando as defesas naturais e reestruturação de saúde, a partir da investigação sobre o funcionamento do pâncreas e cura do diabetes, rejuvenescendo nossas células do corpo.
Recombined cells in the creation of the Dr. Brzostowski Hector Damian enzyme First to understand the basics to move to the understanding of how this enzyme. Defense mechanisms against aggression in immunity: According to WIKIPEDIA saving me write the whole rationale for the reader involved in the issue all are based on many books as WIKIPEDIA and finally presents the CRE "recombined cells Enzyme" .. . Microorganisms or toxins that get into an organism will encounter the cells and mechanisms of the innate immune system. The innate immune response is often triggered when microbes are identified by pattern recognition receptors that recognize components that are present in large groups of organisms, or when damaged cells, injured or stressed send alarm signals, many of which (but not all) are recognized by the same receptors that recognize pathogens. The germs that achieve penetrate a body will encounter the cells and mechanisms of the innate immune system. The innate immune defenses are non-specific, meaning these systems to recognize and respond to pathogens in a generic way. This system does not confer lasting immunity against the pathogen. The innate immune system is the dominant system of protection in the vast majority of organisms. Immunity: The innate immune system comprises the cells and mechanisms that defend the host from infection by other organisms, non-specifically. This means that the cells of the innate system recognize, and respond to pathogens in a generic way, unlike the adaptive immune system, it does not confer long-term immunity or protecting the host. The main functions of innate immune system in vertebrates include: Recruitment of immune cells to sites of infection and inflammation by producing chemical factors, specialized chemical mediators, called cytokines. Cascade activation of the complement system to identify bacteria, activate cells, and promote the clearance of dead cells or antibody complexes. The identification and removal of foreign substances present in organs, tissues, blood and lymph, by leukocytes. The activation of the adaptive immune system through a process known as antigen presentation. The major histocompatibility complex (MHC or MHC, English acronym for the major histocompatibility complex), or major histocompatibility complex, is a family of genes located on the short arm of chromosome 6 whose products are involved in antigen presentation to lymphocytes T. In humans, MHC genes constitute the so-called HLA (for human leukocyte antigen), because these proteins as antigens found on leukocytes, which could be detected with antibodies. The MHC genes are essential in the body's immune defense against pathogens, and on the other hand, constitute the main barrier to organ transplantation and stem cell. The region of the short arm of chromosome 6 containing MHC genes has information: • certain plasma membrane glycoproteins involved in the mechanisms of antigen processing and presentation to T cells: are grouped into the class II genes ( encoding proteins MHC-II) and the class I genes (encoding proteins MHC-I) • and cytokines and complement system proteins, which are important in the immune response, but have nothing to do with genes MHC, these genes are grouped in class III. Both types of molecules involved in the immune response, which allows the identification of the molecules themselves and odd (invasive), to eliminate the latter through different mechanisms. Location comparative genomic analysis of the organization of the MHC region between very distant species has revealed the presence of rearrangements within the region specific storyline and changes in the complexity of genes. The structure of the MHC region is known at least seven species of mammals Euterios (placental), two birds five teleost fish and sharks. There are great differences in the organization of the MHC region between eutherian mammals and non-mammals. In eutherians, the region is arranged along the chromosome in regions I-II-class III genes is very dense and occupies a large area. In non-mammalian MHC region generally contains less genes and Class I and II regions are adjacent, except teleosts, where the two regions are linked. MHC regions sequenced completely, the less complex the chicken, which contains only 19 genes in 92 kb. [1] In humans, 3.6 Mbp (3.6 million base pairs) in the MHC region of chromosome 6 contains 140 genes flanked by the genetic markers MOG and COL11A2. [2] The MHC region is the most dense and most polymorphic genes in the mammalian genome, critical for immunity and reproductive success. The MHC region in marsupials Monodelphis domestica (gray short-tailed Didelphimorphia) is flanked by the same markers, comprising 3.95 Mb and contains 114 genes, 87 shared with humans. [1] The comparison between the human MHC region and marsupials has possible to analyze the evolution of this set of genes, and that marsupials are among the eutherian and non-mammalian vertebrates, separated by 200 million years. Thus it has been identified that exhibit marsupials MHC region similar to mammals in size and complexity, but also has characteristics similar organization to the region of non-mammalian MHC, which reveals a likely ancestral organization of this region. MHC region is divided into 3 subgroups of genes: Structure of an MHC Class-I. MHC class-I In eutherian Class-I region contains a set of genes whose presence and order metópicos is conserved between species. These molecules are expressed in every human cell except red blood cells, germ cells, cells from pre-implantation embryos and syncytiotrophoblast (embryonic tissue, not present in postnatal life: details ...). [ 3] Some cells, such as neurons, monocytes and hepatocytes, have low levels of MHC-I molecules (less than 103 per cell: see data). [4] Genes-MHC Class I (MHC-I) encoded glycoproteins with immunoglobulin structure: feature type α heavy chain which is subdivided into three regions: α1, α2 and α3. These three regions are exposed to the extracellular space and are joined to the cell membrane by a transmembrane region. Α chain is always associated with β2 microglobulin molecule that is encoded by a separate region on chromosome 15. The main function of the gene products of the type-I is the intracellular presentation of antigenic peptides to cytotoxic T lymphocytes (CD8 +). The antigenic peptide is accommodated in a recess formed between the regions α1 and α2 of the heavy chain, while the MHC-I recognition by cytotoxic T lymphocyte is the α3 chain. In this cleft formed by the α1 and α2 regions are presented peptides 8 to 11 amino acids, which is why antigenic peptide presentation must go through a process of fragmentation within the cell that expresses itself. In humans, there are many isotypes (different genes) of the Class-I molecules, which can be grouped into: • "Classic", whose function is antigen presentation to CD8 + T lymphocytes: in this group have HLA-A , HLA-B and HLA-C. • "nonclassical" (also called MHC class IB), with specialized functions not present antigens to T cells, but which bind to inhibitory receptors of NK cells, within this group are HLA-E, HLA-F , HLA-G. Therefore HLA-G proteins are known immunosuppressive and are expressed in the fetal cytotrophoblast. This expression is thought to prevent the fetus is rejected as a transplant [1]. Structure of an MHC Class-II. MHC Class-II These genes encode glycoproteins with immunoglobulin structure, but in this case the functional complex is formed by two strings, one α and β (each with two domains, α1 and α2, β1 and β2). Each of the chains is linked to the membrane by a transmembrane region, and both strands are facing each other, with domains 1 and 2 adjacent to the cell exterior. [5] These molecules are expressed mainly in antigen presenting cells ( phagocytic dendritic and B cells) where they present processed antigen peptides extracellular helper T lymphocytes (CD4 +). The antigenic peptide is accommodated in a recess formed by the α1 and β1 domains, while the MHC-II Reconco by the T helper cell in the chain is β2. In this cleft formed by the regions α1 and β1, peptides are between 12 and 16 amino acids. MHC-II molecules present 5-6 isotypes in humans, and can be grouped into: • "classical" presenting peptides to CD4 T cells, within this group have HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR; • "nonclassical" accessory with intracellular functions (not exposed on the cell membrane, but in internal membranes of lysosomes) normally loaded antigenic peptides on MHC-II molecules classical ones in this group include HLA- HLA-DM and DO. In addition to the MHC-II molecules, the Class-II region are genes encoding antigen processing molecules, such as TAP (transporter by Associated with antigen processing) and Tapasin. MHC Class-III This class contains genes that encode secreted proteins that play several immune functions: complement system components (such as C2, C4, and factor B) and inflammation-related molecules (cytokines such as TNF-α, LTA, LTB) or heat shock proteins (hsp). Class-III has a completely different function-classes I and II, but is between the other two in the short arm of human chromosome 6, so they are often described together. Polymorphism of genes I and II MHC-codominant expression of the HLA / MHC. The MHC genes are expressed in a codominant. This means that the alleles (variants) inherited from both parents are expressed equivalently: • As there are three genes Class-I in humans called HLA-A, HLA-B and HLA-C, and each individual inherits a set of each parent, any cell of an individual may express 6 different types of MHC-I molecules. • In the locus of class-II, each individual inherits a pair of HLA-DP (DPA1 and DPA2, encoding the α and β chains), a pair of HLA-DQ (DQA1 and DQA2 to α chains and β), an HLA-DRα (DRA1) and one or two HLA-DRβ genes (DRB1 and DRB3, -4 or -5). Thus, an individual can inherit heterozygous 6 or 8 Class-II alleles, three or four from each parent. Game alleles present in each chromosome is called MHC haplotype. In humans, each HLA allele receives a number. For example, for a given individual, the haplotype HLA-A2 can be, HLA-B5, HLA-DR3, etc ... Each individual heterozygous MHC haplotypes have two, one on each chromosome (one paternal and one of maternal origin). MHC genes are highly polymorphic, which means that there are many different alleles in different individuals of the population. Polymorphism is so great that in a mixed population (not inbred) no two individuals have exactly the same set of genes and MHC molecules, except for identical twins. Polymorphic regions of each allele are in the zone of contact with the peptide to be presented to the lymphocyte. For this reason, the contact area of each MHC allele is highly variable, since MHC polymorphic residues are specific slots in which it can be introduced only certain types of residue of the peptide, which imposes a binding mode very precise between the peptide and the MHC molecule. This implies that each variant of MHC molecule can bind specifically only those peptides that fit properly into the groove of the MHC molecule, which is variable for each allele. Thus, MHC molecules have a broad specificity for peptide binding, since each MHC molecule can bind many, but not all types of possible peptides. This is an essential feature of MHC molecules: a specific individual, a few molecules are enough different to be able to present a wide variety of peptides. On the other hand, within a population, the existence of multiple alleles ensures that there will always be some individual who possesses an MHC molecule capable of loading the appropriate peptide to recognize a microbe concreto.La MHC polymorphism evolution ensures that a population will be able to defend against the huge diversity of existing microbes and do not succumb to the presence of a new pathogen or pathogen mutated, because at least some individuals will be able to develop an adequate immune response to beat the pathogen. Variations in MHC sequences (polymorphism responsible) result from the inheritance of different MHC molecules, and are not induced by recombination, as with antigen receptors. Functions MHC-I and II molecules have two types of antigenic peptides to the T lymphocytes, responsible for the specific immune response to eliminate the pathogen responsible for the production of such antigens. However, MHC class-I and II correspond to two different pathways of antigen processing and are associated with two different immune defense systems: [5] Table 1. Characteristics of the antigen processing pathways Feature Milky Way MHC-II MHC-I Composition of stable peptide-MHC complex polymorphic α and β chains, peptide bound to both polymorphic α chain and β2 microglobulin, α chain bound peptide presenting cells Types antigen (APC) dendritic cells, mononuclear phagocytes, B lymphocytes, some endothelial cells, thymus epithelium Almost all nucleated cells T lymphocytes capable of responding T helper (CD4 +) cytotoxic T lymphocytes (CD8 +) Origin of antigenic proteins Proteins present in endosomes or lysosomes (mostly internalized the extracellular environment) cytosolic proteins (predominantly synthesized by the cell, can also enter through the outside phagosomes) enzymes responsible for the generation of peptides Proteases endosomes and lysosomes (as cathepsin ) The proteasome cytosolic site peptide loading onto the MHC molecule vesicular compartment specialized endoplasmic reticulum molecules involved in the transport and loading of peptides on MHC invariant chain, DM TAP (transporter Associated with antigen processing) T lymphocytes from an individual Specifically exhibit a property called MHC restriction: only detect an antigen if it is presented by an MHC molecule from the same individual. This is because each T cell has a dual specificity: the T cell receptor (called T cell receptor TCR) recognizes some residues of the peptide and simultaneously some residues of the MHC molecule which presents it. This property is very important in the transplantation of organs, and means that, during development, T cells must "learn" to recognize the individual's own MHC molecules, by the complex process of maturation and selection which takes place in the thymus. MHC molecules can only present peptides, implying that T cells, since they can only recognize antigen whether is associated to a MHC molecule can only react to antigens of protein origin (from microbes) and to no other chemical compound (or lipids, or nucleic acids or sugars). Each MHC molecule may have a single peptide at a time, since the cleavage of the molecule only has space to accommodate a peptide. However, a given MHC molecule has a broad specificity, because many different peptides can have (but not all). Peptide processing associated with MHC-I molecules: proteins present in the cytosol are degraded by the proteasome, and the resulting peptides are internalized by the TAP channel in the endoplasmic reticulum, where they associate with newly synthesized molecules of MHC-I. The peptide-MHC-I pass the Golgi apparatus, where they are glycosylated, and then to secretory vesicles that fuse with the cell membrane, so that the complexes are exposed to the outside, allowing contact with T cells circulating. MHC peptide presenting acquired outside of the cell membrane during its own biosynthesis, within the cell. Therefore, the peptides presented by MHC molecules are derived from microbes inside the cell, and this is the reason why the T lymphocytes, identified only when associated peptides to MHC molecules, only detect microbes and cell associated trigger an immune response against intracellular microbes. It is noteworthy that MHC-I molecules acquire peptides derived cytosolic proteins, whereas MHC-II molecules acquire peptides of proteins in intracellular vesicles. Therefore, MHC-I molecules present self peptides, viral peptides (synthesized by the cell itself) or peptides derived from ingested microbes in phagosomes. MHC-II molecules, in turn, present peptides derived from ingested microbes in vesicles (such molecules are only expressed in phagocytic cells). MHC molecules are only expressed stably in the cell membrane if they have a charged peptide, the presence of peptide stabilizes the structure of MHC molecules, the "empty" molecules are degraded within the cell. MHC molecules loaded with a peptide may remain in the membrane for days, long enough to ensure that an appropriate T cell recognizes the complex and initiate the immune response. In each individual MHC molecules can present both foreign peptides (from pathogens) and peptides derived from the individual's own proteins. This implies that, at any given time, only a small proportion of MHC molecules from a cell present a foreign peptide: the majority of peptides that will present themselves, since they are more abundant. However, T lymphocytes are capable of detecting a peptide presented by only 0.1% -1% of MHC molecules for triggering an immune response. The peptides themselves, moreover, can not initiate an immune response (except in cases of autoimmune diseases), because the T cells specific for self-antigens are destroyed or inactivated in the thymus. However, the presence of self peptides associated with the MHC molecules is essential for the supervisory function of T cells: These cells are constantly patrol the body, verifying the presence of self peptides associated with MHC molecules and triggering an immune response in the rare cases that detect a foreign peptide. MHC molecules in transplant rejection MHC molecules were identified and named specifically for their role in transplant rejection among different strains of inbred mice. In humans, MHC molecules are leukocyte antigens (HLA). It took more than 20 years to understand the physiologic function of MHC molecules in the presentation of peptides to T cells [6] As described above, each human cell expressing MHC class alleles 6-I (allele HLA-A, -B and-C of each parent) and 6-8 alleles MHC class-2 (one-DP and HLA-DQ, and one or two of HLA-DR from each parent, and some combinations of these). The polymorphism of MHC genes is very high: it is estimated that the population there are at least 350 alleles of HLA-A, 620 HLA-B, DR alleles yy 400 90 DQ alleles. As these alleles can be inherited and expressed in many different combinations, each individual likely express some molecules will differ from the other individual molecules, except identical twins. All MHC molecules can be targets of transplant rejection, but HLA-DP and HLA-C have a low polymorphism, and probably are of minor importance in rejections. In the case of a transplant (organ or stem cells), HLA molecules serve as antigens: can trigger an immune response in the recipient, leading to graft rejection. Recognition of MHC antigens on cells from another individual is one of the strongest immune responses known. The reason that people react against another individual MHC molecules are fairly well understood. During maturation of T lymphocytes, they are chosen based on their ability to recognize TCR complexes weakly "self peptide: self MHC." Therefore, in principle, T cells should not react to a complex "foreign peptide: MHC strange", which is what will appear in the transplanted cells. However, it seems that what is happening is a kind of cross-reaction: the individual T cell receptor can be wrong, because the donor's MHC molecule is similar to that employed in the TCR binding region (variable region of the MHC is in the presenting peptide binding). For this reason, the receiving individual lymphocytes interpret the complex present in the cells of the transplanted organ as "foreign peptide: MHC self" and trigger an immune response against the body "invader", because it is perceived in the same way that a fabric itself infected or tumor, but with a much higher number of complexes capable of initiating a response. The recognition of foreign MHC molecule as self by T lymphocytes called allorecognition. There are two possible types of transplant rejection mediated by MHC molecules (HLA): • hyperacute rejection: occurs when the individual recipient has preformed anti-HLA antibodies before transplantation, which may be due to the prior blood transfusions ( including donor lymphocytes with HLA molecules), the generation of anti-HLA during pregnancy (the father against HLA present in the fetus) and the completion of a previous transplant; • acute humoral rejection and chronic organ dysfunction transplant: due to the formation of anti-HLA antibodies in the recipient against HLA molecules present on endothelial cells transplantation. In both cases, there is an immune reaction against the transplanted organ, can generate injuries in the same, leading to loss of function, the first case immediate and progressive in the second. For this reason, it is essential to perform a cross-reaction between donor cells and recipient's serum for the presence of anti-HLA antibodies in the recipient preformed against donor HLA molecules and prevent hyperacute rejection. Normally, it is checked the compatibility of the HLA-A,-B and-DR: as the number of inconsistencies, the 5-year survival decreases transplantation. Full compatibility exists only between identical twins, but now there are databases of donors worldwide to optimize HLA compatibility between a potential donor and recipient. Antibody From Wikipedia, the free encyclopedia Jump to: navigation, search good immunoglobulin molecule with typical Y-shaped In blue were observed four heavy chain Ig domains, whereas green light chains are shown. Between the stem (Fraction constant Fc) and branches (Fab) there is a thinner portion called "hinge region" (hinge). Antibody (also known as immunoglobulins, abbreviated Ig) are glycoproteins gamma globulin type. Can be found in soluble form in the blood or other bodily fluids of vertebrates, having an identical shape which acts as B cell receptor and are employed by the immune system to identify and neutralize foreign elements such as bacteria, viruses or parasites. [1] The typical antibody is comprised of basic structural units, each with two large heavy chains and two light chains of smaller size that formed, for example, monomers with a unit, two units dimers or pentamers with five units . Antibodies are synthesized by a type of white blood cell called B lymphocyte There are different types of antibody isotypes, based on how heavy chain held. Five different classes are known in mammals isotypes play different roles, helping to direct the appropriate immune response for each different type of foreign object they encounter. [2] Although the general structure of all antibodies is very similar, a small region of apex of the protein is extremely variable, allowing the existence of millions of antibodies, each with a slightly different end. This part of the protein is known as hypervariable region. Each of these variants can be attached to a "target" other, which is what is known as an antigen. [3] This huge diversity of antibodies enables the immune system to recognize a variety of antigens equally high. The only part of the antigen recognized by the antibody is called epitope. These epitopes bind with its antibody in a highly specific interaction is called induced adaptation that allows the antibodies to identify and bind only their unique antigen among the millions of different molecules that make up an organism. The recognition of an antigen by an antibody it for attack by other parts of the immune system. The antibodies may also neutralize targets directly by, for example, binding to a portion of a pathogen necessary for it to cause an infection. The large population of antibody diversity is generated by random combinations of a set of different gene segments encoding the antigen-binding sites (or paratopes), which subsequently undergo random mutations in this region of the antibody gene, which results in a even greater diversity. [2] [4] The antibody genes are also rearranged in a process known as immunoglobulin class switching that changes the base of the heavy chain to another, creating a different antibody isotype that holds the variable region specific to the target antigen. This allows a single antibody can be used for different parts of the immune system. The production of antibodies is the main function of the humoral immune system. [5] The antigen-antibody (Ag-Ab) is one of the cornerstones in the human body's immune response. The term refers to specific binding of an antibody with an antigen for inhibiting or slowing its toxicity. The structural connection between the macromolecules is performed through several weak forces which decrease with distance, such as hydrogen bonding, the Van Der Waals forces, electrostatic interactions and hydrophobic. Ag-Ab recognition is a complementary reaction therefore takes place through multiple noncovalent bonds between a portion of the amino acid antigen and antibody binding site. The reaction is characterized by its specificity, speed, spontaneity and reversibility. Contents [hide] 1 Features ◦ ◾ ◾ 1.2 Speed 1.1 Specificity ◾ ◾ 1.4 1.3 Spontaneity Reversibility Specificity Characteristics antibody capacity to bind antigen that stimulated through the epitope or antigenic determinant by weak intermolecular bonds. The binding specificity is given by very precise and to distinguish between chemical groups with minimal differences despite their similarity, and allows the arrest of a single antigen in question. The speed quickly happens the first stage of the Ag-Ab reaction is of the order of milliseconds, and is limited only by diffusion. The second stage, which is longer includes all manifestations that occur as a result of the interaction, such as precipitation, agglutination, neutralization, etc.. Spontaneity Ag-Ab reaction requires no additional energy to be made. Since the reaction reversibility is due to non-covalent forces, is reversible and, therefore, is affected by factors such as temperature, the ratio of Ag-Ac, pH and ionic strength. Symptoms substance or element causing said reaction is called an allergen, and are defined as symptoms caused allergic reactions. When an allergen enters the body of a subject who is allergic to it, their immune system responds by producing a large amount of antibodies called IgE. The subsequent exposure to the allergen causes the release of chemical mediators, including histamine, which produce the typical symptoms of the allergic reaction. Immune system From Wikipedia, the free encyclopedia Jump to: navigation, search good immune system Neutrophil Neutrophil with anthrax copy.jpg (yellow) ingested by phagocytosis of anthrax bacteria (Naraja). The image corresponds to a scanning electron microscope. The white line corresponds to 5 microns. Protection function of an organism to external agents. Basic structures Synonyms White blood leukocytes or immune system Immune System An immune system, immune system or immune system (from the Latin in-mūn (itātem) 'no obligation' cient. 'Immunity' and the Greek syn σύν 'with', 'union ',' system ',' set ') is the set of biological structures and processes within an organism that protects against disease by identifying and killing pathogens and cancerous cells. [1] detects a wide variety of agents, from viruses to intestinal parasites, [2] [3] and needs to distinguish them from their own cells and tissues of the body to function properly. The immune system is mainly composed of leukocytes (lymphocytes, [4] other leukocytes, [5] antibody [6] T cells [7], cytokines [7] macrophages [7], neutrophils [7] among other components that help your operation). [7] Detection is complicated as pathogens can evolve rapidly, producing adaptations that avoid the immune system and allow the pathogens to successfully infect their guests. [8] To overcome this challenge, multiple mechanisms evolved that recognize and neutralize pathogens. Even simple unicellular organisms such as bacteria possess enzyme systems that protect against viral infections. Other basic immune mechanisms evolved in ancient eukaryotes and remain in their modern descendants, such as plants, fish, reptiles and insects. These mechanisms include antimicrobial peptides called defensins, [9] the phagocytosis and the complement system. Vertebrates, including humans, have defense mechanisms even more sophisticated. [10] The vertebrate immune systems consist of many types of proteins, cells, organs and tissues, which interact in an elaborate and dynamic network. As part of this more complex immune response, the human immune system adapts over time to recognize specific pathogens more efficiently. In this adaptation process is called "adaptive immunity" or "acquired immunity" able to create an immunological memory. [11] Immunological memory created from a primary response to a specific pathogen, provides an enhanced response to secondary encounters with that same specific pathogen. This process of acquired immunity is based on vaccination. The immune system disorders can cause diseases. Immunodeficiency occurs when the immune system is less active than normal, [12] resulting in recurrent infections and life-threatening. Immunodeficiency can result from a genetic disease, such as severe combined immunodeficiency, [13] or be caused by drugs or infections, such as acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) is caused by the retrovirus HIV. [14] contrast, autoimmune diseases result from an overactive immune system attacking normal tissues as if they were foreign organisms. Among the common autoimmune diseases include Hashimoto's thyroiditis, rheumatoid arthritis, diabetes mellitus type 1 and lupus erythematosus. Immunology covers the study of all aspects of the immune system that have significant relevance to human health and disease. It is expected that further research in this area plays a serious role in the promotion of health and treatment of diseases. Immunoassay From Wikipedia, the free encyclopedia Jump to: navigation, search Immunoassay is a set of analytical laboratory immunochemical techniques have in common using immune complexes, ie resulting from the conjugation of antibodies and antigens, as references of quantification of an analyte (the substance under analysis) determined, which can be the antibody (Ab) or antigen (Ag), using the measurement as a marker molecule that is part of the reaction with the immune complex in the test or chemical assay. The technique is based on the high specificity and affinity of antibodies for their specific antigens and used monoclonal antibodies (obtained in the laboratory) or polyclonal sera (obtained from animals), being more specific monoclonals. Its high sensitivity and specificity allows the quantification of organic compounds present in liquids in low concentration in the nanogram / ml or picogram / ml. The development of immunoassay has had great impact in the field of medical diagnosis by laboratory tests or clinical chemistry. For the measurement technique ◦ Competitive: the antigen (Ag) to be measured competes with labeled antigen for antibody (Ab). Is measured by the amount of labeled antigen which is considered unconjugated is inversely proportional to the analyte. ◦ not competitive (also called sandwich) the Ag in the sample reacts with two different Ac which bind to different parts of Ag. Ac one is generally solid support to facilitate separation of the bound fraction, and the other is marked Ac. Is measured by the amount of marker which is considered directly proportional to the amount of analyte. The medium where the measurement is made ◦ Homogeneous: In this type of test signal generated by the binding of antigen and antibody is measured directly in the same medium that is used to enhance the formation of the immune complex. Heterogeneous ◦: In this type of test signal generated by the binding of antigen and antibody is measured by a different means than that used for immune complex binding, generally involve an intermediate step of washing to remove interference. Is considered homogeneous immunoassays noncompetitive format are most sensitive and specific. ◦ marker by Radioimmunoassay (RIA): The label is a radioactive isotope. ◦ Enzimoinmunoanálsis (EIA): the label is an enzyme such as enzyme immunoassay technique known by the abbreviation ELISA. ◦ fluoroimmunoassay: the marker is a fluorescent molecule, such FPIA. ◦ Test Inmunoquimioluminiscente: the brand is generally an enzyme capable of catalyzing a chemiluminescent reaction. Are equally or more sensitive than radioimmunoassay, and no risk of handling radioactive substances. In contrast are underdeveloped and can not always be applied. ◦ Uses Measuring hormone levels: for example measuring levels of thyroid hormones or estrogen ◦ Measuring serum metabolites whose amount or presence is evidence of cell damage: eg measuring myocardial biomarkers such as troponins ◦ Detection viruses: for example, the cause of hepatitis and their identification ◦ detection of cancer or tumor cells: through its proteins and tumor markers released into the serum of patients. ◦ Detecting exposure to infectious agents: for example rubella or toxoplasmosis in pregnant or immunosuppressed people. Detection of metabolites ◦ indicators physiological problems, by its presence or excess amount in blood, for example in case of anemia measured ferritin levels. ◦ Measure levels of medications, drugs of abuse and blood toxins. CRE: Unable to disclose their production in vitro thus protecting the IP patentable applies and results from Dr. Brzostowski SA Laboratory, and used in the care of various rheumatic diseases, raising the natural defenses and health restructuring, starting the research into the functioning of the pancreas and cure of Diabetes, rejuvenating our body cells.
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Recombined cells in the creation of the Dr. Brzostowski Hector Damian enzyme First to understand the basics to move to the understanding of how this enzyme. Defense mechanisms against aggression in immunity: According to WIKIPEDIA saving me write the whole rationale for the reader involved in the issue all are based on many books as WIKIPEDIA and finally presents the CRE "recombined cells Enzyme" .. . Microorganisms or toxins that get into an organism will encounter the cells and mechanisms of the innate immune system. The innate immune response is often triggered when microbes are identified by pattern recognition receptors that recognize components that are present in large groups of organisms, or when damaged cells, injured or stressed send alarm signals, many of which (but not all) are recognized by the same receptors that recognize pathogens. The germs that achieve penetrate a body will encounter the cells and mechanisms of the innate immune system. The innate immune defenses are non-specific, meaning these systems to recognize and respond to pathogens in a generic way. This system does not confer lasting immunity against the pathogen. The innate immune system is the dominant system of protection in the vast majority of organisms. Immunity: The innate immune system comprises the cells and mechanisms that defend the host from infection by other organisms, non-specifically. This means that the cells of the innate system recognize, and respond to pathogens in a generic way, unlike the adaptive immune system, it does not confer long-term immunity or protecting the host. The main functions of innate immune system in vertebrates include: Recruitment of immune cells to sites of infection and inflammation by producing chemical factors, specialized chemical mediators, called cytokines. Cascade activation of the complement system to identify bacteria, activate cells, and promote the clearance of dead cells or antibody complexes. The identification and removal of foreign substances present in organs, tissues, blood and lymph, by leukocytes. The activation of the adaptive immune system through a process known as antigen presentation. The major histocompatibility complex (MHC or MHC, English acronym for the major histocompatibility complex), or major histocompatibility complex, is a family of genes located on the short arm of chromosome 6 whose products are involved in antigen presentation to lymphocytes T. In humans, MHC genes constitute the so-called HLA (for human leukocyte antigen), because these proteins as antigens found on leukocytes, which could be detected with antibodies. The MHC genes are essential in the body's immune defense against pathogens, and on the other hand, constitute the main barrier to organ transplantation and stem cell. The region of the short arm of chromosome 6 containing MHC genes has information: • certain plasma membrane glycoproteins involved in the mechanisms of antigen processing and presentation to T cells: are grouped into the class II genes ( encoding proteins MHC-II) and the class I genes (encoding proteins MHC-I) • and cytokines and complement system proteins, which are important in the immune response, but have nothing to do with genes MHC, these genes are grouped in class III. Both types of molecules involved in the immune response, which allows the identification of the molecules themselves and odd (invasive), to eliminate the latter through different mechanisms. Location comparative genomic analysis of the organization of the MHC region between very distant species has revealed the presence of rearrangements within the region specific storyline and changes in the complexity of genes. The structure of the MHC region is known at least seven species of mammals Euterios (placental), two birds five teleost fish and sharks. There are great differences in the organization of the MHC region between eutherian mammals and non-mammals. In eutherians, the region is arranged along the chromosome in regions I-II-class III genes is very dense and occupies a large area. In non-mammalian MHC region generally contains less genes and Class I and II regions are adjacent, except teleosts, where the two regions are linked. MHC regions sequenced completely, the less complex the chicken, which contains only 19 genes in 92 kb. [1] In humans, 3.6 Mbp (3.6 million base pairs) in the MHC region of chromosome 6 contains 140 genes flanked by the genetic markers MOG and COL11A2. [2] The MHC region is the most dense and most polymorphic genes in the mammalian genome, critical for immunity and reproductive success. The MHC region in marsupials Monodelphis domestica (gray short-tailed Didelphimorphia) is flanked by the same markers, comprising 3.95 Mb and contains 114 genes, 87 shared with humans. [1] The comparison between the human MHC region and marsupials has possible to analyze the evolution of this set of genes, and that marsupials are among the eutherian and non-mammalian vertebrates, separated by 200 million years. Thus it has been identified that exhibit marsupials MHC region similar to mammals in size and complexity, but also has characteristics similar organization to the region of non-mammalian MHC, which reveals a likely ancestral organization of this region. MHC region is divided into 3 subgroups of genes: Structure of an MHC Class-I. MHC class-I In eutherian Class-I region contains a set of genes whose presence and order metópicos is conserved between species. These molecules are expressed in every human cell except red blood cells, germ cells, cells from pre-implantation embryos and syncytiotrophoblast (embryonic tissue, not present in postnatal life: details ...). [ 3] Some cells, such as neurons, monocytes and hepatocytes, have low levels of MHC-I molecules (less than 103 per cell: see data). [4] Genes-MHC Class I (MHC-I) encoded glycoproteins with immunoglobulin structure: feature type α heavy chain which is subdivided into three regions: α1, α2 and α3. These three regions are exposed to the extracellular space and are joined to the cell membrane by a transmembrane region. Α chain is always associated with β2 microglobulin molecule that is encoded by a separate region on chromosome 15. The main function of the gene products of the type-I is the intracellular presentation of antigenic peptides to cytotoxic T lymphocytes (CD8 +). The antigenic peptide is accommodated in a recess formed between the regions α1 and α2 of the heavy chain, while the MHC-I recognition by cytotoxic T lymphocyte is the α3 chain. In this cleft formed by the α1 and α2 regions are presented peptides 8 to 11 amino acids, which is why antigenic peptide presentation must go through a process of fragmentation within the cell that expresses itself. In humans, there are many isotypes (different genes) of the Class-I molecules, which can be grouped into: • "Classic", whose function is antigen presentation to CD8 + T lymphocytes: in this group have HLA-A , HLA-B and HLA-C. • "nonclassical" (also called MHC class IB), with specialized functions not present antigens to T cells, but which bind to inhibitory receptors of NK cells, within this group are HLA-E, HLA-F , HLA-G. Therefore HLA-G proteins are known immunosuppressive and are expressed in the fetal cytotrophoblast. This expression is thought to prevent the fetus is rejected as a transplant [1]. Structure of an MHC Class-II. MHC Class-II These genes encode glycoproteins with immunoglobulin structure, but in this case the functional complex is formed by two strings, one α and β (each with two domains, α1 and α2, β1 and β2). Each of the chains is linked to the membrane by a transmembrane region, and both strands are facing each other, with domains 1 and 2 adjacent to the cell exterior. [5] These molecules are expressed mainly in antigen presenting cells ( phagocytic dendritic and B cells) where they present processed antigen peptides extracellular helper T lymphocytes (CD4 +). The antigenic peptide is accommodated in a recess formed by the α1 and β1 domains, while the MHC-II Reconco by the T helper cell in the chain is β2. In this cleft formed by the regions α1 and β1, peptides are between 12 and 16 amino acids. MHC-II molecules present 5-6 isotypes in humans, and can be grouped into: • "classical" presenting peptides to CD4 T cells, within this group have HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR; • "nonclassical" accessory with intracellular functions (not exposed on the cell membrane, but in internal membranes of lysosomes) normally loaded antigenic peptides on MHC-II molecules classical ones in this group include HLA- HLA-DM and DO. In addition to the MHC-II molecules, the Class-II region are genes encoding antigen processing molecules, such as TAP (transporter by Associated with antigen processing) and Tapasin. MHC Class-III This class contains genes that encode secreted proteins that play several immune functions: complement system components (such as C2, C4, and factor B) and inflammation-related molecules (cytokines such as TNF-α, LTA, LTB) or heat shock proteins (hsp). Class-III has a completely different function-classes I and II, but is between the other two in the short arm of human chromosome 6, so they are often described together. Polymorphism of genes I and II MHC-codominant expression of the HLA / MHC. The MHC genes are expressed in a codominant. This means that the alleles (variants) inherited from both parents are expressed equivalently: • As there are three genes Class-I in humans called HLA-A, HLA-B and HLA-C, and each individual inherits a set of each parent, any cell of an individual may express 6 different types of MHC-I molecules. • In the locus of class-II, each individual inherits a pair of HLA-DP (DPA1 and DPA2, encoding the α and β chains), a pair of HLA-DQ (DQA1 and DQA2 to α chains and β), an HLA-DRα (DRA1) and one or two HLA-DRβ genes (DRB1 and DRB3, -4 or -5). Thus, an individual can inherit heterozygous 6 or 8 Class-II alleles, three or four from each parent. Game alleles present in each chromosome is called MHC haplotype. In humans, each HLA allele receives a number. For example, for a given individual, the haplotype HLA-A2 can be, HLA-B5, HLA-DR3, etc ... Each individual heterozygous MHC haplotypes have two, one on each chromosome (one paternal and one of maternal origin). MHC genes are highly polymorphic, which means that there are many different alleles in different individuals of the population. Polymorphism is so great that in a mixed population (not inbred) no two individuals have exactly the same set of genes and MHC molecules, except for identical twins. Polymorphic regions of each allele are in the zone of contact with the peptide to be presented to the lymphocyte. For this reason, the contact area of each MHC allele is highly variable, since MHC polymorphic residues are specific slots in which it can be introduced only certain types of residue of the peptide, which imposes a binding mode very precise between the peptide and the MHC molecule. This implies that each variant of MHC molecule can bind specifically only those peptides that fit properly into the groove of the MHC molecule, which is variable for each allele. Thus, MHC molecules have a broad specificity for peptide binding, since each MHC molecule can bind many, but not all types of possible peptides. This is an essential feature of MHC molecules: a specific individual, a few molecules are enough different to be able to present a wide variety of peptides. On the other hand, within a population, the existence of multiple alleles ensures that there will always be some individual who possesses an MHC molecule capable of loading the appropriate peptide to recognize a microbe concreto.La MHC polymorphism evolution ensures that a population will be able to defend against the huge diversity of existing microbes and do not succumb to the presence of a new pathogen or pathogen mutated, because at least some individuals will be able to develop an adequate immune response to beat the pathogen. Variations in MHC sequences (polymorphism responsible) result from the inheritance of different MHC molecules, and are not induced by recombination, as with antigen receptors. Functions MHC-I and II molecules have two types of antigenic peptides to the T lymphocytes, responsible for the specific immune response to eliminate the pathogen responsible for the production of such antigens. However, MHC class-I and II correspond to two different pathways of antigen processing and are associated with two different immune defense systems: [5] Table 1. Characteristics of the antigen processing pathways Feature Milky Way MHC-II MHC-I Composition of stable peptide-MHC complex polymorphic α and β chains, peptide bound to both polymorphic α chain and β2 microglobulin, α chain bound peptide presenting cells Types antigen (APC) dendritic cells, mononuclear phagocytes, B lymphocytes, some endothelial cells, thymus epithelium Almost all nucleated cells T lymphocytes capable of responding T helper (CD4 +) cytotoxic T lymphocytes (CD8 +) Origin of antigenic proteins Proteins present in endosomes or lysosomes (mostly internalized the extracellular environment) cytosolic proteins (predominantly synthesized by the cell, can also enter through the outside phagosomes) enzymes responsible for the generation of peptides Proteases endosomes and lysosomes (as cathepsin ) The proteasome cytosolic site peptide loading onto the MHC molecule vesicular compartment specialized endoplasmic reticulum molecules involved in the transport and loading of peptides on MHC invariant chain, DM TAP (transporter Associated with antigen processing) T lymphocytes from an individual Specifically exhibit a property called MHC restriction: only detect an antigen if it is presented by an MHC molecule from the same individual. This is because each T cell has a dual specificity: the T cell receptor (called T cell receptor TCR) recognizes some residues of the peptide and simultaneously some residues of the MHC molecule which presents it. This property is very important in the transplantation of organs, and means that, during development, T cells must "learn" to recognize the individual's own MHC molecules, by the complex process of maturation and selection which takes place in the thymus. MHC molecules can only present peptides, implying that T cells, since they can only recognize antigen whether is associated to a MHC molecule can only react to antigens of protein origin (from microbes) and to no other chemical compound (or lipids, or nucleic acids or sugars). Each MHC molecule may have a single peptide at a time, since the cleavage of the molecule only has space to accommodate a peptide. However, a given MHC molecule has a broad specificity, because many different peptides can have (but not all). Peptide processing associated with MHC-I molecules: proteins present in the cytosol are degraded by the proteasome, and the resulting peptides are internalized by the TAP channel in the endoplasmic reticulum, where they associate with newly synthesized molecules of MHC-I. The peptide-MHC-I pass the Golgi apparatus, where they are glycosylated, and then to secretory vesicles that fuse with the cell membrane, so that the complexes are exposed to the outside, allowing contact with T cells circulating. MHC peptide presenting acquired outside of the cell membrane during its own biosynthesis, within the cell. Therefore, the peptides presented by MHC molecules are derived from microbes inside the cell, and this is the reason why the T lymphocytes, identified only when associated peptides to MHC molecules, only detect microbes and cell associated trigger an immune response against intracellular microbes. It is noteworthy that MHC-I molecules acquire peptides derived cytosolic proteins, whereas MHC-II molecules acquire peptides of proteins in intracellular vesicles. Therefore, MHC-I molecules present self peptides, viral peptides (synthesized by the cell itself) or peptides derived from ingested microbes in phagosomes. MHC-II molecules, in turn, present peptides derived from ingested microbes in vesicles (such molecules are only expressed in phagocytic cells). MHC molecules are only expressed stably in the cell membrane if they have a charged peptide, the presence of peptide stabilizes the structure of MHC molecules, the "empty" molecules are degraded within the cell. MHC molecules loaded with a peptide may remain in the membrane for days, long enough to ensure that an appropriate T cell recognizes the complex and initiate the immune response. In each individual MHC molecules can present both foreign peptides (from pathogens) and peptides derived from the individual's own proteins. This implies that, at any given time, only a small proportion of MHC molecules from a cell present a foreign peptide: the majority of peptides that will present themselves, since they are more abundant. However, T lymphocytes are capable of detecting a peptide presented by only 0.1% -1% of MHC molecules for triggering an immune response. The peptides themselves, moreover, can not initiate an immune response (except in cases of autoimmune diseases), because the T cells specific for self-antigens are destroyed or inactivated in the thymus. However, the presence of self peptides associated with the MHC molecules is essential for the supervisory function of T cells: These cells are constantly patrol the body, verifying the presence of self peptides associated with MHC molecules and triggering an immune response in the rare cases that detect a foreign peptide. MHC molecules in transplant rejection MHC molecules were identified and named specifically for their role in transplant rejection among different strains of inbred mice. In humans, MHC molecules are leukocyte antigens (HLA). It took more than 20 years to understand the physiologic function of MHC molecules in the presentation of peptides to T cells [6] As described above, each human cell expressing MHC class alleles 6-I (allele HLA-A, -B and-C of each parent) and 6-8 alleles MHC class-2 (one-DP and HLA-DQ, and one or two of HLA-DR from each parent, and some combinations of these). The polymorphism of MHC genes is very high: it is estimated that the population there are at least 350 alleles of HLA-A, 620 HLA-B, DR alleles yy 400 90 DQ alleles. As these alleles can be inherited and expressed in many different combinations, each individual likely express some molecules will differ from the other individual molecules, except identical twins. All MHC molecules can be targets of transplant rejection, but HLA-DP and HLA-C have a low polymorphism, and probably are of minor importance in rejections. In the case of a transplant (organ or stem cells), HLA molecules serve as antigens: can trigger an immune response in the recipient, leading to graft rejection. Recognition of MHC antigens on cells from another individual is one of the strongest immune responses known. The reason that people react against another individual MHC molecules are fairly well understood. During maturation of T lymphocytes, they are chosen based on their ability to recognize TCR complexes weakly "self peptide: self MHC." Therefore, in principle, T cells should not react to a complex "foreign peptide: MHC strange", which is what will appear in the transplanted cells. However, it seems that what is happening is a kind of cross-reaction: the individual T cell receptor can be wrong, because the donor's MHC molecule is similar to that employed in the TCR binding region (variable region of the MHC is in the presenting peptide binding). For this reason, the receiving individual lymphocytes interpret the complex present in the cells of the transplanted organ as "foreign peptide: MHC self" and trigger an immune response against the body "invader", because it is perceived in the same way that a fabric itself infected or tumor, but with a much higher number of complexes capable of initiating a response. The recognition of foreign MHC molecule as self by T lymphocytes called allorecognition. There are two possible types of transplant rejection mediated by MHC molecules (HLA): • hyperacute rejection: occurs when the individual recipient has preformed anti-HLA antibodies before transplantation, which may be due to the prior blood transfusions ( including donor lymphocytes with HLA molecules), the generation of anti-HLA during pregnancy (the father against HLA present in the fetus) and the completion of a previous transplant; • acute humoral rejection and chronic organ dysfunction transplant: due to the formation of anti-HLA antibodies in the recipient against HLA molecules present on endothelial cells transplantation. In both cases, there is an immune reaction against the transplanted organ, can generate injuries in the same, leading to loss of function, the first case immediate and progressive in the second. For this reason, it is essential to perform a cross-reaction between donor cells and recipient's serum for the presence of anti-HLA antibodies in the recipient preformed against donor HLA molecules and prevent hyperacute rejection. Normally, it is checked the compatibility of the HLA-A,-B and-DR: as the number of inconsistencies, the 5-year survival decreases transplantation. Full compatibility exists only between identical twins, but now there are databases of donors worldwide to optimize HLA compatibility between a potential donor and recipient. Antibody From Wikipedia, the free encyclopedia Jump to: navigation, search good immunoglobulin molecule with typical Y-shaped In blue were observed four heavy chain Ig domains, whereas green light chains are shown. Between the stem (Fraction constant Fc) and branches (Fab) there is a thinner portion called "hinge region" (hinge). Antibody (also known as immunoglobulins, abbreviated Ig) are glycoproteins gamma globulin type. Can be found in soluble form in the blood or other bodily fluids of vertebrates, having an identical shape which acts as B cell receptor and are employed by the immune system to identify and neutralize foreign elements such as bacteria, viruses or parasites. [1] The typical antibody is comprised of basic structural units, each with two large heavy chains and two light chains of smaller size that formed, for example, monomers with a unit, two units dimers or pentamers with five units . Antibodies are synthesized by a type of white blood cell called B lymphocyte There are different types of antibody isotypes, based on how heavy chain held. Five different classes are known in mammals isotypes play different roles, helping to direct the appropriate immune response for each different type of foreign object they encounter. [2] Although the general structure of all antibodies is very similar, a small region of apex of the protein is extremely variable, allowing the existence of millions of antibodies, each with a slightly different end. This part of the protein is known as hypervariable region. Each of these variants can be attached to a "target" other, which is what is known as an antigen. [3] This huge diversity of antibodies enables the immune system to recognize a variety of antigens equally high. The only part of the antigen recognized by the antibody is called epitope. These epitopes bind with its antibody in a highly specific interaction is called induced adaptation that allows the antibodies to identify and bind only their unique antigen among the millions of different molecules that make up an organism. The recognition of an antigen by an antibody it for attack by other parts of the immune system. The antibodies may also neutralize targets directly by, for example, binding to a portion of a pathogen necessary for it to cause an infection. The large population of antibody diversity is generated by random combinations of a set of different gene segments encoding the antigen-binding sites (or paratopes), which subsequently undergo random mutations in this region of the antibody gene, which results in a even greater diversity. [2] [4] The antibody genes are also rearranged in a process known as immunoglobulin class switching that changes the base of the heavy chain to another, creating a different antibody isotype that holds the variable region specific to the target antigen. This allows a single antibody can be used for different parts of the immune system. The production of antibodies is the main function of the humoral immune system. [5] The antigen-antibody (Ag-Ab) is one of the cornerstones in the human body's immune response. The term refers to specific binding of an antibody with an antigen for inhibiting or slowing its toxicity. The structural connection between the macromolecules is performed through several weak forces which decrease with distance, such as hydrogen bonding, the Van Der Waals forces, electrostatic interactions and hydrophobic. Ag-Ab recognition is a complementary reaction therefore takes place through multiple noncovalent bonds between a portion of the amino acid antigen and antibody binding site. The reaction is characterized by its specificity, speed, spontaneity and reversibility. Contents [hide] 1 Features ◦ ◾ ◾ 1.2 Speed 1.1 Specificity ◾ ◾ 1.4 1.3 Spontaneity Reversibility Specificity Characteristics antibody capacity to bind antigen that stimulated through the epitope or antigenic determinant by weak intermolecular bonds. The binding specificity is given by very precise and to distinguish between chemical groups with minimal differences despite their similarity, and allows the arrest of a single antigen in question. The speed quickly happens the first stage of the Ag-Ab reaction is of the order of milliseconds, and is limited only by diffusion. The second stage, which is longer includes all manifestations that occur as a result of the interaction, such as precipitation, agglutination, neutralization, etc.. Spontaneity Ag-Ab reaction requires no additional energy to be made. Since the reaction reversibility is due to non-covalent forces, is reversible and, therefore, is affected by factors such as temperature, the ratio of Ag-Ac, pH and ionic strength. Symptoms substance or element causing said reaction is called an allergen, and are defined as symptoms caused allergic reactions. When an allergen enters the body of a subject who is allergic to it, their immune system responds by producing a large amount of antibodies called IgE. The subsequent exposure to the allergen causes the release of chemical mediators, including histamine, which produce the typical symptoms of the allergic reaction. Immune system From Wikipedia, the free encyclopedia Jump to: navigation, search good immune system Neutrophil Neutrophil with anthrax copy.jpg (yellow) ingested by phagocytosis of anthrax bacteria (Naraja). The image corresponds to a scanning electron microscope. The white line corresponds to 5 microns. Protection function of an organism to external agents. Basic structures Synonyms White blood leukocytes or immune system Immune System An immune system, immune system or immune system (from the Latin in-mūn (itātem) 'no obligation' cient. 'Immunity' and the Greek syn σύν 'with', 'union ',' system ',' set ') is the set of biological structures and processes within an organism that protects against disease by identifying and killing pathogens and cancerous cells. [1] detects a wide variety of agents, from viruses to intestinal parasites, [2] [3] and needs to distinguish them from their own cells and tissues of the body to function properly. The immune system is mainly composed of leukocytes (lymphocytes, [4] other leukocytes, [5] antibody [6] T cells [7], cytokines [7] macrophages [7], neutrophils [7] among other components that help your operation). [7] Detection is complicated as pathogens can evolve rapidly, producing adaptations that avoid the immune system and allow the pathogens to successfully infect their guests. [8] To overcome this challenge, multiple mechanisms evolved that recognize and neutralize pathogens. Even simple unicellular organisms such as bacteria possess enzyme systems that protect against viral infections. Other basic immune mechanisms evolved in ancient eukaryotes and remain in their modern descendants, such as plants, fish, reptiles and insects. These mechanisms include antimicrobial peptides called defensins, [9] the phagocytosis and the complement system. Vertebrates, including humans, have defense mechanisms even more sophisticated. [10] The vertebrate immune systems consist of many types of proteins, cells, organs and tissues, which interact in an elaborate and dynamic network. As part of this more complex immune response, the human immune system adapts over time to recognize specific pathogens more efficiently. In this adaptation process is called "adaptive immunity" or "acquired immunity" able to create an immunological memory. [11] Immunological memory created from a primary response to a specific pathogen, provides an enhanced response to secondary encounters with that same specific pathogen. This process of acquired immunity is based on vaccination. The immune system disorders can cause diseases. Immunodeficiency occurs when the immune system is less active than normal, [12] resulting in recurrent infections and life-threatening. Immunodeficiency can result from a genetic disease, such as severe combined immunodeficiency, [13] or be caused by drugs or infections, such as acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) is caused by the retrovirus HIV. [14] contrast, autoimmune diseases result from an overactive immune system attacking normal tissues as if they were foreign organisms. Among the common autoimmune diseases include Hashimoto's thyroiditis, rheumatoid arthritis, diabetes mellitus type 1 and lupus erythematosus. Immunology covers the study of all aspects of the immune system that have significant relevance to human health and disease. It is expected that further research in this area plays a serious role in the promotion of health and treatment of diseases. Immunoassay From Wikipedia, the free encyclopedia Jump to: navigation, search Immunoassay is a set of analytical laboratory immunochemical techniques have in common using immune complexes, ie resulting from the conjugation of antibodies and antigens, as references of quantification of an analyte (the substance under analysis) determined, which can be the antibody (Ab) or antigen (Ag), using the measurement as a marker molecule that is part of the reaction with the immune complex in the test or chemical assay. The technique is based on the high specificity and affinity of antibodies for their specific antigens and used monoclonal antibodies (obtained in the laboratory) or polyclonal sera (obtained from animals), being more specific monoclonals. Its high sensitivity and specificity allows the quantification of organic compounds present in liquids in low concentration in the nanogram / ml or picogram / ml. The development of immunoassay has had great impact in the field of medical diagnosis by laboratory tests or clinical chemistry. For the measurement technique ◦ Competitive: the antigen (Ag) to be measured competes with labeled antigen for antibody (Ab). Is measured by the amount of labeled antigen which is considered unconjugated is inversely proportional to the analyte. ◦ not competitive (also called sandwich) the Ag in the sample reacts with two different Ac which bind to different parts of Ag. Ac one is generally solid support to facilitate separation of the bound fraction, and the other is marked Ac. Is measured by the amount of marker which is considered directly proportional to the amount of analyte. The medium where the measurement is made ◦ Homogeneous: In this type of test signal generated by the binding of antigen and antibody is measured directly in the same medium that is used to enhance the formation of the immune complex. Heterogeneous ◦: In this type of test signal generated by the binding of antigen and antibody is measured by a different means than that used for immune complex binding, generally involve an intermediate step of washing to remove interference. Is considered homogeneous immunoassays noncompetitive format are most sensitive and specific. ◦ marker by Radioimmunoassay (RIA): The label is a radioactive isotope. ◦ Enzimoinmunoanálsis (EIA): the label is an enzyme such as enzyme immunoassay technique known by the abbreviation ELISA. ◦ fluoroimmunoassay: the marker is a fluorescent molecule, such FPIA. ◦ Test Inmunoquimioluminiscente: the brand is generally an enzyme capable of catalyzing a chemiluminescent reaction. Are equally or more sensitive than radioimmunoassay, and no risk of handling radioactive substances. In contrast are underdeveloped and can not always be applied. ◦ Uses Measuring hormone levels: for example measuring levels of thyroid hormones or estrogen ◦ Measuring serum metabolites whose amount or presence is evidence of cell damage: eg measuring myocardial biomarkers such as troponins ◦ Detection viruses: for example, the cause of hepatitis and their identification ◦ detection of cancer or tumor cells: through its proteins and tumor markers released into the serum of patients. ◦ Detecting exposure to infectious agents: for example rubella or toxoplasmosis in pregnant or immunosuppressed people. Detection of metabolites ◦ indicators physiological problems, by its presence or excess amount in blood, for example in case of anemia measured ferritin levels. ◦ Measure levels of medications, drugs of abuse and blood toxins. CRE: Unable to disclose their production in vitro thus protecting the IP patentable applies and results from Dr. Brzostowski SA Laboratory, and used in the care of various rheumatic diseases, raising the natural defenses and health restructuring, starting the research into the functioning of the pancreas and cure of Diabetes, rejuvenating our body cells.
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